Nöro-behçet olgularının serum immünoglobulin örneklerinin nöronal sağkalım üzerine etkileri
Effects of sera immunoglobulin samples of neuro-behcet cases on neuronal survival
- Tez No: 466673
- Danışmanlar: PROF. DR. ERDEM TÜZÜN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Allerji ve İmmünoloji, Nöroloji, Tıbbi Biyoloji, Allergy and Immunology, Neurology, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: İleri Nörolojik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 148
Özet
Yakın geçmişte nöropil adı verilen nöronal aksonal yapının membran antijenlerine karşı yönelmiş antikorları Nöro Behçet Hastalığı'nda (NBH) tanımlanmıştır. Bu antikorların potansiyel patojenik rolünü tanımlamak için nöropil antikoru boyanması gösteren NBH olgularından (n=7) ve sağlıklı kontrol serumlarından (n=7) ayrı ayrı birer havuz yapılmış; her bir havuz pürifiye IgG ve IgG'si ayrılmış serum fraksiyonları olarak bölünmüş ve her bir fraksiyon sıçanların lateral ventrikülüne uygulanmıştır. NBH-IgG enjekte edilen sıçanların açık alan testinde lokomotor aktivitelerinde NBH-IgG'si ayrılmış ve PBS enjekte edilmiş sıçanlara göre azalma gözlenmiştir (Her bir grupta 10 sıçan kullanılmıştır). Farklı uygulama gruplarında yükseltilmiş artı labirent testi ile değerlendirilen anksiyete benzeri davranış ve pasif sakınma testi ile değerlendirilen öğrenme/bellek fonksiyonları açısından çarpıcı bir farklılık bulunamamıştır. NBH-IgG'lerinin kültive edilmiş SH-SY5Y nöroblastoma hücrelerine uygulanması ise diğer tedavi gruplarına oranla hücre ölümünü ve apoptozu (süpernatanda nükleozom seviyesi ölçülerek) çarpıcı biçimde arttırmıştır. Benzer biçimde, RT-PCR çalışmalarında, NBH-IgG uygulamasının diğer uygulama grupları olan IgG'si ayrılmış NBH, sağlıklı kontrol IgG , IgG'si ayrılmış sağlıklı kontrol ve PBS'e nazaran kaspaz 3, kaspaz 9 ve bax mRNA ekspresyon seviyelerini çarpıcı biçimde artırdığı, bcl2 mRNA ekspresyonunu ise belirgin biçimde azalttığı saptanmıştır. Çalışmanın bulguları, nöropil antikoru pozitif olan NBH olgularından izole edilen IgG'lerin nörotoksik bir etkisi olduğunu ve bu etkinin apoptotik mekanizmalar tarafından yönlendirilebileceğini ileri sürmektedir. NBH olgularında sıklıkla gözlemlenen motor hasarların kısmen anti-nöronal IgG'lerin patojenik rolü nedeniyle oluşabileceği düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Antibodies directed against membrane antigens of neuronal axonal processes (neuropil) have been recently identified in Neuro-Behcet's disease (NBD) patients. To delineate the potential pathogenic action of these antibodies, pooled sera from 7 NBD patients with neuropil antibodies and 7 healthy controls were divided into purified IgG and IgG depleted serum (IgG-DS) fractions and each fraction was administered into lateral ventricles of rats. NBD IgG-injected rats showed reduced locomotor activity in the open field test as compared to NBD IgG-DS, healthy control IgG, healthy control IgG-DS and PBS injected rats (n=7 for each group). There were no significant differences among treatment groups by means of anxiety-like behaviors (assessed by elevated plus maze test) and learning/memory functions (assessed by passive avoidance test). Administration of NBD IgG on cultured SH-SY5Y neuroblastoma cells induced significantly increased cell death and apoptosis (as measured by nucleosome levels in the supernatants) as compared to other treatment groups. Likewise, in RT-PCR studies, NBD IgG-treatment significantly increased caspase 3, caspase 9 and bax mRNA expression levels and significantly decreased bcl2 mRNA expression levels as compared to NBD IgG-DS, healthy control IgG/IgG-DS and PBS-treated cells. Our results suggest that IgGs isolated from sera of neuropil-antibody positive NBD patients have a neurotoxic action, which is presumably mediated by apoptotic mechanisms. Motor deficits frequently observed in NBD patients might at least partially be caused by the pathogenic action of anti-neuronal IgG.
Benzer Tezler
- İndolamin 2, 3 dioksijenaz gen polimorfizminin behçet hastalığı ve kliniği üzerine etkisi
The effect of indolamnine 2, 3 dioxygenase gene polymorphism on behçet's diesase and clinical findings
ÜLKÜ UÇAR
Doktora
Türkçe
2022
Allerji ve İmmünolojiBursa Uludağ Üniversitesiİmmünoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HALUK BARBAROS ORAL
- Behçet ve nöro-Behçet hastalarında somatosensoriyel ve beyinsapı işitsel uyarılmış potansiyelleri
The somatosensory and brainstem auditory evoked potentials in Behçet and neuro-Behçet's patients
TEZAY ÇAKIN GÜLEÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2008
NörolojiYüzüncü Yıl ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. TEMEL TOMBUL
- Behçet hastalığı tanısı alan olgularda beyin perfüzyon MRG bulguları
Başlık çevirisi yok
ASLI KANDAZ GÖKTAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
Radyoloji ve Nükleer Tıpİnönü ÜniversitesiRadyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALPAY ALKAN
- Nöro-behçet hastalarında piramidal yolak etkileniminin değerlendirilmesi
Evaluation of pyramidal tract integrity in patients with neuro-behcet di̇sease
ŞEYMA ÇİFTÇİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
NörolojiEge ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FİGEN GÖKÇAY
PROF. DR. MEHMET CEM ÇALLI