Geri Dön

Streptozotocin (STZ)'in genotoksik, sitotoksik ve apoptotik potansiyeli

Genotoxic, cytotoxic and apoptotic potential of streptozotocin

  1. Tez No: 514158
  2. Yazar: EBRU ŞANCI
  3. Danışmanlar: PROF. DR. NEFİSE ÜLKÜ KARABAY YAVAŞOĞLU
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
  6. Anahtar Kelimeler: Streptozotosin, Apoptoz, Toksisite, Beyin, Karaciğer, Streptozotocin, Apoptosis, Toxicity, Brain, Liver
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ege Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 83

Özet

Streptozotosin (STZ), toprakta yaşayan“Streptomyces acromogenes”adı verilen bir gram pozitif bakteri tarafından sentezlenen, geniş spektrumlu aktivite gösteren bir antibiyotiktir. STZ 1959 yılında keşfedilmiş olup, 1963'de diabetojenik etkisi ortaya çıkarılmış ve sonrasında yaygın olarak deney hayvanları ve preklinik çalışmalarda diyabet indükleyici ajan olarak kullanılmıştır. Bu çalışmada STZ akut ve orta vadede beyin korteks, siyatik sinir ve karaciğer dokularında genotoksik ve sitotoksik etkisi aynı zamanda apoptotik potansiyeli incelenmiştir. Toksisite testleri kapsamında hücre kültürü çalışmaları gerçekleştirilmiş, A549, MCF-7, Hek-293, PC3, U87MG, MPanc-96, HeLa ve CaCo-2 hücre hatlarında IC50 değerleri hesaplanmıştır. STZ' nin 10, 5, 1 ve 0.5 μg dozları için AMES testi ile genotoksik etkileri belirlenmiştir. In vivo denemeler kapsamında 40 adet Sprague-Dawley sıçan STZ (n=20) ve kontrol (n=20) olmak üzere 2 gruba ayrılmıştır. STZ grubuna, 50 mg/kg STZ (0.05 M sitrat tamponunda, pH: 4.5) intraperitonal olarak verilmiştir. Kontrol gruba ise yalnızca salin uygulaması yapılmıştır. Uygulamadan 24 saat, 1, 2 ve 4 hafta sonrasında her gruptan 5 adet sıçan sakrifiye edilmiş ve anestezi altında dokuları çıkarılmıştır. Sıçanlardan alınan karaciğer, beyin ve siyatik sinir dokularında histolojik değerlendirme yapılarak en fazla etkilenen dokunun siyatik sinir olduğu belirlenmiştir. Ayrıca Roche Light Cycler® 480 II sistemi ile her hücre hattında apoptoz ile ilişkili 7 genin ekspresyon profilleri belirlenmiştir. Bu çalışmada elde edilen veriler ile sıçanlarda STZ uygulamasının akut-orta dönemde sinir sistemi, karaciğer ve beyin korteks üzerindeki etkilerinin ortaya konması planlanmış olup bulgularımıza göre, STZ maruziyetinin diyabet ile oluşan doku hasarını arttırdığı gözlenmiştir. STZ tarafından indüklenen biyokimyasal değişikliklerin ortaya konulmasının hücresel ve fizyolojik anlamda önemli ve gerekli olduğu ortaya konmuştur.

Özet (Çeviri)

Streptozotocin (STZ) is an antibiotic with broad spectrum activity, expressed by a gram-positive bacterium called“Streptomyces acromogenes”that lives in the soil. STZ was discovered in 1959 and in 1963 diabetic effect was discovered and then it was used as a diabetes inducing agent in experimental animals and preclinical studies. In this study, the genotoxic and cytotoxic effects of STZ in the acute and midvalent brain cortex, sciatic nerve and liver tissues were investigated at the same time with apoptotic potential. Cell culture studies were carried out under toxicity tests and IC50 values were calculated on A549, MCF-7, Hec-293, PC3, U87MG, MPanc-96, HeLa and CaCo-2 cell lines. Genotoxic effects of STZ were determined by AMES test for doses of 10, 5, 1 and 0.5 μg. 40 Sprague-Dawley rats were divided into 2 groups, STZ (n = 20) and control (n = 20). The STZ group was administered intraperitoneally at 50 mg / kg STZ (0.05 M citrate buffer, pH: 4.5). The control group was exposed only saline application. At 24 hours, 1, 2 and 4 weeks after the application, 5 rats from each group were sacrificed and the tissues were removed under anesthesia. Histological evaluation was performed on liver, brain and sciatic nerve tissues from rats and it was determined that the most affected tissue was sciatic nerve. In addition, the Roche Light Cycler® 480 II system identified seven gene expression profiles associated with apoptosis in each cell line. With the data obtained in this study, it was aimed to reveal the effects of STZ administration in rats on the nervous system, liver and brain cortex in the acute-middle stage. According to our findings, STZ exposure increases tissue damage caused by diabetes. The introduction of biochemical changes induced by STZ is important and necessary for this reason in the cellular and physiological sense.

Benzer Tezler

  1. Beyaz çay (Camellia sinensis L.)'ın Drosophila melanogaster'de bazıantineoplastiklerin neden olduğu mutajenik etki üzerine koruyucu etkisinin araştırılması

    Research of white tea's (Camellia sinensis L.) protective effect on Drosophila melanogaster, regarding mutagenic effect caused by certain antineoplastics

    MEHMET FİDAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    BiyolojiAmasya Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. ARİF AYAR

  2. Streptozotosin ile indüklenen Tip II diyabetli sıçanlarda mikronükleus oluşumu üzerine glibenklamid ve metformin'in etkilerinin karşılaştırılması

    Comparison of the effects of glibenclamide and metformin on micronucleus formation in streptozotocin induced Type II diabetic rats

    SEVDA GÖKÇE YILMAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    FizyolojiErciyes Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SAMİ AYDOĞAN

  3. Resveratrolün streptozotosin tarafından oluşturulan genotoksik hasarı önleyici etkisi

    The protective effect of resveratrol on genotoxic damage in streptozotocin induced diabetic rats

    BURCU MERİÇLİ ÇANKIR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Eczacılık ve FarmakolojiAdnan Menderes Üniversitesi

    Farmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. SELİM SEKKİN

  4. Ratlarda streptozotosin (STZ) ile indüklenen deneysel diyabet modelinde bazı hemostatik parametreler üzerine egzersizin etkileri

    Effects of exercise on some haemostatic parameters in experimental diabetes model induced by streptozotosin (STZ) in rats

    CANAN CEYLAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    FizyolojiSelçuk Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NURCAN DÖNMEZ

  5. STZ-diyabetik sıçanlarda renal cisimciğin, ACE inhibitörü (Perindopril), antioksidan (Catechin) ve ace inhibitörü (Perindopril) + Antioksida (Catechin) koruyucu etkilerinin immunohistokimyasal ve ultrasütrüktürel değerlendirilmesi

    İmmunohistochemical and ultrastructural searches in STZ diabetic rats kidneys treathed with ACE inhibitor perindopril and antioxidant catechin.

    SALİME PELİN ERTÜRKÜNER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    Histoloji ve Embriyolojiİstanbul Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İSMAİL SEÇKİN