Investigating immunomodulator mechanisms of Astragalus saponins
Astragalus saponinlerinin immunomodülatör mekanizmalarının araştırılması
- Tez No: 508452
- Danışmanlar: PROF. DR. ERDAL BEDİR, DOÇ. DR. DUYGU SAĞ WINGENDER
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Allerji ve İmmünoloji, Biyomühendislik, Biyoteknoloji, Allergy and Immunology, Bioengineering, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2018
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 122
Özet
Adjuvanlar, antijenlerin immünojenisitesini arttırmak için aşılarda kullanılan kimyasal/ biyolojik maddelerdir. Astragalus türlerinden izole edilmiş bir triterpenoid saponin olan Astragaloside VII (AST VII), antijen spesifik antikor yanıt ile Th1 aracılı immün yanıtı uyarmaktadır. Bu tezin ana amaçları AST VII'nin immünolojik olarak aktif yeni analoglarının sentezi ve AST VII için olası immünomodülatör etki mekanizmalarının tanımlanmasıdır. AST VII ve son zamanlarda sentezlenen analoglarının (dikarboksilik AST VII: DC-AST VII ve dodesilamin konjuge AST VII: DAC-AST VII) insan tam kandaki sitokin salım profili, dendritik hücre olgunlaşması ve ardından T hücre aktivasyonun etkisi akım sitometrisi ve ELISA kullanılarak analiz edildi. IL-1b ve IL-17A sitokinleri hWB'ta moleküllerin uygulamalarına takiben önemli derecede indüklenmiştir. En potent moleküller şunlardır: IL-1b üretimi için DAC-AST VII (3.32 kat) ve IL-17A üretimi için AST VII (5.05 kat). AST VII, BMDC'lerde (kemik iliği türevli dendritik hücreler) IL-1b üretiminde DAC-AST VII'ye göre (7.52 kata karşılık 1.34) daha efektiftir. AST VII'nin LPS ile birlikte ko-stimülasyonu MHC II, CD86 ve CD80'i up-regüle ederek ve aynı zamanda IL-12'yi salgılayarak dendritik hücre olgunlaşmasını ve aktivasyonunu arttırdı. Tüm bileşikler CD44 ekspresyonunu artırarak CD4+ ve CD8+ T hücrelerini aktive edebildi. İnflamazom aktivasyonu, AST VII ile uyarılan IL-1b sekresyonu, dendritik hücre olgunlaşması ve T hücresi aktivasyonunda rol oynayabilir. Bununla birlikte, bulgularımızı kanıtlamak ve sinyal yollarını ortaya koymak için daha ayrıntılı moleküler mekanizma çalışmaları gereklidir.
Özet (Çeviri)
Adjuvants are chemical/biological substances that are used in vaccines to increase immunogenicity of antigens. Astragaloside VII (AST VII), a triterpenoid saponin isolated from Astragalus species, stimulates Th1 mediated immune response with antigen specific antibody response. The main goals of this thesis are synthesis of immunologically active analogs of AST VII and identifying immunomodulatory mechanism of actions of AST VII. The impact of AST VII and its synthesized analogs (dicarboxylic AST VII: DC-AST VII and dodecylamine conjugated AST VII: DAC-AST VII) on the cytokine release profile of human whole blood cells (hWB), dendritic cell maturation and subsequently T cell activation were analyzed by using flow cytometry and ELISA. IL-1b and IL-17A cytokines were substantially induced on hWB following treatments of the compounds. The most potent compounds were: DAC-AST VII (3.32 fold) for production of IL-1b, AST VII (5.05 fold) for production of IL-17A. AST VII was more effective than DAC-AST VII (7.52 fold versus 1.34) in IL-1b production in BMDCs (bone marrow derived dendritic cells). The co-stimulation with AST VII and LPS enhanced dendritic cell maturation and activation by upregulating MHC II, CD86 and CD80, as well as IL-12 induction. All compounds were able to activate CD4+ and CD8+ T cells via increasing CD44 expression. Inflammasome activation may have a role in AST VII induced IL-1b secretion, dendritic cell maturation and T cell activation. However, more detailed molecular mechanism studies are warranted to substantiate our findings and to put forward signaling pathways involved.
Benzer Tezler
- Transcriptome analysis of ovine mammary epithelial cells: Investigating immunomodulatory target genes for ovine mastitis in vitro
Koyunlarda meme epitel hücrelerinin transkriptom analizi: Koyun mastitisi için immunomodülatör genlerin in vitro araştırılması
SAIF ADIL ABBOOD AL-JANABI
Doktora
İngilizce
2024
ZiraatErciyes ÜniversitesiTarım Bilimleri ve Teknolojileri Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET ULAŞ ÇINAR
- Isolation and characterization of primary human brain mural cells
Primer insan beyni mural hücrelerinin izolasyonu ve karakterizasyonu
GÖKÇE GÖKMENOĞLU
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
Moleküler TıpKoç ÜniversitesiSağlık Bilimleri Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ATAY VURAL
- Multipl skleroz (MS) hastalığının tedavisinde kullanılan fingolimod benzeri ilaçların biyoetkinliklerinin incelenmesi
Investigating the bioactivity of fingolimod-like drugs used in the treatment of multiple sclerosis (MS)
GURBET ÇELİK TURGUT
- Larinks kanserinde ox40, ox40l gen varyantlarının ve sox40l düzeylerinin araştırılması
Investigation of ox40, ox40l gene variants and sox40l levels in larynx cancer
MARAL FARZAM
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Moleküler Tıpİstanbul ÜniversitesiMoleküler Tıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İLHAN YAYLIM
- Arı sütü ve 10-Hidroksi-2-Dekanoik Asidin (10-HDA) sağlıklı insan deri hücrelerinde sitotoksik etki ve mekanizmalarının araştırılması
The investigation of the cytoxic effects and mechanisms of royal jelly and 10-Hydroxy-2-Decanoic Acid (10-HDA) on healthy human skin cells
ÇAĞATAY KUŞÇU
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
BiyoteknolojiBursa Teknik ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYCAN YİĞİT ÇINAR
PROF. DR. FERDA ARI