Geri Dön

Sağlıklı gönüllülerde tenofovir ile para-aminosalisilik asit arasındaki farmakokinetik etkileşmenin incelenmesi

Evaluation of pharmacokinetic interaction between tenofovir and para-aminosalicylic acid in healthy volunteers

PDF İndir

  1. Tez No: 499171
  2. Yazar: SAİD NURİ KALKIŞIM
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MELİH ÖNDER BABAOĞLU
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Aminosalisilik asitler, Anyonlar, Farmakogenetik, Farmakokinetik, Tenofovir, İlaç etkileşimleri, Aminosalicylic acids, Anions, Pharmacogenetics, Pharmacokinetics, Tenofovir, Drug interactions
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Dünyada yılda yaklaşık on milyon yeni tanı alan tüberküloz hastası olduğu ve bunların bir milyonunun HIV ile de enfekte olduğu tahmin edilmektedir. Tenofovir, HIV enfeksiyonu tedavisinde en sık kullanılan ilaçlardandır. para-Aminosalisilik asit (PAS) dirençli tüberküloz tedavisinde kullanılan ikinci sıra ilaçlar arasındadır. Tenofovir başlıca glomerüler filtrasyon ve OAT1 (Organik Anyon Taşıyıcısı 1) - OAT3 aracılı tübüler sekresyon ile atılır. PAS'ın in vitro ortamda tenofovirin OAT1 ve OAT3 aracılı taşınmasını baskıladığı gösterilmiştir. Bu tez çalışmasının amacı; in vitro ortamda gerçekleşen bu etkileşmenin sağlıklı insanlarda olup olmadığını araştırmaktır. Bu amaçla açık etiketli, randomize, çift kollu, çift periyotlu, çapraz geçişli bir çalışma tasarlanmıştır. 20 sağlıklı, Güney Koreli gönüllüye tek doz tenofovir (300 mg, Referans grup) veya test grubu olarak tek doz tenofovir (300 mg) eşliğinde 7 doz PAS (2,64 g, 2x2) uygulandı. PAS'ın taşınmasında sorumlu olduğu gösterilen Organik Katyon Taşıyıcısı 2 (OCT2) genetik polimorfizmlerinin (c.808G>T, c.602C>T, c.596C>T) PAS farmakokinetiğine etkileri incelendi. Çalışmada katılımcıların plazma ve idrar örneklerinden tenofovir ve PAS ilaç düzeyleri ölçüldü. Plazma tenofovir düzeylerinin, PAS ile beraber uygulandığında anlamlı oranda azaldığı gözlendi. Plazma doruk konsantrasyonu (Cmaks) değerleri (ortalama ± standart sapma) referans ve test grubunda sırasıyla 245,2 ± 78,1 ve 86,5 ± 39,7 ng/mL; eğri altındaki alan (EAA) değerleri, 2205,9 ± 426,0 ve 789,3 ± 253,2 ng·sa/mL olarak hesaplandı. Cmaks ve EAA değerlerinin geometrik ortalama oranları (%90 güven aralığı) sırasıyla 0,33 (0,28-0,38) ve 0,29 (0,26-0,33) bulundu. Bu değerler, FDA tarafından önerilen 0,80-1,25 etkisizlik aralığından oldukça uzaktır ve bu nedenle önemli bir etkileşmeyi göstermektedir. OCT2 haplotiplerinin plazma PAS farmakokinetiğini etkilemediği gözlenmiştir. Sonuç olarak PAS ile beraber uygulandığında tenofovirin plazma konsantrasyonlarında belirgin bir azalma gözlenmiştir. Bu etkileşmenin uygulamada klinik öneminin olup olmadığı hastalar üzerinde yapılacak diğer klinik çalışmalarla desteklenmelidir.

