Geri Dön

İnsan safen veninde yüksek glikoz ve pioglitazonun vasküler yanıtlar üzerine etkileri

Effects of high glucose and pioglitazone on vascular responses in human saphenous vein

PDF İndir

  1. Tez No: 531440
  2. Yazar: CEYLAN ONURSAL
  3. Danışmanlar: PROF. DR. BUKET REEL
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: pioglitazon, yüksek glikoz, matriks metalloproteinazlar, oksidatif stres, koroner arter bypass grefti, pioglitazone, high glucose, matrix metalloproteinases, oxidative stress, corronary artery bypass graft
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ege Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 194

Özet

Amaç: Koroner arter bypass greft (KABG) cerrahisinde greftlerin uzun dönem açık kalma oranı restenoz gelişimi nedeniyle düşüktür. Diyabet oksidatif stres oluşumuna, matriks metalloproteinazların (MMP'ler) ekspresyon/aktivitesinin artmasına yol açarak restenozu ve vasküler disfonksiyonu tetikler. Çalışmamızda insan safen ven (İSV) segmentlerinde yüksek glikozun oksidatif stress, MMP-2, MMP-9, MMP-14, TIMP-2 ekspresyonları ve vasküler fonksiyonel yanıtlar, üzerine olan etkilerinin ve pioglitazonun oluşturduğu değişimlerin araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: KABG operasyonuna alınan hastalardan sağlanan İSV segmentleri, endotelyum nazikçe uzaklaştırıldıktan sonra 5 halkaya ayrılmıştır. Halkalara 30mM glikoz ve/veya 10µM pioglitazon veya 0.1% DMSO eklenmiş DMEM/F12 ortamında 24 saat inkübasyon uygulanmıştır. İşlem görmemiş halkalar kontrol olarak adlandırılmıştır. Süperoksit anyon/ ROT düzeyleri lusigenin/luminol kemilüminesans yöntemi ile, MMP-2, MMP-9 ekspresyon/aktiviteleri jelatin zimografi ile, MMP-14 ve TIMP-2 ekspresyonları ise immünohistokimyasal olarak incelenmiştir.İSV halkalarında izole organ banyosu sistemi kullanılarakpotasyum klorür, noradrenalin, serotonin ve prostaglandin F2α'ya karşı kasılma ve diltiazem ile papaverine karşı gevşeme yanıtları alınmıştır. Bulgular: Yüksek glikoz süperoksit anyon ve ROT düzeylerini artırmış, ancak pioglitazon artan düzeyleri azaltmıştır. Glikoz MMP-2, MMP-14 ekspresyonlarını, MMP-2 aktivitesini artırmış, TIMP-2 ekspresyonunu ise azaltmıştır. Pioglitazon MMP-2, MMP-14 ekspresyonlarını ve MMP-2 aktivitesini inhibe etmiş, ancak TIMP-2'yi artırmıştır. Glikoz İSV segmentlerinde potasyum klorür, noradrenalin, serotonin, prostaglandin F2α'ya karşı kontraktil yanıtları anlamlı şekilde azaltmıştır. Pioglitazon tüm ajanlara karşı kontraktil yanıtları artırmıştır. Glikoz diltiazeme karşı gevşeme yanıtlarını azaltmış, ancak pioglitazon etkilememiştir. Papaverin yanıtları glikoz veya pioglitazondan etkilenmemiştir. Glikoz kontraktil ajanlara karşı duyarlılığı azaltmış, pioglitazon serotonin ve prostaglandinF2α'ya karşı duyarlılığı artırmış, noradrenaline karşı duyarlılığı etkilememiştir. Sonuç: Pioglitazon tedavisi İSV grefti uygulanan diyabet hastalarında restenoza bağlı erken greft yetmezliğinin önlenmesi ve greftin fonksiyonel performansının uzun süre korunması için yararlı olabilir.

