Geri Dön

Effect of human cancellous bone graft soluble molecules onto differentiated human adipose derived mesenchymal stem cells towards osteogenic lineages

İnsan süngerimsi kemik dokudaki çözünür moleküllerin yağ doku kaynaklı mezenkimal kök hücreler üzerindeki kemiğe farklılaşma etkisi

PDF İndir

  1. Tez No: 472598
  2. Yazar: AYŞEGÜL ATASOY ZEYBEK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. GAMZE TORUN KÖSE
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Genetik, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2017
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Yeditepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 142

Özet

Kemik dokunun hücresel ve moleküler mekanizmaları, kemik onarımı sırasında bazen başarısız olarak gecikmiş kaynama veya kemiğin kaynamaması ile sonuçlanır. Kırık civarında bulunan çok sayıda sinyal molekülleri, mezenkimal kök hücrelerin (MKH) adezyon, çoğalma ve kemiğe doğru farklılaşmasında önemli bir role sahiptir. Bu çalışmanın amacı, insan yağ dokusundan elde edilen kemiğe farklılaşmış MKH'lere, insan süngerimsi kemik dokudaki çözünür faktörlerin (KÇF) olası etkilerini belirlemektir. Kemik parçacıkları içindeki MKH'ler, osteogenezis sürecini inhibe eden proteinleri ve çözünür molekülleri salgılarlar. Önceki çalışmalarda, KÇF'lerin kırık onarımında MKH'ler üzerindeki etkisi daha önce tartışılmamıştır. Bu çalışmada, MKH'ler, KÇF'lerin varlığında, bazal besiyeri (BB) ve kemik besiyeri (KB) içerisinde kültüre edilmişlerdir. Bu çalışmadan elde edilen sonuçlar, MKH'lerin çoğalması ve canlılığının, DKÇF'ler tarafından azaltılmış olduğunu göstermiştir. Ayrıca, KÇF'ler, kontrol hücreleriyle karşılaştırıldığında, alkalin fosfataz aktivitesinde belirgin bir düşüşe yol açmıştır. Aynı şekilde, kemik oluşumu sırasında, KÇF'ler mineralize kemik nodullerinin inhibisyonuna ve hücre dışı matriks mineralizasyonunda kalsiyum konsantrasyonun düşmesine neden olmuştur. Ayrıca, KÇF'li MKH'lerde osteokalsin, kollajen tip 1, osteonektin ve osteopontin gibi kemik ile ilişkili genlerin düzeyinde belirgin azalma gözlemlenmiştir. Osteoprotegrin ekspresyonu, osteoblastların olgunlaşması sırasında anlamlı şekilde azalmıştır. Bununla birlikte, kemik yenilenmesi sırasında, kemik morfojenik protein-2'nin ekspresyonu sürekli olarak KÇF'ler tarafından indüklenmiştir. Ayrıca, KÇF'li kemik besiyerinde kültürlenen MKH'lerde sklerostin ekspresyon seviyesinde belirgin bir artış gözlemlenmiştir. Bununla birlikte, KÇF'lerin Dkk-1 ekspresyonu üzerinde anlamlı bir etkisi bulunmamıştır. Sonuçlar, TNF-α, IL-6 ve IL-1β gibi pro-inflamatuar sitokinlerin üretimlerinin, KÇF'ler tarafından uyarıldığını göstermektedir. Sonuçta, elde ettiğimiz bulgular, KÇF'lerin, kırık iyileşmesi sırasında kemik oluşum sürecini olumsuz yönde etkilediğini göstermektedir.

