Investigating the role of the mediator complex in estrogen receptor alpha-mediated transcription
Medıator kompleksin östrojen reseptörü alfanın düzenlediği transkripsiyondaki rolünün araştırılması
- Tez No: 519008
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. MURAT ALPER CEVHER
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2018
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 90
Özet
Mediator Kompleksi ökaryotik transkripsiyonunun en önemli düzenleyici proteindir. Enhancer sekanslarında bulunan transkripsiyonel aktivatörlerden aldığı sinyalleri promoter bölgelerindeki transkripsiyon sistemine iletir. Mediatorın kendisi ve MED1 alt biriminin östrojen reseptörü alfanın (ERα) aracılık ettiği gen ekspresyonlarının aktifleştirilmesinde ve meme kanseri hücrelerinin proliferasyonunda ilgisi olduğu bilinmesine rağmen Mediator'ın ligand bağlı reseptöre bağlanıp onu spesifik enhancer bölgelerinden promoter bölgelerine hangi mekanizmayla getirdiği ve etkileşimlerini nasıl gen aktivasyonuna çevirdiği hala bilinmemektedir. Biz bu mekanizmayı açıklığa kavuşturmak için Mediator ve ERα arasındaki bağlantıyı belirlemeyi amaçladık. Diğer alt birimlerle birlikte rekombinant aktif çekirdek Mediator kompleksini ürettik. İlginç bir şekilde gördük ki MEDX ile bağlanma potansiyeli göstermektedir. Mediator ERα etkileşiminin yanı sıra Mediator kompleksinin kazanılmış tamoksifen direncindeki rolünü araştırdık. Normal ve tamoksifene dirençli hale gelmiş MCF-7 hücre hatlarında 2XERE TATA promoterına gelen RNA Pol II ve Mediator alt birimlerindeki değişimleri karakterize etmek için immobilized template recruitment assay uyguladık. Başlama Öncesi Kompleksi (PIC) denen transkripsiyon sistemindeki farklılıkların ERα-pozitif meme kanseri hastalarının tamoksifene dirençli hale gelmesindeki etkisini netleştirmeye çalıştık. Dirençli hücrelerde MEDZ alt biriminin promotera gelmesindeki artış ileriki deneyler için dikkat çekici ve umut vericiydi. Bulgularımızın ERα-aracılı transkripsiyonun detaylı olarak aydınlatılmasında ve alternatif tedavilerin bulunmasında yardımcı olmasını umut ediyoruz.
Özet (Çeviri)
Mediator is the most important coregulator in eukaryotic transcription. It conveys the signals received from transcriptional activators on enhancer sequences to transcription machinery on promoter regions. Although Mediator itself and MED1 subunit have been implicated in the activation of estrogen receptor alpha (ERα)-mediated gene expressions and breast cancer cell proliferations, the mechanism by which Mediator interacts and brings ligand-bound ERα on its cognate element site to promoter and translates their interactions to gene activation is still unknown. We aimed to identify the interaction between ERα and Mediator to clarify this mechanism. We recombinantly generated active human core Mediator complex along with other subunits of Mediator. We interestingly saw that MEDX showed a potential interaction. In addition to characterizing Mediator- ERα interaction, we also checked the role of the Mediator Complex in acquired tamoxifen resistance. We performed immobilized template recruitment assay to characterize the alterations in recruitment of Mediator subunits and RNA Pol II to 2XERE-TATA promoter in wild type and tamoxifen resistant MCF-7 cell lines. We tried to clarify how changes in pre-initiation complex formation causes resistance to tamoxifen in ERα-positive breast cancer patients. The increase in MEDZ subunit recruitment in resistant cells was striking and promising for further experiments. We hope that our findings will help to elucidate the detailed mechanism of ERα-dependent transcription and design alternative therapeutics.
Benzer Tezler
- Nazal polipoziste interlökin 16 seviyesi
The level of interleucin 16 in nasal polyposis
KEMAL KESEROĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2008
Kulak Burun ve BoğazGazi ÜniversitesiKulak Burun Boğaz ve Baş-Boyun Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ALPER CEYLAN
- Investigating organizational agility of the Turkish construction companies
Türk inşaat şirketlerinin örgütsel çevikliğinin incelenmesi
EMEL SADIKOĞLU
Yüksek Lisans
İngilizce
2021
İnşaat MühendisliğiBoğaziçi Üniversitesiİnşaat Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. BELİZ ÖZORHON
- Meme kanseri hastalarda maresin-1 düzeyi ile kaşeksi ilişkisinin araştırılması
Investigation of the relationship of maresin-1 level and cachexia in breast cancer patients
FERHAN ÇEVİK
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
BiyokimyaTekirdağ Namık Kemal ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET ŞERİF CANSEVER
- Lise öğrencilerinde akran zorbalığı: Algılanan sosyal destek, psikolojik iyi oluş ve bazı demografik özelliklere göre bir inceleme
Peer bullying in high school students: Investigation according to perceived social support, psychological wellbeing and some demographic characteristics
CANSU AKALP GÜLTEKİNLİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Eğitim ve ÖğretimMarmara ÜniversitesiEğitim Bilimleri Ana Bilim Dalı
DOÇ. DURMUŞ ÜMMET
- Mı̇marlık dı̇lı̇ üzerı̇ne bı̇r ı̇nceleme: Türkı̇ye'dekı̇ güncel mı̇marlık söylemlerı̇ ve mı̇tlerı̇
An investigation upon language of architecture: Current architectural discourses and myths in Turkey
GÜZİN ÖZTOK