PANC-1 ve BXPC-3 pankreas kanseri hücre hatlarında juglon uygulamasının wnt sinyal yolu aktivesi ile metastaz ve anjiyogenez üzerine etkilerinin moleküler yöntemler ile analizi
Molecular analysis of the effects of juglone application on metastasis and angiogenesis in PANC-1 and BXPC-3 pancreatic cancer cell lines via activation of wnt signaling pathways
- Tez No: 478950
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. DUDU ERKOÇ KAYA
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: BxPC-3, Juglon, PANC-1, Pankreas Kanseri, Wnt Sinyal Yolağı, BxPC-3, Juglone, PANC-1, Pancreatic Cancer, Wnt Singaling Pathway
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Selçuk Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 102
Özet
Pankreas kanseri yüksek metastaz ve anjiyogenez özelliğe sahip agresif ve malign bir kanser türüdür. Pankreas kanserinin gelişiminde ve metastazın gerçekleşmesinde farklı hücre sinyal ileti yolaklarındaki anormal değişiklikler etkin rol oynamaktadır. Wnt sinyal yolağı da hücredeki farklı biyolojik süreçlerde etkin rol oynayan ve bu sinyal yolağında oluşan mutasyonlar nedeniyle birçok kanser türünün gelişiminde etkili olan yollardan biridir. Hücre döngüsü düzenleyici proteinlerin ve sinyal ileti yolaklarının kanserleşme mekanizmasının kontrolünde önemli olduğu iyi bilinmektedir. Geç tanı, yüksek metastaz potansiyeli, pankreasın konum olarak cerrahi müdahalesi zor bir organ olması pankreas kanserinde farklı tedavi yöntemleri arayışlarına girilmesine neden olmuştur. Bu anlamda, son yıllarda yapılan çalışmalarda, sinyal yolaklarını hedef alan yeni kemoterapötik ajanların geliştirilmesi için çeşitli fitokimyasalların antikanser özelliklerinin araştırılmasına odaklanılmıştır. Bir naftakinon olan juglon, fitokimyasalların antikanser etkilerinin araştırıldığı çalışmalarda, çeşitli kanser türlerinde sitotoksik ve apoptotik etki gösterdiği saptanan ve kanser tedavisinde oldukça umut vaat eden bir doğal bileşendir. Çalışmamızda juglonun, BxPC-3 ve PANC-1 insan pankreas kanseri hücre hatlarında, anjiyogenez ve metastaz ile doğrudan ilişkili olduğu düşünülen Wnt sinyal yolağı transkripsiyon faktörü TCF7L2 geni ve yolağın hedef genlerinden CCDN1, VEGF, MMP-7 ifade düzeylerine etkisi ile metastaz ve anjiyogenez üzerine etkisinin araştırılması amaçlanmıştır. Juglonun hücre canlılığına etkisi BxPC-3 ve PANC-1 hücre hatları için MTT testi ile belirlenmiş, 24 saat için IC50 değeri sırasıyla 21,05 ve 21,25 μM olarak bulunmuştur. BxPC-3 pankreas kanseri hücre hattında 24 saat süresince 5, 10, 15 ve 20 μM konsantrasyonlarında juglon uygulaması sonucunda CCDN1, TCF7L2, VEGF gen ifadelerinde tüm uygulama dozlarında azalma görülmüş, özellikle 10 ve 20 μM juglon uygulamalarının bu genlerin ifadelerini istatistiksel olarak anlamlı şekilde azalttığı gözlenmiştir. PANC-1 pankreas kanseri hücrelerine 24 saat süresince 5, 10, 15 ve 20 μM konsantrasyonlarında juglon uygulaması sonucunda ise CCDN1, TCF7L2, VEGF ifade düzeylerinde 5 μM juglon uygulamasında istatistiksel olarak anlamlı kat azalışı gözlenmiştir. MMP-7 gen ifadesi değerlendirildiğinde ise hem BxPC-3 hem de PANC-1 hücre hatlarında tüm uygulama dozlarında anlamlı artış tespit edilmiştir. Bu çalışma ile juglonun BxPC-3 ve PANC-1 insan pankreas kanseri hücre hatlarında hedef genlerin aktivitesini etkileyerek anjiogenez ve metastazı inhibe edici özelliği gösterilmiştir. Sonuç olarak, juglonun pankreas kanserinin tedavisinde yeni stratejiler geliştirilmesi konusunda oldukça umut vaat eden bir potansiyele sahip olduğu düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Pancreatic cancer is a highly aggressive and malignant cancer characterized by high metastasis and angiogenesis. Abnormal changes in different cell signaling pathways play an active role in the development of pancreatic cancer and metastasis. The Wnt signaling pathway is one of the pathways that plays an active role in many biological processes in the cell and also it is effective in the development of many cancers due to mutations in this signaling pathway. It is well known that cell cycle regulatory proteins and signaling pathways, are important in controlling the mechanism of carcinogenesis. Late diagnosis, high metastatic potential and the difficulty of surgical intervention in the position of the pancreas has led to searching for different treatment strategies