Geri Dön

VCP/p97 mutant protein is an autophagy target

Otofaji hedefi olan bir VCP/p97 mutantı

PDF İndir

  1. Tez No: 444538
  2. Yazar: ÖZNUR BAYRAKTAR
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. DEVRİM GÖZÜAÇIK
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyomühendislik, Bioengineering
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2016
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Sabancı Üniversitesi
  10. Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoloji Bilimleri ve Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 113

Özet

VCP/p97 (Valosin İçeren Protein) / p97, organel üretimi, membrane füzyonu, transkripsiyonel düzenlemenin yanında hücresel protein yıkımı mekanizmaları olan ubikutinproteazom sistemi, endoplazmik reticulum stresi ile aktive edilen protein yıkımı gibi bir çok hücreiçi aktivitede rol alan ve hekzamerik yapıya sahip bir proteindir. Bunun yanında, son zamanlarda yapılan çalışmalar bu proteinin otofaji ve mitofajide de rolü olduğunu göstermiştir. VCP/p97 disregülasyonu veya mutasyonu çeşitli nörodejeneratif hastalıklar, kanser ve bir çoklu-sistem dejeneratif hastalığı olan IBMPFD ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Bu tezde, IBMPFD-hastalığına sebep olan P137L VCP/p97 mutantının otofaji yolağı üzerine olan etkisi incelenmiştir. Yaban form, R155C veya R191Q mutant formunun aksine, P137L mutantının sitoplazmik agregatlar oluşturduğu gözlenmiştir. P137L mutant VCP/p97 ayrıca otofagozom ve otolizozomların üretimini arttırmıştır. Dahası, P137L mutantının kendisinin açlık ve mTOR inhibitorü olan Torin-1'in sebep olduğu otofaji ile yıkıldığı gözlemlenmştir. Sunulan bu çalışma, farklı patolojik mutasyonların etkilerinin incelenmesinin, hastalığın anlaşılması ve tedavisi için önemli olduğunu vurgulamaktadır.

Özet (Çeviri)

VCP/p97 (Valosin Containing Protein)/ p97 is a molecular chaperone protein which forms a hexameric structure and involves in a wide variety of distinct cellular activities including organelle biogenesis, membrane fusion, transcriptional regulation as well as cellular protein degradation pathways UPS (ubiquitin proteasome system), ERAD (Endoplamic Reticulum Associated Degradation). Moreover, recent studies have started to reveal the involvement of VCP/p97 also in autophagy and mitophagy. Mutations or dysregulation of VCP/p97 has been found to be related to several neurodegenerative diseases, cancer and a multisystem degenerative disorder, IBMPFD (Inclusion Myopathies Associated with Paget's Disease of Bone and Frontotemporal Dementia). In this thesis, the role of a IBMPFD-related mutant, P137L, in autophagic pathway. P137L mutant was found to form cytosolic aggregates on contrary to the wild-type VCP/p97 protein or R155C or R191Q. P137L mutant VCP/p97 was also shown to induce the production of both autophagosomes and autolysosomes. Furthermore, P137L mutant itself was found to be degraded by autophagy induced by starvation and mTOR inhibitor Torin-1. The work presented here highlights that studying the effect(s) of different pathological mutants is crucial for a better understanding and treatment of the disease.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    535873

    Investigation of the effects of the bag-1 – hsc70/hsp70 interaction on the bag-1 complexes in erad mechanism and ubiquitin/proteasome system

    Bag-1 – hsc70/hsp70 etkileşiminin erad yolağı ve ubikitin/proteazom sistemindeki bag-1 komplekslerine olan etkisinin incelenmesi

    EZGİ BAŞTÜRK

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    Biyofizikİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. GİZEM DİNLER DOĞANAY

  2. Tez No

    388647

    Kemik paget hastalığı ve frontotemporal demans ile gözlenen inklüzyon cisimcik miyopati hastalığıyla (IBMPFD) ilişkili bazı vcp mutant proteinlerin rekombinant DNA teknolojisi ile saflaştırılması ve in vitro bağlanma modellerinin incelenmesi

    Purification of inclusion body myopathy with paget?s disease of the bone and frontotemporal dementia (IBMPFD) associated some VCP mutant proteins by recombinant dna technology and investigation of the in vitro binding patterns

    YALÇIN ERZURUMLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    BiyokimyaEge Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. PETEK BALLAR KIRMIZIBAYRAK

  3. Tez No

    298917

    Kemik Paget hastalığı ve frontotemporal demans ile gözlenen inklüzyon cisimcik miyopati hastalığında görülen mutasyonların Endoplazmik Retikulum ilişkili protein yıkım mekanizması (ERİY) üzerindeki etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effect of mutations causing inclusion body myopathy with Paget's disease of bone and frontotemporal dementia on Endoplasmic Reticulum-associated degradation (ERAD)

    AHMET UYGAR ÖRS

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    BiyokimyaEge Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. PETEK BALLAR

  4. Tez No

    693690

    Investigating the possible effects of ATG9a-SIK2 interaction on autophagy under er stress conditions

    ATG9a-SIK2 etkileşiminin otofaji üzerindeki olası etkilerinin er stres koşulları altında araştırılması

    GÜLCAN KARTAL

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    BiyolojiGebze Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FERRUH ÖZCAN

  5. Tez No

    432913

    SIK2'nin ER stresine bağlı muhtemel ER yerleşik substratlarının araştırılması

    Investigation of ER-stress-dependent possible SIK2 substrates localized on endoplasmic reticulum

    BETSİ KÖSE

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    BiyolojiGebze Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FERRUH ÖZCAN

Geri Dön