Geri Dön

Reboksetin'in streptozotosin ile diyabet oluşturulmuş sıçanlardaki antihiperaljezik ve antiallodinik etkileri ve altta yatan mekanizmaların farmakolojik ve morfometrik yöntemler kullanılarak araştırılması

The antihyperalgesic and antiallodynic effects of reboxetine in streptozotocin induced diabetic rats and investigating the underlying mechanisms using pharmacological and morphometric methods

  1. Tez No: 536574
  2. Yazar: NAZLI TURAN YÜCEL
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ÖZGÜR DEVRİM CAN, DOÇ. DR. ÜMİDE DEMİR ÖZKAY
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Allodini, Dorsal kök gangliyonu, Hiperaljezi, Reboksetin, Allodynia, Dorsal root ganglion, Hyperalgesia, Reboxetine
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Anadolu Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 175

Özet

Bu tez çalışmasında güçlü ve seçici bir noradrenalin gerialım inhibitörü olan reboksetin'in deneysel diyabet oluşturulmuş sıçanların plazma glukoz seviyeleri ve bu hayvanlarda gelişen hiperaljezi ve allodini yanıtları üzerine etkinliği araştırılmıştır. Reboksetin'in (8 ve 16 mg.kg-1) 7 ve 14 günlük uygulamaları diyabetik sıçanların plazma glukoz seviyelerinde anlamlı bir değişikliğe neden olmamıştır. Nöropatik ağrıyı değerlendirmek üzere yapılan Randall-Selitto (mekanik hiperaljezi), dinamik plantar (mekanik allodini), Hargreaves (termal hiperaljezi) ve ılık plaka (termal allodini) testlerinin sonuçları, reboksetin tedavisinin diyabet kaynaklı hiperaljezi ve allodini yanıtlarını referans ilaç pregabalin ile kıyaslanabilir ölçüde düzelttiğini ortaya koymuştur. Mekanizma aydınlatmaya yönelik olarak yapılan fentolamin, metoprolol, SR 5923A ve atropin uygulamaları reboksetin'in söz konusu etkilerini değiştirmezken; α-metil-para-tirozin metil ester, propranolol, ICI 118,551, SCH 23390, sülpirid ve naltrindol uygulamaları bu etkileri önemli ölçüde ortadan kaldırmıştır. Bu bulgular, reboksetin'in antihiperaljezik ve antiallodinik etkilerinin katekolaminerjik sistem, β2-adrenoseptörler, D1, D2/D3-dopaminerjik reseptörler ve δ-opioid reseptörler aracılığı ile gerçekleştiğine işaret etmiştir. Diğer yandan, reboksetin uygulamaları, diyabetik sıçanlarda dorsal kök gangliyonu nöronlarının morfolojilerinde anlamlı bir değişikliğe neden olmamıştır. Bu çalışmada elde edilen preklinik bulgular, reboksetin'in diyabete bağlı nöropatik ağrının tedavisinde önemli bir potansiyele sahip olduğuna işaret etmektedir.

Özet (Çeviri)

In this study, the effects of reboxetine, a potent and selective noradrenaline reuptake inhibitor, were investigated on the plasma glucose levels and hyperalgesia and allodynia responses of diabetic rats with experimental diabetes. Reboxetine administations for 7 and 14 days (8 and 16 mg.kg-1) did not cause any significant change in the plasma glucose levels of diabetic rats. The results of Randall-Selitto (mechanical hyperalgesia), dynamic plantar (mechanical allodynia), Hargreaves (thermal hyperalgesia) and warm plate (thermal allodynia) tests, performed to evaluate neuropathic pain, showed that reboxetine treatment improves diabetes-induced hyperalgesia and allodynia responses, which was comparable to reference drug pregabalin. Treatments of animals with phentolamine, metoprolol, SR 5923A and atropine for clarifying the underlying mechanisms did not alter; while a-methyl-para-tyrosine methyl ester, propranolol, ICI 118,551, SCH 23390, sulpiride and naltrindol pretreatments significantly reversed the presented effects of reboxetine. These findings pointed out that the antihyperalgesic and antiallodynic effects of reboxetine were mediated by the participation of catecholaminergic system, β2-adrenoceptors, D1, D2/D3-dopaminergic receptors and δ-opioid receptors. On the other hand, reboxetine administration did not cause a significant difference in the morphology of dorsal root ganglion neurons in diabetic rats. These preclinical findings of this study indicate that this drug has a great potential in the treatment of diabetes-induced neuropathic pain.

Benzer Tezler

  1. Bazı antidepresan ilaç etken maddelerinin tayini için elektrokimyasal yöntemler geliştirilmesi ve bunların analitik uygulamaları

    Developing electrochemical methods for the determination of some antidepressant drug active ingredients and their analytical applications

    DENİZ ALTUNÖZ ERDOĞAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    KimyaAnkara Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ESMA KILIÇ

  2. Reboksetin kullanımının bağırsak florası üzerine etkisinin biyoinformatik analizi

    Impact of using reboxetine on gut flora with bioinformatic analyze

    SİNEM TEKİNKOCA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyolojiAnadolu Üniversitesi

    Farmasötik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. HÜLYA KARACA GENÇER

    DR. ÖĞR. ÜYESİ CEREN ÖZKUL KOÇAK

  3. İnsan periferal lenfositlerinde antidepresan bir ilaç olan reboksetinin genotoksik etkileri

    Genotoxic effects of reboxetine, an antidepressant medicine, on human peripheral lymphocytes

    OSMAN TURAN DAL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    BiyolojiKahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. LALE DÖNBAK