Geri Dön

Uzaktan iskemik perkoşullanmanın kalpte iskemi-reperyüzyona bağlı nekroz üzerindeki koruyuculuğunda melatoninin fizyolojik ve farmakolojik etkileri

Physiological and pharmacological effects of melatonin at remote ischemic per conditioning protectiveness onto ischemia-reperfusion-induced necrosis in the heart

  1. Tez No: 489672
  2. Yazar: KÜBRA GÜL KAHRAMAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ENGİN ŞAHNA
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Uzaktan iskemik perkoşullanma, melatonin, İ/R, Cybb, NfκB, HIF-1α, Remote ischemic perconditioning, melatonin, I/R, Cybb, NfκB, HIF-1α
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Fırat Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 95

Özet

İskemik kalp hastalıkları gelişmiş ülkelerde ilk sırada gelen morbidite ve mortalite nedenidir. Son yıllarda, uzaktan iskemik koşullanma (RIC) olarak adlandırılan uzak organ/uzvun geçici iskemisinin, letal iskemik sonuçlar oluşmasına engel olarak koruma oluşturabildiği bulunmuştur. Bu olgunun keşfi, kardiyak korumada direkt kalbe müdahale zorunluluğunu ortadan kaldırabilmektedir. Yaşlanmada, komorbiditelerde ve komedikasyonlarda koşullanmaların kardiyoprotektif etkilerinin bozulduğu gösterilmiştir. Yaşlanmayla pineal bezden melatonin sentezinin azalması, yaşlanma ve yaşlanmaya bağlı kardiyovasküler hastalıkların patogenezinde önemli olabileceğini düşündürmektedir. Bu çalışmada İ/R hasarında uzaktan iskemik perkoşullanma (RIPerC) ve melotoninin nekroz alanı, nekrotik gen Cybb, hipoksiyle indüklenen faktör (HIF-1α) ve inflamasyon mediyatörü nükleer faktör-kappa B (NfκB) üzerindeki etkileri incelendi. Bu amaçla kullanılan Spraque Dawley sıçanlar pinealektomi yapılmayan (Non-PX) ve pinealektomili (Px) olarak 2 gruba ayrıldı ve İ/R'ye kadar 2 ay bekletildi. (i)Kontrol; (ii)İ/R (sol koroner arter ligasyonuyla oluşturulan 30 dk iskemi, 120 dk reperfüzyon); (iii)İ/R+RIPerC (miyokardiyal iskemiye başlandığında 3 siklus 5 dakika iskemiyi takiben 5 dk reperfüzyon); (iv)İ/R+Melatonin (10 gün 10 mg/kg); (v)Px; (vi)Px+İ/R; (vii)Px+İ/R+RIPerC; (viii)Px+İ/R+RIPerC+Melatonin gruplarına ayrıldı. Hemodinamik parametreler EKG, kan basıncı, kalp hızı değerlendirildi. Nekroz alanı 2,3,5-trifeniltetrazolyum klorür (TTC) boyamayla belirlendi ve İmage J programıyla hesaplandı. Cybb, HIF-1α ve NfkB qRT-PCR ile analiz edildi. Non-Px gruplarda İ/R'de artan enfarkt boyutu, Cybb ve NfκB RIPerC ve melatonin ile azaldı. Px ile artan enfarkt boyutu RIPerC ile minimal, RIPerC+Melatonin ile anlamlı azaldı. Hem Non-Px hem de Px gruplarında RIPerC ve Melatonin Cybb ve NfκB ekspresyonlarını anlamlı olarak azalttı. HIF-1α ekspresyonu kontrol grubuyla karşılaştırıldığında İ/R ve Px grubunda up-regüle (%28-%14) oldu. Melatonin ve RIPerC ise ekspresyonunu (%17,6-%30,4) down-regüle etti. Ancak veriler istatistiksel olarak anlamlılığa ulaşamadı. İlk kez bu çalışmada RIPerC ile nekroz üzerinde sağlanan kardiyoprotektifliğin Px ile azaldığı gösterildi. Dışarıdan melatonin verilmesi koruyuculuğu geri çevirebildi. Melatoninin fizyolojik ve farmakolojik konsantrasyonları İ/R hasarında ve RIPerC'nin koruyuculuğunda önemli olabilir.

