Adenosine regulation of danger signaling
Adenozinin tehlike sinyallerini regülasyonu
- Tez No: 470027
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. ÇAĞLAR ÇEKİÇ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Allerji ve İmmünoloji, Allergy and Immunology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2017
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Metabolik ve bağışıklıkla alakalı aktiviteler hücre dışında adenozin birikmesinin en büyük nedenleridir. Adenozin A2A ve A2B reseptörlerini harekete geçirerek hem doğal bağışıklığı hem de edinilen bağışıklığı güçlü bir şekilde baskılar. Adenozin reseptörleri klinik öncesi ve klinik aşamalarda hedeflenmesine rağmen tehlike sinyallerinin adenozin tarafından nasıl regüle edildiği bilinmemektedir. Biz bu tezde adenozinin dendritik hücre ve makrofajlarda, değişik tehlike sinyallerinin harekete geçirdiği inflamatuvar tepkileri güçlü bir şekilde baskılarken Tip-1 interferon tepkilerini etkilemedeğini gösterdik. Mekanik olarak, LPS ve CpG gibi MyD88'e bağlı sinyaller A2A ve A2B reseptörlerinin ekspresyonunu artırırken, pA:U ve cGAMP gibi IRF-3 ve Tip-1 interferonlar'la alakalı sinyaller bu reseptörlerin ekspresyonunu etkilemedi. Anti-inflamatuvar bir molekül olan NR4A1 ekspresyonu da MyD88'i aktive ettiği bilinen TLR sinyallerin varlığında artarken pA:U ve cGAMP varlığında artmadı. Genel olarak bu sonuçlar adenosinin farklı tehlike sinyalleri üzerinde genel bir baskılayıcı etkiden ziyade farklı türde modülasyonu olduğunu göstermektedir. Çalışmamız ileride bağışıklıkla alakalı hastalıkları tedavi etmek amacıyla tehlike reseptörlerini ve adenozin reseptörlerini hedefleyen birleşimsel yaklaşımlar geliştirilmesi adına önemli çıkarımlar içermektedir.
Özet (Çeviri)
Metabolic and immune related activities converge as main triggers of adenosine accumulation in extracellular space. Adenosine by engaging adenosine A2A and A2B receptors strongly suppresses innate and adaptive immune responses. Although adenosine receptors are being targeted in preclinical and clinical studies, how different danger signals are regulated by adenosine is poorly understood. Here we showed that adenosine receptor stimulation strongly inhibited inflammatory responses while sparing Type-I interferon responses downstream of different danger signals in dendritic cells and macrophages. Mechanistically, danger signals associated with MyD88-dependent inflammatory pathways such as LPS and CpG but not the danger signals associated with IRF3/Type-I interferon pathways such as pA:U and cGAMP increase the expression of adenosine A2A and A2B receptors. Expression of anti-inflammatory NR4A1 was increased after adenosine receptor stimulation in the presence of TLR ligands known to activate MyD88 pathway but not in the presence of cGAMP and pA:U. Overall these results indicate that there is a differential modulation of danger signaling by adenosine rather than overall suppression. Our results have important implications for developing combinatorial approaches to target adenosine and danger signaling pathways to cure immune-related diseases.
Benzer Tezler
- Etil piruvat'ın mikroglial hücrelerde NLRP3 inflamazom aktivasyonuna etkisi
The effects of ethyl pyruvate on NLRP3 inflammasome activation in microglial cells
İREM NUR GÖKBAYRAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
NörolojiDokuz Eylül ÜniversitesiSinir Bilimi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞERMİN GENÇ
- Molecular mechanisms of adenosine regulation of helper T cell responses
Adenozinin yardımcı T hücresi yanıtlarının regülasyonundaki moleküler mekanizmaları
ALTAY KOYAŞ
Yüksek Lisans
İngilizce
2017
Allerji ve İmmünolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ÇAĞLAR ÇEKİÇ
- Molecular mechanism for adenosine regulation of dendritic cells
Adenozinin dendritik hücreler üzerindeki etkilerinin moleküler mekanizması
MERVE KAYHAN
Yüksek Lisans
İngilizce
2017
Allerji ve İmmünolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ÇAĞLAR ÇEKİÇ
- ATP-adenozin metabolizmasının düzenlenmesinde IL-9 sitokinin potansiyel rollerinin incelenmesi
Investigation of the potential roles of IL-9 cytokine in the regulation of ATP-adenosine metabolism
MUHAMMED ALİ KIZMAZ
Doktora
Türkçe
2026
Allerji ve İmmünolojiBursa Uludağ Üniversitesiİmmünoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FERAH BUDAK ŞENER
- Hücre içi cAMP regülasyonunun akciğer epitel hücrelerinde yangı ve oksidatif reaksiyonlar üzerine etkileri
The role of intracellular cyclic AMP regulation on oxidative stress and inflammatory reactions in lung alveolar epithelial cells
SİNAN VICIL
Doktora
Türkçe
2012
BiyokimyaMustafa Kemal ÜniversitesiVeterinerlik Biyokimyası Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SUAT ERDOĞAN