Deneysel diyabet modelinde hipergliseminin alzheimer hastalığı ile ilişkili proteinler üzerine etkisi
Effect of hyperglycemia on proteins associated with alzheimer's disease in experimental diabetes
- Tez No: 453989
- Danışmanlar: PROF. DR. MEHMET SERDAR UMA
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Alzheimer hastalığı, Diabetes mellitus, Diabetes mellitus-deneysel, Hiperglisemi, Proteinler, Seladin-1, İnsülin, Alzheimer disease, Diabetes mellitus, Diabetes mellitus-experimental, Hyperglycemia, Proteins, Seladin-1, Insulin
- Yıl: 2016
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
En önde gelen sağlık sorunlarından biri olan diyabet Alzheimer hastalığı (AH) riskini artırır ancak bu ilişkideki moleküler mekanizmalar henüz aydınlatılamamıştır. Bu tez kapsamında diyabetik koşullar altındaki primer nöronal hücre kültüründe ve streptozotosin (STZ) ile oluşturulan diyabetik sıçan beyinlerinde selective Alzheimer's disease indicator-1 (seladin-1) ve insülin degrade edici enzim (İDE) düzeyleri araştırıldı. Primer nöronal hücre kültüründe glukozun yüksek olmasından ziyade insülin eksikliğinin seladin-1 ve İDE protein ve mRNA düzeylerini azalttığı gösterildi. Diyabetik koşullar aralıklı uygulandığında seladin-1 düzeyi etkilenmezken İDE düzeyi azaldı. Beş gün insülinsiz inkübasyondan sonra azalan seladin-1 düzeylerine artmış BACE1 düzeyleri eşlik etti. İnsülin varlığında metformin ile inkübasyon seladin-1 protein ve mRNA düzeylerini artırdı. Aralıklı glukoz ile eşzamanlı yapılan metformin ve estradiol inkübasyonu İDE'nin düzeyinin kontrol grubu ile aynı kalmasını sağladı. STZ ile oluşturulan diyabet sıçanların beyinlerindeki seladin-1 ve İDE düzeylerini azaltırken BACE1 düzeyini değiştirmedi. Yalnızca overektomi yapılan sıçanların beyinlerinde seladin-1 ve İDE düzeyleri değişmezken overektomi ve diyabet yapılan grupta azaldı. Tüm bu bulgular seladin-1 ve İDE'nin diyabetli kişilerde AH gelişmesini önlemek için yeni tedavi hedefleri olabileceğini düşündürmüştür.
Özet (Çeviri)
Diabetes mellitus (DM) which is one of the foremost health problems enhances the risk of Alzheimer's disease (AD) although the molecular mechanisms behind this association remain unclear. In the present study, selective Alzheimer's disease indicator-1 (seladin-1) and insulin degrading enzyme (IDE) expressions were investigated in rat primary cultured neurons under diabetic conditions and in the brains of streptozotocine (STZ)-induced diabetic rats. We found that lack of insulin rather than high glucose levels decreased seladin-1 and IDE protein and mRNA levels in cultured rat primary neurons after 5 days incubation. If the diabetic conditions were intermittent, neuronal seladin-1 levels were unaffected whereas IDE levels were reduced. Increased BACE1 levels accompanied to decreased seladin-1 levels after 5 days of insulin deprivation. Metformin incubation in the presence of insulin increased seladin-1 protein and mRNA levels. Metformin and estradiol incubation with intermittent glucose treatment caused IDE to remain at control levels. STZ-induced diabetes reduced seladin-1 and IDE but did not change BACE1 levels in the brains of rats. Seladin-1 and IDE levels which were unchanged in the brains of ovariectomized rats decreased in STZ-induced diabetic and ovariectomized rats. Taken together we suggest that seladin-1 and IDE may represent new treatment targets for DM patients to prevent AD onset.
Benzer Tezler
- The effect of Hypericum cerastoides extract on cognitive functions in an experimental model of diabetes
Deneysel olarak oluşturulan diyabet modelinde Hypericum cerastoides ekstresinin kognitif fonksiyonlar üzerine etkisi
MELDA ÖZGÜRBÜZ CİCİ
Doktora
İngilizce
2026
Eczacılık ve FarmakolojiYeditepe ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SÜHA BERİL KADIOĞLU YAMAN
- İntraserebroventriküler streptozotosin enjeksiyonu ile oluşturulan deneysel alzheimer modelinde bor ve taurinin beyin dokusu malondialdehit ve glutatyon düzeylerine etkisi
The effect of boron and taurin on brain tissue malondialdehyde and glutation levels in experimental alzheimer model created by intraserebroventricular streptozotocin injection
DİLARA KORKMAZ
- Deneysel diyabetik nefropati modelinde Apigenin'in mezanjiyal gata-3 ekspresyonu ve PDGFR-B/NFxB sinyal yolağı üzerine etkileri
Effects of Apigenin on mesangial gata-3 expression and PDGFR-B/NFxB signal pathway in experimental model of diabetic nephropathy
TUĞÇE SAPMAZ
Doktora
Türkçe
2024
Histoloji ve EmbriyolojiÇukurova ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SAİT POLAT
- Deneysel diyabet modelinde beyin ve karaciğer dokusunda koenzim Q10'nun oksidatif stres ve endoplazmik retikulum stresi üzerine etkisi
The effect of coenzyme Q10 on oxidative stress and endoplasmic reticulum stress in brain and liver tissue in experimental diabetes model
MUHAMMET SAİT TOPRAK
Doktora
Türkçe
2020
Biyokimyaİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HÜSEYİN AVNİ SÖNMEZ
- Deneysel diyabet modelinde, krisin'in endokrin pankreasta VDAC1 ekspresyonu üzerindeki etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of chrysin on VDAC1 expression in pancreatic beta cells in an experimental diabetes model
ESRA YILMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Histoloji ve EmbriyolojiVan Yüzüncü Yıl ÜniversitesiTıbbi Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FİKRET ALTINDAĞ