Özet (Çeviri)

Physiological and pharmacological effects of melatonin at remote ischemic per conditioning protectiveness onto ischemia-reperfusion-induced necrosis in the heart Ischemic heart disease is the leading cause of morbidity and mortality in developed nations. In recently, it has been found that remote organ/limb temporary ischemia that renamed remote ischemic conditioning (RIC) can provide protection as an obstacle to the formation of lethal ischemic outcomes. The finding of this phenomenon can remove the requirement for direct cardiac intervention in cardiac protection. It has been shown that the cardioprotective effects of conditioning in aging, comorbidities and comedications are impaired. With aging, decreased melatonin synthesis in the pineal gland suggests that it is important in the pathogenesis of aging and aged-related cardiovascular diseases. In this study, it were investigated effects of remote ischemic perconditioning (RIPerC) and meletonin on the necrosis area, necrotic gene Cybb, hypoxia-inducible factor (HIF-1α) and inflammatory mediator nuclear factor-kappa B (NfκB) in I/R injury. Sprague Dawley rats used for this purpose were divided into 2 groups as non-pinealectomized (Non-Px) and pinealectomized (Px) groups, and waited for 2 months until I/R. They were divided into (i) Control; (ii)I/R (30 min ischemia, 120 min reperfusion caused by left coronary artery ligation); (iii)I/R+RIPerC (when myocardial ischemia initiated, 3 cycles of 5 min oclusion followed by 5 min reperfusion); (iv)I/R+Mel (10 days 10 mg/kg); (v)Px; (vi)Px+I/R; (vii)Px+I/R+RIPerC; (viii)Px+I/R+RIPerC+Melatonin groups. Hemodynamic parameters that involving ECG, blood pressure, heart rate were evaluated. The necrosis area was determined by 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride (TTC) staining and calculated by the Image J program. Cybb, HIF-1α and NfkB was analyzed by qRT-PCR. Increased infarct size, Cybb and NfκB in I/R of Non-Px groups decreased with RIPerC and melatonin. Increased infarct size with Px was minimal with RIPerC, and significantly decreased with RIPerC+Melatonin. In both Non-Px and Px groups, RIPerC and Melatonin significantly reduced Cybb and NfκB ex- pressions. HIF-1α expression was up-regulated in the I/R and Px groups (respectively; %28-%14) when compared with the control group. Melatonin and RIPerC down-regulated (respectively; %17,6-%30,4) expression of HIF-1α. However, the data were not statistically significant. For the first time with this study, it was shown that the cardioprotection on necrosis provided by RIPerC decreased with Px. The adminstration of melatonin from the outside could reverse the protection. The physiological and pharmacological constrastions of melatonin may be important in I/R injury and in the protection of RIPerC.

Benzer Tezler

  1. İskemik ön koşullandırmanın tiyol disülfid dengesi üzerindeki etkisi, randomize kontrollü araştırma

    Effect of ischemic preconditioning on thiole disulphide balance: A randomized controlled research

    MEHMET NURULLAH ARIKAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Anestezi ve ReanimasyonSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BETÜL KOZANHAN

  2. Spatial distribution of health risks associated with PM2.5 in turkey and iran using satellite and ground observations

    Yer ve uydu ölçümleri kullanılarak belirlenen PM2.5 kaynaklı sağlık risklerinin Türkiye ve İran için alansal dağılımı

    MEHRDAD SAMAVATI

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2018

    Çevre Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Çevre Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BURÇAK KAYNAK TEZEL

  3. Birincil perkütan koroner girişim çağında ST yükselmeli miyokard infarktüsünün prognostik belirleyicileri

    Prognostic determinants of ST elevation myocardial infarction in the primary percutaneous coronary intervention era

    NAFİA İNAN KARDELEN OHTAROĞLU TOKDİL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Kardiyolojiİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    Kardiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZEKİ ÖNGEN

  4. Farklı acil sistemlerine göre iskemik inme hastalarında kapı iğne zamanını kısaltan ve uzatan etkenler: Belçika ve Türk modelleri

    Factors that shorten or extend door to needle time in ischemic stroke patients based on different emergency systems: Belgian and Turkish models

    MUHAMMET FATİH BEŞER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    NörolojiKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Acil Tıp Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ABDÜLKADİR GÜNDÜZ

  5. Deneysel serebral iskemi- reperfüzyon oluşturulmuş ratlarda Klopidogrel kullanımının koruyucu etkilerinin incelenmesi

    Examination of the protective effects of clopidogrel use in rats with experimentally induced cerebral ischemia-reperfusion

    OKTAY KAPAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    NörolojiFırat Üniversitesi

    Nöroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. M. SAİD BERİLGEN