Rivaroksaban nanokristallerinin hazırlanması ve in vitro - in vivo değerlendirilmesi
Preparation of rivaroxaban nanocrystals and in vitro - in vivo assays
- Tez No: 503990
- Danışmanlar: PROF. DR. LEVENT ÖNER, PROF. DR. SELMA ŞAHİN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2018
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Biyofarmasötik ve Farmakokinetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 277
Özet
Bu tez çalışmasında doğrudan etkili faktör Xa inhbitörü ve Biyofarmasötik Sınıflandırma Sistemi Sınıf II bir ilaç olan Rivaroksabanın (RXB) düşük çözünürlüğüne bağlı yüksek dozlarında karşılaşılan doz orantısallığı sorunun çözülmesi amaçlanmıştır. RXB'nin çözünürlüğününü artırmak amacıyla nanokristal formülasyonları hazırlanmış ve fizikokimyasal özellikleri incelenmiştir. Pluronik F 127 ve Pharmacoat 603 stabilizan olarak kullanılarak ultra turaks, bilyeli değirmen ve yüksek basınçlı homojenizasyon yöntemlerinin kombinasyonu ile nanosüspansiyonlar hazırlanmıştır. Nanokristal teknolojisi ile partikül büyüklüğü küçültülmüş, in vitro çözünmesi ve geçirgenlik katsayısı artırılmıştır. Kristal yapının varlığı ve rivaroksabanın kimyasal yapısının korunduğu tespit edilmiştir. En iyi partikül büyüklüğü dağılımı, in vitro çözünme profili ve geçirgenlik sonuçları elde edilen nanosüspansiyon formülasyonu tavşanlara 3 mg/kg,10 mg/kg ve 15 mg/kg dozlarda oral gavaj ile uygulanmıştır. Plazma RXB düzeyleri LC/MS/MS yöntemi ile tayin edilmiştir Elde edilen eğri altında kalan alan ve maksimum plazma konstrasyonu parametreleri doz orantısallığı yönünden değerlendirilmiştir. Basit doğrusal regresyon, varyans analizi ve eşdeğerlik kriteri yöntemlerinden elde edilen sonuçlar 3 mg-15 mg ve 10 mg -15 mg dozları arasında doz orantısallığının sağlandığının gösterilmiştir.
Özet (Çeviri)
The aim of this thesis is to solve the dose-proportionality problem encountered in high doses as a result of low solubility of rivaroxaban (RXB) which is a direct factor Xa inhibitor and a Biopharmaceutical Classification System Class II drug. To increase the solubility of RXB, its nanocrystal formulations were prepared and their physicochemical characterizations were examined. Pluronic F 127 and Pharmacoat 603 were used as the stabilizers to prepare nanosuspensions with a combination of ultra turrax, ball mill and high pressure homogenization methods. With nanocrystal technology, the particle size is reduced, the in vitro dissolution and permeability coefficient is increased. The presence of crystal structure and the chemical structure of RXB have been found to be preserved. The nanosuspension formulation with the best particle size distribution, in vitro dissolution profile and permeability results was applied by oral gavage to rabbits at doses of 3 mg / kg, 10 mg / kg and 15 mg / kg. Plasma RXB levels were determined by LC / MS / MS method. The area under the curve and the maximum plasma concentration parameters were evaluated in terms of dose proportionality. The results obtained from simple linear regression, analysis of variance and equivalence criterion methods showed that dose proportionality between 3 mg-15 mg and 10 mg -15 mg doses were achieved.
Benzer Tezler
- Rivaroksaban ve farklı antikoagülanların kırık kaynaması üzerine etkilerinin birrat modelinde karşılaştırılması
Comparison of rivaroxaban and different anticoagulantson bone union in a rat model
MUHAMMET ZEKİ GÜLTEKİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
Ortopedi ve TravmatolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiOrtopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ENDER ALAGÖZ
PROF. DR. M. AKİF GÜLEÇ
- Tavşan karotis arter anastomoz modelinde gelişen neointimal hiperplazi ve endotelyal proliferasyon üzerine oral yolla alınan faktör XA inhibitörü rivarokrabanın etkilerinin araştırılması
The aim of this study is to assess effect of new generation oral factor XA inhibator rivaroksaban on intimal hyperplasia and smooth muscle cell proliferation at the anastomosis site performed carotid artery in rabbits
GÖKMEN AKKAYA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiDokuz Eylül ÜniversitesiKalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞEVKET BARAN UĞURLU
- Rivaroksaban verilen sıçanlarda kemik defektlerinin greftlenmesinde ankaferd blood stopper'ın etkilerinin deneysel araştırılması
Experimental evaluation of effects of ankaferd blood stopper on grafting bone defects in rats administered rivaroxaban
MURAT GÜNBATAN
Doktora
Türkçe
2020
Diş Hekimliğiİstanbul ÜniversitesiAğız, Diş, Çene Hastalıkları ve Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLSÜM AK
- Akut rivaroksaban toksisitesi modelinde aktif kömür ve lipid emülsiyon tedavisinin değerlendirilmesi
Evaluation of active charcoal and lipid emulsion treatment in A model of acute rivaroxaban toxicity
SİNAN CEM UZUNGET
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
İlk ve Acil YardımUfuk ÜniversitesiAcil Tıp Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. TOGAY EVRİN
- Sıçanlarda alt ekstremite iskemi-reperfüzyon modelinde silostazol ve rivaroksaban koruyucu etkisinin karşılaştırılması
Comparing the protective effects of cilostazol and rivaroxaban on rat limb muscle ischemia reperfusion model
CEREN SAYARER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiDokuz Eylül ÜniversitesiKalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ABİDİN CENK ERDAL