Adenosine regulation of danger signaling
Adenozinin tehlike sinyallerini regülasyonu
- Tez No: 470027
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. ÇAĞLAR ÇEKİÇ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Allerji ve İmmünoloji, Allergy and Immunology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2017
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 73
Özet
Metabolik ve bağışıklıkla alakalı aktiviteler hücre dışında adenozin birikmesinin en büyük nedenleridir. Adenozin A2A ve A2B reseptörlerini harekete geçirerek hem doğal bağışıklığı hem de edinilen bağışıklığı güçlü bir şekilde baskılar. Adenozin reseptörleri klinik öncesi ve klinik aşamalarda hedeflenmesine rağmen tehlike sinyallerinin adenozin tarafından nasıl regüle edildiği bilinmemektedir. Biz bu tezde adenozinin dendritik hücre ve makrofajlarda, değişik tehlike sinyallerinin harekete geçirdiği inflamatuvar tepkileri güçlü bir şekilde baskılarken Tip-1 interferon tepkilerini etkilemedeğini gösterdik. Mekanik olarak, LPS ve CpG gibi MyD88'e bağlı sinyaller A2A ve A2B reseptörlerinin ekspresyonunu artırırken, pA:U ve cGAMP gibi IRF-3 ve Tip-1 interferonlar'la alakalı sinyaller bu reseptörlerin ekspresyonunu etkilemedi. Anti-inflamatuvar bir molekül olan NR4A1 ekspresyonu da MyD88'i aktive ettiği bilinen TLR sinyallerin varlığında artarken pA:U ve cGAMP varlığında artmadı. Genel olarak bu sonuçlar adenosinin farklı tehlike sinyalleri üzerinde genel bir baskılayıcı etkiden ziyade farklı türde modülasyonu olduğunu göstermektedir. Çalışmamız ileride bağışıklıkla alakalı hastalıkları tedavi etmek amacıyla tehlike reseptörlerini ve adenozin reseptörlerini hedefleyen birleşimsel yaklaşımlar geliştirilmesi adına önemli çıkarımlar içermektedir.
Özet (Çeviri)
Metabolic and immune related activities converge as main triggers of adenosine accumulation in extracellular space. Adenosine by engaging adenosine A2A and A2B receptors strongly suppresses innate and adaptive immune responses. Although adenosine receptors are being targeted in preclinical and clinical studies, how different danger signals are regulated by adenosine is poorly understood. Here we showed that adenosine receptor stimulation strongly inhibited inflammatory responses while sparing Type-I interferon responses downstream of different danger signals in dendritic cells and macrophages. Mechanistically, danger signals associated with MyD88-dependent inflammatory pathways such as LPS and CpG but not the danger signals associated with IRF3/Type-I interferon pathways such as pA:U and cGAMP increase the expression of adenosine A2A and A2B receptors. Expression of anti-inflammatory NR4A1 was increased after adenosine receptor stimulation in the presence of TLR ligands known to activate MyD88 pathway but not in the presence of cGAMP and pA:U. Overall these results indicate that there is a differential modulation of danger signaling by adenosine rather than overall suppression. Our results have important implications for developing combinatorial approaches to target adenosine and danger signaling pathways to cure immune-related diseases.
Benzer Tezler
- Molecular mechanisms of adenosine regulation of helper T cell responses
Adenozinin yardımcı T hücresi yanıtlarının regülasyonundaki moleküler mekanizmaları
ALTAY KOYAŞ
Yüksek Lisans
İngilizce
2017
Allerji ve İmmünolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ÇAĞLAR ÇEKİÇ
- Molecular mechanism for adenosine regulation of dendritic cells
Adenozinin dendritik hücreler üzerindeki etkilerinin moleküler mekanizması
MERVE KAYHAN
Yüksek Lisans
İngilizce
2017
Allerji ve İmmünolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ÇAĞLAR ÇEKİÇ
- Analysis of total ada activity in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of DADA2 patients
DADA2 hastalarının periferik kan mononükleer hücrelerinde total ada aktivitesinin analizi
TURNA DEMİRCİ
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
Genetikİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EDA TAHİR TURANLI
- Detection of homo/hetero-dimerizations between adenosine A2A, dopamine D2 and NMDA receptors by use of FRET and BiFC assays
Adenozin A2A, dopamin D2 ve NMDA reseptörleri arasındaki homo/hetero-dimer oluşumlarının BiFC ve FRET yöntemleri ile tespiti
SİNEM ÇELEBİÖVEN
Yüksek Lisans
İngilizce
2014
BiyolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÇAĞDAŞ DEVRİM SON
- The functional assessment of fluorecently tagged adenosine a2a and dopamine D2 receptors and qualitative analysis of dimerization of adenosine A2A and dopamine D2 receptor by using fret
Floresan moleküller ile işaretlenmiş adenozin A2A ve dopamin D2 reseptörlerini işlevsel tespiti ve reseptörlerin eşleşmesinin fret analizi ile kantitatif değerlendirilmesi
SELİN AKKUZU
Yüksek Lisans
İngilizce
2013
BiyolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÇAĞDAŞ DEVRİM SON