Mk-1775' in antiproliferatif etkisinin hela hücre hattında araştırılması
Investigation of the antiproliferative effect of mk-1775 on hela cell line
- Tez No: 465023
- Danışmanlar: PROF. DR. FATMA GÜL ÖZCAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Genel Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Radyobiyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu Tez çalışmasında, hipobarik stres koşulları ve Wee1 inhibitörü MK-1775' in insan serviks kanseri kökenli HeLa hücre hattında oluşturduğu antiproliferatif etki araştırıldı. Bu amaçla, MK-1775' in IC50 konsantrasyonu olarak belirlenen 100 μM 24 saat süre ile, hipobarik stres koşulları ise 8 saat süre ile tek başlarına ve birlikte deney gruplarına uygulandı. Deney süreleri sonunda antiproliferatif etkinin belirlenmesi amacı ile 3-[4,5-dimetil-2-tiazolil]-2,5-difenil tetrazolyum bromid (MTT) testi uygulandı. HeLa hücre hattında meydana gelen morfolojik değişiklikler ışık ve floresan mikroskobunda, sitotoksik etki ise faz-kontrast mikroskobunda gösterildi. MK-1775 ve hipobarik stres koşullarının HeLa hücre hattı üzerindeki antiproliferatif etkisinin açıklanması amacı ile hücre kinetiği parametrelerinden apoptotik indeks ve mitotik indeks kullanıldı. Ayrıca ortaya çıkan antiproliferatif etkide apoptozun rolünün saptanması amacı ile kaspaz 3, 7 ve 9 aktiviteleri ile DNA fragmentasyonu analizleri yapıldı. Deney gruplarında meydana gelen antiproliferatif etkinin kontrol gruplarına göre anlamlı olduğu belirlendi (p<0,01). Saptanan sonuçlar ışığında mitotik indeks seviyelerinin kontrole göre anlamlı bir şekilde azaldığı, apoptotik indeks ve kaspaz 9 aktivite seviyelerinin ise anlamlı bir şekilde arttığı saptandı (p<0,01). Sonuç olarak elde edilen parametreler doğrultusunda, HeLa hücre hattına MK-1775 ve hipobarik stres koşullarının tek başlarına ve birlikte uygulanmasının sitotoksik bir etkiye sebep olduğu, ayrıca birlikte uygulanan deney gruplarında maksimum antiproliferatif etkiye ulaşıldığı belirlendi (p<0,01). HeLa hücre hattına hipobarik stres koşulları ve MK-1775' in tek başına ve birlikte uygulanması ile oluşan additif etkinin literatürde ilk kez ortaya konmuş olması bu çalışmanın özgün yönünü oluşturmaktadır. Dolayısıyla saptanan bu sonuçlar serviks kanseri tedavi rejimlerinin planlanacağı daha ileri çalışmalarda temel teşkil edecektir.
Özet (Çeviri)
In this Thesis study, hypobaric stress conditions and the antiproliferative effect of Wee1 inhibitor MK-1775 were investigated on the human cervical cancer-originated HeLa cell line. For this purpose, 100 μM of IC50 concentration of MK-1775 for 24 hours and hypobaric stress conditions for 8 hours were applied to the experimental groups alone and in combination. At the end of the experiment period 3- [4,5-dimethyl-2-thiazolyl] -2,5-diphenyl tetrazolium bromide (MTT) assay was applied to determine the antiproliferative effect. Morphological changes in the HeLa cell lines were shown in phase contrast, light and fluorescence microscopy. MK-1775 and hypobaric stress conditions were used to explain the antiproliferative effect on the HeLa cell line, apoptotic index and mitotic index from cell kinetics parameters were used. Furthermore, analysis of DNA fragmentation and caspase 3, 7 and 9 activities was performed with the aim of detecting the role of apoptosis in the antiproliferative effect . Antiproliferative efficacy in the experimental groups was found to be significant compared to the control groups (p <0,01). In the light of the detected results, the mitotic index levels decreased significantly compared to the control group, apoptotic index and caspase 9 activity levels increased significantly (p<0,01). As a result of the obtained parameters, it was determined that the alone and combined application of MK-1775 and hypobaric stress conditions to the HeLa cell line resulted in a cytotoxic effect and that maximal antiproliferative effect was achieved in the combined experimental groups. The unique side of this study is, the determination of the additive effect by appliying hypobaric stress conditions and the of MK-1775 alone and combined to the HeLa cell lines for the first time in the literature. Therefore, these results will serve as a basis for further studies in which cervical cancer treatment regimens are planned.
Benzer Tezler
- Targeting and activation of antigen specific CD8+ T cells with peptide-major histocompatibility complex I tetramers
Peptit-majör histokompatibilite kompleks I tetramerleri ile antijen spesifik CD8+ T hücrelerin hedeflenmesi ve aktivasyonu
ŞAFAK CEREN USLU ŞIVGIN
Doktora
İngilizce
2025
BiyoteknolojiHacettepe ÜniversitesiTemel Onkoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HANDE CANPINAR
- Aslantaş Baraj Gölü (Osmaniye) bentik faunası
Benthic fauna Of Aslantas Dam Lake (Osmaniye)
ÖZLEM FINDIK
- Tur mesane yapılan kasa invaziv olmayan mesane kanserli hastalarda cerrahi sınırlarda karsinoma in stu veya rezidü tümör varlığı
Presence of carcinoma in-situ or residual tumor at the surgical margins in patients with non-muscle-invasive bladder cancer
ÇAĞATAY ÖZSOY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
ÜrolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiÜroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUTLU ATEŞ
- Karaçam (Pinus nigra Arnold.) kabuklarının izolasyon levhası üretiminde değerlendirilmesi
Evaluation of black pine (Pinus nigra Arnold.) barks in the production of insulation board
İSMAİL ÖZLÜSOYLU
Doktora
Türkçe
2022
Ağaç İşleriBartın ÜniversitesiOrman Endüstri Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ABDULLAH İSTEK
- C6 rat glioma modelinde; hiperoksijenizasyonun neovaskülarizasyona etkisinin, sorefenib, midkine, nükleer faktör kappa b (nf-kb), hif- 1 alfa ve kaspaz 3 ile değerlendirilmesi.
Combination hyperbaric oxygen and sorafenib therapy in c6 rat glioma model.
TOLGA DÜNDAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
NöroşirürjiBezm-İ Alem Vakıf ÜniversitesiYRD. DOÇ. DR. MEHMET HAKAN SEYİTHANOĞLU