Özet (Çeviri)

The involvement of cellular and molecular mechanisms of bone tissue sometimes fail during bone repair, resulting in either delayed-union or non-union. Numerous signaling molecules near the fracture site have a major role in mesenchymal stem cell adhesion, proliferation and differentiation towards osteogenic lineages. The aim of this study was to determine potential effects of human cancellous bone chip secretion (BCPs) onto differentiated human adipose-derived mesenchymal stem cells (hAD-MSCs) into osteogenic lineage. The cells within the bone chips secrete proteins and soluble molecules that inhibit the process of osteogenesis. In the previous studies, the effect of the BCPs on hAD-MSCs in bone repair has not been discussed before. In this study, hAD-MSCs were cultured in either basal medium (BM) or osteogenic medium (OM) in the presence of the BCPs. Results from this study demonstrated that proliferation and viabilities of hAD-MSCs were decreased by the BCPs. Furthermore, BCPs distinctly led to a reduction of alkaline phosphatase activity in comparison with the control cells. In the same way, BCPs caused an inhibition of mineralized bone nodules and a reduction in calcium concentration of extracellular matrix mineralization during bone formation. Besides, a significant decrease in the level of bone-related genes, including osteocalcin (OCN), collagen type one (Col1A1), osteonectin (ON), and osteopontin (OPN) were observed in hAD-MSCs with BCPs. Expression of osteoprotegerin (OPG) was also significantly decreased during osteoblasts maturation. Nevertheless, expression of Bone Morphogenetic Protein-2 (BMP-2) was constantly induced by BCPs during bone regeneration. Moreover, a significant increase in the level of sclerostin expression was also observed in hAD-MSCs cultured in OM at the fracture site under the influence of BCPs. Nevertheless, BCPs did not have any significant effect on the expression of Dkk-1. Our results have demonstrated that production of pro-inflammatory cytokines such as TNF-α, IL-6 and IL-1β was stimulated by BCPs. Altogether, our findings demonstrated that the secretions of bone chips inhibit bone formation process during fracture healing.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    804143

    Benign kemik lezyonlarının tedavisinde , boşluk doldurmak için uygulanan kemik ve kemik benzeri dolgu materyallerinin sonuçlarının retrospektif değerlendirilmesi

    Retrospective evaluation of the results of bone and bone-like filling materials applied for void filling in the treatment of benign bone lesions

    GÖKHAN İLYAS

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Ortopedi ve TravmatolojiSağlık Bakanlığı

    Ortopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AHMET KAYA

  2. Tez No

    132131

    Kemik defektlerinin kompozit biyomateryallerle tamiri

    Başlık çevirisi yok

    MEHMET TANER ÖZDEMİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Ortopedi ve TravmatolojiGATA

    Ortopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı

  3. Tez No

    911001

    İnternal rezorpsiyon kaviteleri bulunan maksiller santral diş modellerinde farklı termoplastik guta-perka obturasyon tekniklerinin kök çevre dokularında meydana getirdikleri sıcaklık artışlarının sonlu elemanlar analizi ile incelenmesi

    Investigation of temperature increases in periapicaltissues induced by different thermoplastic gutta-perchaobturation techniques in maxillary central incisormodels with internal resorption cavities using finiteelement analysis

    AYŞE TUĞBA EMİNSOY AVCI

    Diş Hekimliği Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Diş HekimliğiErciyes Üniversitesi

    Endodonti Bilim Dalı

    DOÇ. DR. TUĞRUL ASLAN

    DR. ÖĞR. ÜYESİ EMİR ESİM

  4. Tez No

    382586

    The investigation of desired product properties of polycaprolactone-hydroxy apatite composites for tissue engineering applications

    Hidroksi apatit katkılı polikaprolakton kompozitlerinin doku mühendisliğindeki uygulamaları için istenen ürün özelliklerinin incelenmesi

    YELDA KÜÇÜKGÖKSEL

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2014

    Kimya MühendisliğiEge Üniversitesi

    Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SERAP CESUR

    YRD. DOÇ. DR. AYLİN ŞENDEMİR ÜRKMEZ

  5. Tez No

    415220

    Poli(bütilenadipat-ko-tereftalat) (PBAT) bazlı doku iskeleleri: Sentez, karakterizasyon ve osteoblastik aktivite

    Poly(butyleneadipate-co-terephthalate) (PBAT) based scaffolds: Synthesis, characterization and osteoblastic activity

    AYSU ARSLAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Kimya MühendisliğiHacettepe Üniversitesi

    Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MENEMŞE GÜMÜŞDERELİOĞLU

Geri Dön