Özet (Çeviri)

Tuberculosis has an annual incidence rate of 10 million globally. One million of these new patients are expected to be HIV(+). Tenofovir is a widely used drug in HIV treatment. para-Aminosalicylic acid is a second line drug for treatment of drug resistant tuberculosis. Tenofovir is mainly excreted in urine via glomerular filtration and Organic Anion Transporter 1 (OAT1) and OAT3 mediated tubular secretion. It has been shown that PAS inhibits OAT1 and OAT3 mediated transport of tenofovir, in vitro. The aim of this study was to investigate if there is a drug-drug interction between PAS and tenofovir in healthy human subjects. For this purpose, we designed an open-label, randomised, two-period and two-sequence, crossover clinical study. Twenty healthy Korean volunteers were included into the study. The drugs have been administered as single dose tenofovir (300 mg) in the reference group and simultaneous single oral dose of tenofovir (300 mg) and 7 oral doses of PAS (5.28 g, BID) in the test group. Since PAS is a substrate of organic cation transporter 2 (OCT2), effect of OCT2 genetic polymorphisms (c.808G>T, c.602C>T, c.596C>T) on PAS pharmacokinetics was evaluated. Plasma and urine samples of the volunteers were collected and tenofovir and PAS concentrations were analysed. Plasma tenofovir concentrations significantly decreased when it was administered concomitantly with PAS. Maximum plasma concentration (Cmax) values (mean ± SD) were 245.2 ± 78.1 and 86.5 ± 39.7 ng/mL; area under the curve (AUC) values were 2205.9 ± 426.0 and 789.3 ± 253.2 ng·h/mL in the reference and test groups, respectively. The geometric mean ratios (test/reference) and 90% CIs of the Cmax and AUC were 0.33 (0.28-0.38) and 0.29 (0.26-0.33), respectively. These values were beyonf the range of 0.80-1.25“no effect boundaries”suggested by the FDA. Therefore the interaction was significant. OCT2 haplotypes did not affect PAS pharmacokinetics. In conclusion, concomitant administration of PAS significantly decreased plasma tenofovir concentration in healthy human subjects. Other clinical studies are warranted to support the clinical significance of this interaction.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    103571

    Sağlıklı gönüllülerde oral yolla akut etanol alımının gastrik miyoelektrik aktivite üzerine etkisi

    Başlık çevirisi yok

    ARZU ÇELEBİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    GastroenterolojiEge Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. SERHAT BOR

  2. Tez No

    124018

    Sağlıklı gönüllülerde felodipinin farmakodinamik parametreleri üzerine mentolün etkisi

    Effects of menthol on pharmacodynamic parameters of felodipine in healthy volunteers

    DİLARA BALKAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Eczacılık ve FarmakolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. AYŞE GELAL

  3. Tez No

    157136

    Sağlıklı gönüllülerde lumbosakral korse kullanımının bel ve abdomen kas gücüne etkisi

    The effect of lumbar orthosis on back and abdominal muscle strength in healthy volunteers

    ÖZGÜR AKGÜL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonDokuz Eylül Üniversitesi

    Dahili Tıp Bilimleri Bölümü

    DOÇ.DR. ÖZLEM ŞENOCAK

  4. Tez No

    196113

    Sağlıklı gönüllülerde antidepresan ilaçların polimorf nüveli lökosit (PNL) fonksiyonları üzerine in vitro etkisi

    The in vitro effects of antidepresant drugs on polymorphonuclear leucocyte functions of healthy volunteers

    EBRU TUNA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    Eczacılık ve FarmakolojiMarmara Üniversitesi

    Farmasötik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. ADİLE ÇEVİKBAŞ

  5. Tez No

    247423

    Sağlıklı gönüllülerde stres yanıtının elektrofizyolojik ve biyokimyasal olarak değerlendirilmesi ve bu yanıta egzersizin etkisinin ve renin anjiyotensin sisteminin rolünün araştırılması

    Electrophysiological and biochemical evaluation of stress response and investigation of exercise's effect on this response and renin angiotensin system's role

    ZEYNEP GÜNEŞ ÖZÜNAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YAĞIZ ÜRESİN

Geri Dön