Geri Dön

Mir-21, MİR-32, MİR-181 A/B'nin multiple myeloma'da tedaviye yanıt açısından araştırılması

Investigation of MİR-21, MİR-32 and mir-181A / B in terms of response to treatment in multiple myeloma

  1. Tez No: 541262
  2. Yazar: HANI H.S. ALSAADONI
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SADRETTİN PENÇE
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Moleküler Tıp, Molecular Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Multipl Myelom, kanser, mikroRNA, plazma Hücre, real-time PCR, Hücreler, Mikro RNA, Multipl miyelom, Neoplazmlar, Plazma, Polimeraz zincirleme reaksiyonu, Tedavi, Multiple myeloma, cancer, microRNA, plasma cell, real-time PCR, Cells, Micro RNA, Neoplasms, Plasma, Polymerase chain reaction, Treatment
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Multiple miyeloma (MM) kemik iliğinde klonal malignant plazma hücrelerinin çoğalması ile karakterize edilen B-hücre neoplazmadır. İnsidans oranı lösemiden daha yüksektir ve hematolojik sistem malignant tümörleri arasında lenfomadan sonra ikinci sırada olan MM tüm hematolojik kanserlerin yaklaşık %15'ini oluşturmaktadır. MM tedavisinde yüksek tam cevap oranı ve daha uzun yaşam süresi sağlayan thalidomid, bortezomib ve lenalidomide gibi yeni ilaçların tanımlanmasına rağmen MM hala tedavi edilemeyen bir hastalıktır. MikroRNA (miRNA)'lar kanserde hücre farklılaşması, apoptoz ve hücre çoğalması gibi kritik biyolojik süreçlerde rol oynamaktadırlar. Son yıllarda yapılan çalışmalarla insan miyeloma hücre hatlarında ve primer hasta örneklerinde miRNA profilleri tanımlanmış ve ekspresyon paternleri spesifik genetik anomaliler ve hastanın surveyansı ile ilişkilendirilmiştir. Tez çalışmamızda tedaviye yanıtla ilişkili olduğu tahmin edilen 4 miRNA'nın ekspresyon düzeyleri (miR-21, miR-32, miR-181a ve miR-181b) hastalığın farklı gruplarında incelenerek MM patogenizindeki etkisinin belirlenmesi hedeflenmiştir. 38 MM hastası (tedavi öncesi ve sonrası) ve sağlıklı kontrol grubunun tam kan örneklerinden elde edilen RNA örneklerinde Gerçek Zamanlı Polimeraz Zincir Reaksiyonu tekniği kullanılarak ekspresyon seviyeleri araştırıldı. Sonuçlarımız kemoterapi tedavisine başlamadan önce 4 miRNA'nın kontrole göre daha yüksek oranda eksprese olduğunu ve tedaviden sonra bu ekspresyon seviyelerinin tedaviye yanıtla azaldığını, ancak bazı hastaların tedaviye yanıtsız kaldığını gösterdi. Kemoterapi yanıt veren grupta MM hastalığından bağımsız olarak geçen süre, tedaviye yanıtın bir sonucu olarak azalmış miR-32 ekspresyon seviyeleri ile ilişkili bulundu.

Özet (Çeviri)

Multiple myeloma (MM) is a B-cell neoplasm characterized by the proliferation of clonal malignant plasma cells in the bone marrow. The incidence rate is higher in leukemia and hematologic system comes second after lymphoma among malignant tumors and constitutes about 15% of all haematological cancers. Despite the identification of new drugs such as thalidomide, bortezomib, and lenalidomide, which result in a higher overall response rate and longer life span in MM treatment, MM is still an untreatable disease. MicroRNAs (miRNAs) play a role in critical biological processes such as cell differentiation, apoptosis and cell proliferation in cancer. Recent studies have identified miRNA profiles in human myeloma cell lines and primer patient specimens, and these miRNA expression patterns have been associated with specific genetic anomalies and the patient's surveillance. The aim of this thesis work was to examine that difference in expression levels of the 4 miRNAs (miR-21, miR-32, miR-181a and miR-181b) associated with response to treatment. RNA samples that obtained from whole blood samples of 38 MM patients (pre-treatment and post-treatment) and healthy control groups were investigated the expression pattern of miRNAs using Real-Time PCR technique. The comparison of MM group with healthy controls revealed upregulation of 4 miRNAs levels before starting of chemotherapy treatment, and after treatment there were decreased in these levels as response in treatment but some patients showed non-response effect to treatment. In chemotherapy response group, the length of time free from MM disease was associated with decreased miR-32 Expression levels as a result of treatment response.

Benzer Tezler

  1. Development of mirna biomarkers for the differentiation between gingivitis and periodontitis: A pilot study

    Gingivitis ve periodontitis ayrımı için mirna biyobelirteçlerinin geliştirilmesi: Pilot çalışma

    DHAFIR LATIEF FAYADH FAYADH

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    BiyokimyaSüleyman Demirel Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA CALAPOĞLU

  2. Yeni mono ve bis ftalosiyaninlerin sentezi ve özelliklerinin incelenmesi

    Synthesis and investigation of properties of novel mono and bis phthalocyanines

    GÜLŞAH GÜMRÜKÇÜ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    KimyaYıldız Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MAHMURE ÜSTÜN ÖZGÜR

  3. Tiyazol grupları içeren ftalosiyaninler

    Thiazole substituted phthalocyanines

    HİLAL ZENGİN UZUNMEHMETOĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Kimyaİstanbul Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZEHRA BAYIR

  4. 3-Fenil-6-metil-4(3H)-kinozolinon-2-ilmerkaptoasetik asid hidrazid-hidrazonların sentezi ve yapılarının aydınlatılması

    Synthesis and characterization of 6-methyl-3-phenyl-4(3H)-quinazolinone-2-ylmercaptoacetic acid hydrazide-hydrazones

    BANU ÜNAL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. AYSEL GÜRSOY

  5. Üç değişik metrik fon uzayında skaler bir alanın kuantum dalgalanmaları

    Quantum fluctuations for a scalar field in the background of three different metrics

    REYHAN KAYA

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    Fizik ve Fizik Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    PROF.DR. MAHMUT HORTAÇSU