Potasyum iyon kanallarının drosophila kalp yetmezliği modelinde test edilmesi
Testing of potassium ion channels in the drosophila heart failure model
- Tez No: 513935
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ FATİH AKDEMİR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Moleküler Tıp, Tıbbi Biyoloji, Genetics, Molecular Medicine, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Atatürk Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Nanobilim ve Nanomühendislik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 71
Özet
Kalp yetmezliğine yol açan birçok hastalık olup bunların nedenlerini (etiyolojilerini) moleküler seviyede tanımlamak, deşifre etmek, teşhis ve tedavi için önemli olacaktır. Birçok tek gen mutasyonları kalp hastalıklarına neden olmaktadır. Son zamanlarda yapılan GWAS (genom çapında asosiye çalışmaları) çalışmalarıyla da kalp hastalıklarıyla ilişkili yeni genomik lokuslar bulunmuştur. Ama sistematik bir şekilde genleri tek tek yok edip kalp yetmezliğine etkilerini bulmak için yapılması gereken genetik taramalar (fonksiyonel genomik) yapılmamıştır. Bu nedenle, sistematik bir şekilde kalp hastalıklarının genetik belirleyicilerini keşfetmek için in vivo bir model sistem ideal olacaktır. Böyle bir çalışma, bu hastalıkların tedavisi için yeni potansiyel ilaç hedefleri ve hastalık patofizyolojilerine yeni bakış açıları sağlayabilir. Çalışmamızda Drosophila melanogaster model genetik organizmasında ödemle sonuçlanan kalp yetmezliği modeli geliştirildi. Kalp yetmezliğine etkisini araştırmak için yaklaşık 800 gen tek tek UAS-GAL4 sistemini kullanarak sadece kalpde RNAi kullanarak yok edilmiş, ödem fenotipine bakılmıştır. Kalp yetmezliğine sebep olduğu bilinen genlerin bu sistemde validasyonu yapıldığı gibi yeni genler de bulunmuştur. Örnek olarak tüm potasyum iyon kanalları test edilmiş, Long QT sendromuna sebep olduğu bilinen KCNQ geni konfirme edilmiştir. Daha önemlisi Shab ve Shawl potasyum kanal genleri çaprazlama sonucunda kalpte yok edildiğinde yetişkinlerde ödem fenotipi tespit edilmiştir. Buna ek olarak kalp problemlerinin bu canlıda trombus oluşumuna neden olduğu da bulunmuştur.
Özet (Çeviri)
For many diseases that cause heart failure, the identification and deciphering of their etiology at the molecular level will be important for diagnosis and treatment. Many single gene mutations cause heart disease. Recent genomic loci related to heart diseases have been found with recent GWAS (genome-wide assays) studies. But there is no systematic genetic screening (functional genomic) that should be done in order to find out genes' effect on heart failure. For this reason, an in vivo model system would be ideal to systematically discover the genetic determinants of heart diseases. Such a study may provide new potential drug targets and new perspectives for disease pathophysiology of these diseases. In our study, a heart failure model was developed that resulted in edema in the genetic organism of the Drosophila melanogaster model. To investigate its effect on heart failure, by using the UAS-GAL4 system, approximately 800 genes were eliminated one by one in the heart by using RNAi, and their edema phenotypes were examined. Genes known to cause heart failure have been validated in this system and new genes have been found. As an example, all potassium ion channels have been tested and the KCNQ gene known to cause Long QT syndrome has been confirmed. More importantly, when the Shab and Shawl potassium channel genes are eliminated in the heart, an edema phenotype has been detected in adults. In addition, it has been found that heart problems cause thrombus formation in this organism.
Benzer Tezler
- Sinirileticilerin etkisinin matematiksel modellenmesi: Orta boy dikensi hücrelere dopaminin etkisi
Modelling the effect of neurotransmitters: Effect of dopamine on medium spiny neurons
RAHMİ ELİBOL
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
Elektrik ve Elektronik Mühendisliğiİstanbul Teknik ÜniversitesiDOÇ. DR. NESLİHAN SERAP ŞENGÖR
- Karpal tüner sendromlu hastalarda soğutulmuş el-bilek ateli ve soğutulmamış el-bilek ateli kullanımının çaprazlama karşılaştırmalı çalışması
Cross comperative study of use of cold and normal wrist splints in patients with carpal tunnel syndrome
SEVDA SARIKAYA
- Astemizol ve imipramin'in DU-145 prostat hücre hatlarına sitotoksik ve Eag1 kanalları üzerine elektrofizyolojik etkileri
The astemizole and imipramine effects on cytotoxicity of DU-145 cell line and on electrophysiology of Eag1 channels
ONUR ÖZTANRIVERDİ
- Investigation of the mechanisms of hERG1 blocker toxins as anti-cancer agent with molecular modeling techniques
Anti kanser ajan olarak hERG1 bloker toksinlerin etkime mekanizmalarının moleküler modelleme teknikleri ile incelenmesi
BERİL ÇOLAK GÜNAY
Doktora
İngilizce
2024
Kimyaİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MİNE YURTSEVER
PROF. DR. SERDAR DURDAĞI
- İmipramin'in MCF-7 hücre hattında eag1 potasyum kanalları üzerine sitotoksik ve elektrofizyolojik etkileri
Cytotoxic and electrophysiological effects of imipramine on eag1 potassium channels in the MCF-7 cell line
BARIŞ UÇAR