in pancreatic cancer. In a manner, recent studies have focused on the investigation of anticancer properties of various phytochemicals for the development of novel chemotherapeutic agents targeting signal pathways. Juglone, known a member of naphthoquinones, is a natural compound shown to have cytotoxic and apoptotic effects in various types of cancer in studies investigating the anticancer effects of phytochemicals and is a highly promising natural compound for cancer treatment. In this study, it is aimed to investigate the effect of juglone on the expression levels of TCF7L2 gene, the Wnt signaling pathway transcription factor which is related to angiogenesis and metastasis, and other targeted genes: CCDN1, VEGF, MMP-7 with also its effect on metastasis and angiogenesis in BxPC-3 and PANC-1 human pancreatic cancer cell lines. The effect of juglone on cell viability was determined by MTT assay for BxPC-3 and PANC-1 cell lines and the IC50 values for 24 hours were found to be 21,05 and 21,25 μM, respectively. It is observed that CCDN1, TCF7L2, VEGF gene expressions decreased in all application doses after 5, 10, 15 and 20 μM juglone treatments to BxPC-3 cells among 24 hours with a significantly decrease of these genes especially in 10 and 20 μM juglon applications. In doses of 5, 10, 15 and 20 μM juglone treatment to PANC-1 cells among 24 hours, it is observed that 5 μM juglon application significantly decreased the expressions of CCDN1, TCF7L2, VEGF genes. When the expression of MMP-7 gene is evaluated, a significant increase in all administration doses was detected in both BxPC-3 and PANC-1 cell lines. By this study, it has been shown that the ability of the juglone inhibit angiogenesis and metastasis by affecting the activity of target genes in BxPC-3 and PANC-1 human pancreatic cancer cell lines. As a result, juglone is thought to have a very promising potential for the development of new strategies in the treatment of pancreatic cancer.
Benzer Tezler
- PANC-1 ve BxPC-3 pankreas kanseri hücre hatlarına juglon uygulamasının mitokondrial biyogenez ve aktivasyonla ilgili genlerin ifade düzeyleri üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of juglone application on the expression levels of the genes related to mitochondrial biogenesis and activation in PANC-1 and BxPC-3 pancreatic cancer cell lines
EMİNE MERVE DEMİRBAŞ BÜYÜKTÜT
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Tıbbi BiyolojiSelçuk ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HİLAL ARIKOĞLU
- PANC-1 ve BXPC-3 hücre hatlarında CRISPR/Cas9 yöntemi ile NUSAP1 geninin susturulmasının pankreas kanserinde Epitelyal-Mezenkimal Transizyon (EMT) ve tümör progresyonu üzerine etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of NUSAP1 gene silencing by CRISPR/Cas9 method in PANC-1 and BXPC-3 cell lines on Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT) and tumor progression in pancreatic cancer
MERVE GÖKBAYRAK
- Pankreas hücre hattında CRISPR/Cas9 Yöntemi ile collagen triple helix repeat containing 1 (CTHRC1) geninin susturulmasının matriks metalloproteinaz (MMP) protein ifadesi ve tümörün metastatik kapasitesi üzerine etkisinin incelenmesi
Investigation of the effect of silencing collagen triple helix repeat containing 1 (CTHRC1) gene by CRISPR/Cas9 Method on matrix metalloproteinase (MMP) protein expression and metastatic capacity of tumor in pancreatic cell line
GÜLHAN DEMİR
Doktora
Türkçe
2022
GenetikKocaeli ÜniversitesiTıbbi Genetik ve Moleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ SEDA EREN KESKİN
- Asetilsalisilik asitin pankreatik stellat hücre aracılı pankreas kanseri agresifliğine etkisi
Investigation of effects of acetylsalicylic acid on pancreatic stellate cells-mediated pancreatic cancer aggressiveness.
SILA SIĞIRLI
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Biyolojiİstinye ÜniversitesiKanser Biyolojisi ve Farmakolojisi Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ DİDEM KARAKAŞ ZEYBEK
- Dianthus orientalisin pankreas kanserindeki invazyon ve metastaz etkilerinin in vitro olarak araştırılması
In vitro investigation of invasion and metastasis effects of Dianthus ori̇entalis i̇n pancreatic cancer
BURAK SEVİNÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Genel CerrahiNecmettin Erbakan ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHMET AYKUT YILDIRIM