Meme kanseri hastalarında BRCA1-BRCA2 genlerinde saptanan varyasyonların kemoterapi üzerine olası etkileri
Possible effects of detected variations in BRCA1-BRCA2 genes on chemotherapy in breast cancer patients
- Tez No: 482840
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. NACİ ÇİNE
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Meme kanseri, BRCA1, BRCA2, mutasyon analizi, kemoterapötik tedavi, Breast cancer, BRCA1, BRCA2, mutation analysis, chemotherapeutic treatment
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Kocaeli Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Genetik ve Moleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Tıbbi Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 79
Özet
Amaç: Kadınlarda en sık görülen kanser türlerinden biri meme kanseridir. Meme yapısında meydana gelen kötü huylu bir gelişim olarak tanımlanmaktadır. Meme kanseri üzerinde kalıtımsal, genetik, çevresel, hormonal, sosyobiyolojik ve psikolojik etkenlerin rol aldığı kabul edilmektedir. Yapılan araştırmalarda meme kanserinin ortalama 90 mutant gen taşıdığını, ancak taşıdığı bu genlerin sadece bir kısmının kansere yol açtığı saptanmıştır. Ailesel meme kanserinin üçte birinin BRCA1-BRCA2 genlerinde meydana gelen mutasyonlar sonucu olduğu gösterilmiştir. BRCA gen varyasyonlarının ayrıntılı analizleri ile ailesel meme kanseri patofizyolojisi daha iyi anlaşılmaktadır. Çalışmamızda BRCA1-2 genlerinde saptanan varyasyonların kemoterapötik ilaçlara karşı duyarlılığı incelenecektir. Yöntem: Çalışmamızda, Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Genetik Anabilim Dalı'na, Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Onkoloji Anabilim Dalı'ndan yönlendirilen 460 hastadan meme kanseri tanısı alanlar seçilmiştir. Seçilen olgular arasından tedavi almış, patojenik mutasyona sahip olan 50 ve olmayan 50 olgu çalışmaya dahil edilmiştir. BRCA1-BRCA2 genleri yeni nesil ve sanger dizi analizi teknikleri kullanılarak incelenmiştir. Elde edilen veriler hastaların aldıkları tedaviler ile karşılaştırılarak değerlendirilmiştir. BRCA1-2 gen varyasyonları ile ilişkileri belirlenmiştir. Bulgular: Yeni nesil dizi analiz sonuçlarına göre 50 (%10,8) patojenik varyasyon, 279 olguda (%60,7) polimorfizm saptanmıştır. 131 olguda (%28,5) varyasyon saptanmamıştır. Alınan adjuvan, neoadjuvan tedavilere ait kemoterapötikler BRCA varyasyonlarının ilişkisi incelenmiştir. Sonuç: Elde ettiğimiz verilerin meme kanserinde takip ve prognozunda önemli olduğunu, hedefe yönelik uygun tedavilerin saptanmasında ve tedavinin kişiye özgü olarak gelişmesinde önemli olduğunu düşünmekteyiz.
Özet (Çeviri)
Objective: Breast cancer is one of the most common types of cancer affecting women. It is defined as a malignant development that occurs in the breast. Hereditary, genetic, environmental, hormonal, sociobioological and psychological factors play a role sin breast cancer. Studies have shown that breast cancer carries average of 90 mutant genes, but only some of these genes carcinogenic. Mutations occurring in BRCA1-BRCA2 genes are responsible for one third of breast cancer that shows inherited characteristics. Hereditary breast cancer pathophysiology is better understood by detailed analysis of variations of BRCA genes. In this study, the susceptibility of the genetic characteristics of variations detected in BRCA1-BRCA2 genes to chemotherapeutic drugs will be compared. We aimed to develop appropriate targeted therapies in line with these results. Method: In our study, 460 patients who were diagnosed with breast cancer from Kocaeli University Medical Faculty, Medical Genetics Department and Kocaeli University Medical Faculty, Oncology Department,were screened. Among those only diagnosed breast cancer were selected 100 patient. Fifty patient with pathogenic mutation and Fifty patient without pathogenic mutations were included in the study. Analysis of new generationg and sanger sequence sequencing of BRCA1-BRCA2 and the trearment of the patients were investigated. Results: Pathogenic variation in 50 (%10,8) and 279 olguda (%60,7) polymorphisms were found in 50 of the new generation sequencing results, whereas no variation was found in 131 olguda (%28,5). The finding that chemotherapeutic agents belonging to the adjuvant and neoadjuvant treatments were altered according to the metastatic findings and mutation pathogens observed in the patients. Conclusion: We conclude results are also benefical for the determination of appropriave targeted treatment. Associating the broad variations of the breast cancer patients with the demographic characteristics of the patients and the chemotherapeutic treatments. They have are important for the follow-up and prognosis of the disease.
Benzer Tezler
- Meme kanseri hastalarında BRCA1 ve BRCA2 genlerinin klinik önemi bilinmeyen varyantları, mutasyonları ve normal bulguları durumunda Homolog Rekombinasyon genlerinde oluşan ifadelenme değişikliklerinin önemi
The importance of expression changes in Homologous Recombination genes in cases of unknown clinical significance variants, mutations and normal findings of BRCA 1 and BRCA 2 genes in breast cancer patients
EGZON ABDULLAHI
Doktora
Türkçe
2023
GenetikBaşkent ÜniversitesiTıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZERRİN YILMAZ ÇELİK
- Herediter meme kanseri olgularında hücre sinyal iletiminde görev alan genlerdeki varyasyon sıklıklarının belirlenmesi ve tümör gelişimine etkisinin araştırılması
Determination of variation frequencies of genes involved in cell signal transduction and investigation of its effect on tumor development in hereditary breast cancer cases
CANSU UĞURTAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
GenetikKocaeli ÜniversitesiTıbbi Genetik ve Moleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NACİ ÇİNE
- TNFRSF11A geni varyasyonlarının BRCA1 ve/veya BRCA2 mutasyonu saptanan hastalarda, meme kanseri gelişim riski üzerine etkilerinin araştırılması
Investigating the effects of TNFRSF11A gene variations on the risk of the breast cancer development on patients carrying BRCA1 and BRCA2 mutations
KADER ÖZDEMİR
- Mutational spectrum of the Turkish hereditary breast and colon cancer patients
Türkiye'deki kalıtsal meme ve kolon kanseri hastalarında mutasyon spektrumu
ELİFNAZ ÇELİK
Yüksek Lisans
İngilizce
2018
Biyoteknolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GİZEM DİNLER DOĞANAY
- Ailesel meme kanseri olgularında BRCA1 ve BRCA2 dışı yatkınlık genlerinin yeni nesil dizileme ile analizi
Analysis of non-BRCA1/2 predisposition genes by next generation sequencing in familial breast cancer cases
HAKAN AKKURT
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
GenetikAkdeniz ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYŞE ESRA MANGUOĞLU