Geri Dön

İlaç taşıyıcısı olarak lizin bazlı yeni organojelatörlerin tasarım ve sentezi

Design and synthesi̇s of lisine based novel organogelators as a drug carrier

  1. Tez No: 522780
  2. Yazar: GÜLŞEN KAYA
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HALİL HOŞGÖREN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Kimya, Chemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Organojel, LMWG ( düşük mol kütleli jelatör ), L-Lizin, dipeptid, SEM, kendiliğinden biraraya gelme, yumuşak materyal, . Organogel, LMWGs ( low molecular wait organogelators), L-Lysine, diamde-peptide, SEM, self assembly, soft materials
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Dicle Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 165

Özet

Yeni diamid peptid türevleri, Nε-L-lizin amidler ile n-alkanoil-L-amino asidlerin peptid bağı üzerinden amiteştirilmesi ile biyouyumlu ilaç taşıcı malzemeler olarak sentezlendiler. Nε-palmitoyl-L-lizin etil ve hekzil esterler ve Nε-miristoil-L-lizin etil esterleri bazik bileşen;alanin, lösin, fenilalanin'in n-alkanoil-L-amino asid türevleri asit bileşen olarak; diamid-peptid türevlerinin öncüllerini elde etmek için kullanıldılar. Farklı diamid-peptid türevlerini elde etmek için asidik bileşen çeşitliliğini sağlamak üzere farklı amino asitleri (alanin, lösin. fenilalanin),kullandık. Aynı zamanda alkanoil parçaların lipofilitesinin etkisini anlamak için Lys/Ala, Lys/Leu, Lys/Phe peptidik iskelet kombinasyonunda değişik alkanoil grupları kullanıldı. Bu amaçla, izleyen tuz kombinasyonlarından,Nε-palmitoil-L-lizin etil ester-N-lauroil-L-alanin (PL/LA); Nε-palmitoil-L-lizin etil ester-N-lauroil-L-lösin (PL/LL); Nε-palmitoil-L-lizin etil ester-N-lauroil-L- fenilalanin (PL/ LFA); Nε-miristoil-L-lizin etil ester-N-lauroil-L-fenilalanin (ML/LFA); Nε-palmitoil-L-lizin etil ester-N-miristoil-L-fenilalanin (PL/MFA); Nε-palmitoil-L-lizin hekzil ester-N-lauroil-L-alanin (PLH/LA); Nε-miristoil-L- lizin etil ester-N-lauroil-L-alanin (ML/LA); sıasıyla D1,D2, D3,D4, D5, D6 ,D7,üç hdrojen bağ akseptörlü, diamid-peptid tipi jelatörler sentezlendi. Bu amaçla, üç hidrojen bağlama bölgesine sahip olan diamid-peptid tipi D1, D2, D3, D4, D5, D6, D7, jelatörler için sırasıyla aşağıdaki tuz kombinasyonlarından sentezlendi: Nε-palmitoil-L-lizin etil ester-N-lauroil-L-alanine (PL/LA); Nε-palmitoil-L-lizin etil ester-N-lauroil-L-lösin (PL/LL); Nε-palmitoil-L-lizin etil ester-N-lauroil-L-fenilalanin (PL/ LFA); Nε-miristoil-L-lizin etill ester-N-lauroil-L-fenilalanin (ML/LFA); Nε-palmitoil-L-lizin etill ester-N-miristoil-L-fenilalanin (PL/MFA); Nε-palmitoil-L-lizin hekzil ester-N-lauroil-L-alanine (PLH/LA); Nε-miristoil-L-lizin etil ester-N-lauroil-L-alanine (ML/LA). Bu şekilde,7 yeni diamid-peptid organojelatör yapılarının jelleşme yeteneği, sıvı parafin, etil laurat, etil miristat, etil palmitat ve 1,2-propandiol gibi farklı farmasötik sıvılarda araştırıldı ve malzeme termal davranışını regüle etmek için test edildi. IR, çalışmaları jel networkünün oluşumuna neden olan non-kovalent etkileşimlerin, özellikle hidrojen bağlarının etkisini görmek için yapıldı. Jel- sol geçişine ait termodinamik parametreler, van't Hoff ilişkisinden elde edildi.