Özet (Çeviri)

Objective: The long-term patency rate of grafts in coronary artery bypass grafting (CABG) surgery is low due to restenosis. Diabetes induces restenosis and vascular dysfunction leading to increased expression/activity of matrix metalloproteinases (MMPs) and oxidative stress formation. In our study, it was aimed to investigate the effects of high glucose on oxidative stress, expressions of MMP-2, MMP-9, MMP-14, TIMP-2 and vascular functional responses,and changes with pioglitazone in human saphenous vein (HSV) segments. Materials and Methods: HSV segments obtained from patients undergoing CABG were separated into 5 rings after the endothelium was gently removed. The rings were incubated in DMEM/F12 medium supplemented with 30mM glucose and/or 10mM pioglitazone or 0.1% DMSO for 24hrs. Untreated rings were called as controls. The levels of superoxide anion/reactive oxygen species (ROS) were examined by lucigenin/luminol chemiluminescence assay. MMP-2, MMP-9 expressions/activitieswere determined by gelatin zymography and MMP-14, TIMP-2 expressions were studied by immunohistochemistry. In the HSV rings, contractile responses to potassium chloride, noradrenaline, serotonin and prostaglandin F2α and relaxation responses to diltiazem and papaverine were performedby using an isolated organ bath system. Results: High glucose increased superoxide anion and ROS levels, but pioglitazone decreased the levels. Glucose increased MMP-2, MMP-14 expressions, MMP-2 activity, and decreased TIMP-2 expression. Pioglitazone inhibited MMP-2, MMP-14 expressions and MMP-2 activity, but increased TIMP-2.Glucose reduced responses to all contractile agents used but pioglitazone increased the responses in the HSV segments. Glucose reduced relaxation responses to diltiazem, but pioglitazone did not affect them. Papaverine responses were not affected by glucose or pioglitazone. Glucose decreased sensitivity to contractile agents, pioglitazone increased susceptibility to serotonin and prostaglandin F2α, but not to noradrenaline. Conclusion:Pioglitazone treatment may be useful for preventing early graft failure due to restenosis and for prolonged preservation of the functional performance of the graftin diabetic patients who have received HSV graft.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    691693

    İnsan safen veninde TNF-alfa indüksiyonu ve alfa lipoik asidin vasküler yanıtlar üzerine etkileri

    Effect of TNF-alpha induction and alpha lipoic acid on vascular responses in human saphenous vein

    TAŞKIN KALKAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Eczacılık ve FarmakolojiEge Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BUKET REEL

  2. Tez No

    431896

    İnsan safen veninde hidrojen peroksit ile oluşturulan oksidatif stres ve doksisiklinin vasküler yanıtlar üzerine etkileri

    Vascular reactivity of doxycycline and hydrogen peroxide-induced oxidative stress in human saphenous vein

    MAZEN SAEED ABDULAZIZ SAEED

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Eczacılık ve FarmakolojiEge Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. CEREN KORKMAZ

    DOÇ. DR. BUKET REEL

  3. Tez No

    90218

    Tip 2 diyabetik insan safen veninde KATP kanal fonksiyonu ve Troglitazon'un bu kanallar üzerindeki olası etkisinin araştırılması

    Evaluation of KATP channel function and the possible effect of troglitazone on the function of these channels in human saphenous from type 2 diabetic patients

    ÖZLEM YÖNTEM

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NURAY ARI YILDIZOĞLU

  4. Tez No

    361525

    Kaveola ve kaveolinlerin izole insan safen veninde hidrojen sülfür (H2S) ile gözlenen gevşeme yanıtlarındaki rolü

    The role of caveolae and caveolins on the hydrogen sulfide (H2S) induced relaxation in isolated human saphenous veins

    SELİN YAMAKOĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Eczacılık Bölümü

    YRD. DOÇ. DR. FATOŞ İLKAY ALP YILDIRIM

  5. Tez No

    132200

    Otojen safen ven greftlerinde arterializasyon sonrası erken dönem değişikliklerinin önlenmesinde perivasküler desteğin in vitro düzenekte etkileri

    The effect of the perivascular support for otogenous saphenous vein on the early period after arterialization in an in vitro model

    ADNAN TANER KURDAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisiİstanbul Üniversitesi

    Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AHMET KÜRŞAT BOZKURT

Geri Dön