Özet (Çeviri)

Novel diamide- peptide derivatives, combination of L-lisine amide derivatives with n-alkanoyl-L-amino acids (alanine leusine, phenylalanine) were synthesised on the basis of peptide linker as a biocompatible drug carrier materials. Nε-palmitoyl-L-lisine ethyl and hexyl esters and Nε-myristoyl-L-lisine ethyl esters as a basic components and n-alkanoyl-L-amino acids derivatives of alanine, leusine, phenylalanine as acid components were used to acquire two component salt, as a precursor of diamide-peptide derivative.We used different amino acids (alanine leusine, phenylalanine), to make diversification of its acidic component in order to obtained diversified diamide-peptide derivatives. And also to understand the effect of lipophilicity of alkanoyl moieties various alkanoyl groups were used in the combinations of Lys/Ala, Lys/Leu, Lys/Phe peptidic backbone. For this purpose, diamide-peptide functionalized, D1, D2, D3, D4, D5, D6, D7 gelators, having three hydrogen-bonding sites were synthesised, respectively, from following salt combinations: Nε-palmitoil-L-lizin ethil ester-N-lauroil-L-alanine (PL/LA); Nε-palmitoyl-L-lisine ethyl ester-N-lauroyl-L-leusine (PL/LL); Nε-palmitoyl-L-lisine ethyl ester-N-lauroyl-L-phenylalanine (PL/ LFA); Nε-myristoyl-L-lisine ethyl ester-N-lauroyl-L-phenylalanine (ML/LFA); Nε-palmitoyl-L-lisine ethyl ester-N-myristoyl-L-phenylalanine (PL/MFA); Nε-palmitoyl-L-lisine hexyl ester-N-lauroyl-L-alanine (PLH/LA); Nε-myristoyl-L-lisine ethyl ester-N-lauroyl-L-alanine (ML/LA). In this way, seven novel diamide-peptide organogelator structures explored gelation ability in different pharmaceutical fluids, such as liquid paraffin and ethyl laurate, ethyl myristate and ethyl palmitate, and 1,2-propanediol (oils used widely in pharmaceutical formulation and tested for regulate termal behaviour of materials. FTIR was employed to see the effect of hydrogen bonding in the formation of gel network.Thermodynamic parameters regarding gel-to-sol transition were collected with van't Hoff relationships.

Benzer Tezler

  1. Kanser tedavisinde kullanılmak üzere ipek protein nanopartiküllerin hazırlanması ve karakterizasyonu

    Preparation and characterization of silk protein nanoparticles to be used in cancer therapy

    EDA YALÇIN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Bilim ve TeknolojiHacettepe Üniversitesi

    Nanoteknoloji ve Nanotıp Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMİR BAKİ DENKBAŞ

  2. Ketoprofen lizin içeren Poli Laktik ko Glikolik asit (PLGA) nanopartiküllerinin hazırlanması ve in-vitro değerlendirilmesi

    Preparation of ketoprofen lysine loaded Poly Lactic ko Glycolic acid (PLGA) and i̇n-vitro evaluation

    AKIN ELMASKAYA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. EVRİM YENİLMEZ

  3. Hepatokarsinojen ajanlara bağlı hücre siklusu değişmelerinde melatoninin koruyucu rolünün incelenmesi

    Cell cycle regulation of rat liver by melatonin following hepatocarcinogenic agents

    RAFİ SÜZME

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    Biyokimyaİstanbul Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FİGEN GÜRDÖL

  4. İnterpolimerik komplekslerden kontrollü ilaç salımı

    Controlled drug release from interpolymeric complexes

    EMRECAN YILDIZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    BiyokimyaHacettepe Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. LOKMAN UZUN

  5. Hedeflendirilmiş polimerik nanopartiküler taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi

    Development of targeted polymeric nanoparticular carrier systems

    AYÇA BAL ÖZTÜRK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Biyoteknolojiİstanbul Üniversitesi

    Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SAADET KEVSER PABUCCUOĞLU

    DOÇ. DR. ERDAL CEVHER