Geri Dön

Investigating th effects of lenti-virus mediated GDNF expression on functional recovery, brain plasticity and neurogenesis after transient focal cerebral ischemia in mice

Farede geçici fokal serebral iskemi sonrası lenti-viral vektör aracılı GDNF ekspresyonunun fonksiyonel iyileşme, beyin plastisitesi ve nörogenez üzerine etkilerinin incelenmesi

  1. Tez No: 545979
  2. Yazar: MERVE BEKER
  3. Danışmanlar: PROF. DR. GAMZE KÖSE, PROF. DR. ERTUĞRUL KILIÇ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyoteknoloji, Fizyoloji, Tıbbi Biyoloji, Biotechnology, Physiology, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Yeditepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 104

Özet

Beyin felci, hayatta kalmalarına rağmen birçok insanın hayatını kötü bir şekilde etkilemektedir. Pıhtılaşmayı önleyici ajanlar, doku plazminojen aktivatörü ve statinler, klinikte kullanılmakta olan tedaviler olarak sayılabilir. Bu tedaviler, hasarın daha ileri boyutlara ulaşmasını engellerken fonksiyonel eksikliklerin geri kazanılması için yeterli olamamaktadır. Kısmi iyileşme sağladığı gösterilen, nöroprotektif moleküller, nöromodülatörler, nörotrofik ajanlar, büyüme faktörleri, hormonlar, hücre temelli sistemler, vs gibi çeşitli terapötik stratejiler keşfedilmiştir. GDNF (Glial hücre hattından türetilmiş nörotrofik faktör) beyin felci tedavisinde terapötik olarak kullanılmaya aday en güçlü moleküllerden biridir. Rekombinant GDNF molekülünün direkt infüzyonu veya genetik manipulasyonlar ile ekspresyon artışının sağlanması yöntemleri daha önce bazı araçtırmacılar tarafından beyin felci modeli oluşturulmuş hayvanlara uygulanmıştır. Bu tezde, beyin içine uygulanan lenti-viral vektörler vasıtasıyla devamlı bir GDNF ekspresyonunu sağlanmıştır. Genoma entegre olabilme ve bölünmeyen hücreleri enfekte edebilme özellikleri sayesinde lenti-viral vektörlerden yararlanılmıştır. Bu çalışma, lenti-viral aracılı GDNF gen transferinin beyin felcinde terapötik bir amaçla kullanıldığı literatürdeki ilk çalışmadır. Hasar alanı, ödem ve nöronal sağ kalım analizleri, GDNF'in nöroprotektif etkisi sayesinde tetiklenen iyileşme sürecine dair ipuçları vermektedir. Ayrıca, fonksiyonel seviyede davranış deneyleri ve moleküler seviyede aksonal projeksiyon analizleri ile nöroplastisite analiz edilmiş ve iskemi sonrası 55. günde iyileşme açıkça gözlenmiştir. Ek olarak DNA fragmantasyon analizi, nörogenez analizi, glial yara analizi ve büyümeyi inhibe edici faktörlere ait protein ekspresyon analizi gerçekleştirilmiş ve nöronal iyileşmeye dair bulguları gözler önüne sermiştir.

Özet (Çeviri)

Stroke affects lives of many people adversely, although they survive after an attack. Administration of anticoagulants, tissue plasminogen activators (tPA) and statins are current medications for ischemic stroke, clinically. These treatments mediate to prevent further damage, but not sufficient for restoration of functional deficiencies. Numerous different therapeutic factors providing partial recovery have been identified, including neuroprotective molecules, neuromodulators, neurotrophic agents, growth factors, hormones, cell-based systems, etc. Glial cell-line derived neurotrophic factor (GDNF) is one of the powerful candidate therapeutics for stroke treatment. Direct administration of recombinant GDNF protein or upregulation of its expression via genetic manipulation was applied to animal models of brain ischemia by many researchers. In this thesis, prolonged expression of GDNF was achieved by lenti-viral vectors which was administered intracerebrally. Due to its capability to provide sustained expression by integrating host genome and transduce non-dividing cells, lenti-viral vectors were used. This was the first time usage of lenti-viral mediated GDNF gene transfer as a therapeutic purpose for stroke. Measurements of infarct size, swelling and neuronal survival showed an acute improvement triggered by means of GDNF's neuroprotective effects. Also, neuroplasticity was analysed at functional level by behavioral tests and at a molecular level by axonal projection analysis which showed an apparent recovery at post-ischemic day 55. Additionally, DNA fragmentation analysis, neurogenesis analysis, glial scar analysis and protein expression analysis of growth inhibiting factors were performed and showed improvements in neuronal recovery.

Benzer Tezler

  1. 7. sınıf görsel sanatlar eğitimi dersinin müzede işlenmesinin öğrenci başarısına katkıları

    Investigating the effects of seventh class visual art course on students' successes

    SEDAT NACAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Eğitim ve ÖğretimHatay Mustafa Kemal Üniversitesi

    Güzel Sanatlar Eğitimi Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ NAMİ EREN BEŞTEPE

  2. Dopaminerjik ve seratonerjik sinir hücrelerinde oluşturulan sitokrom C oksidaz eksikliğinin etkilerinin Drosophila melanogaster üzerinde araştırılması

    Investigating the effects of cytochrome C oxidase deficiency in dopaminergic and serotonergic neurons in drosophila melanogaster

    BURAK OYMAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    FizyolojiPamukkale Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. VURAL KÜÇÜKATAY

  3. Spinorfinin ağrılı diyabetik nöropati üzerine etkilerinin incelenmesi in vivo davranışsal bir çalışma

    Investigating the effects of spinorphin on painful diabetic neuropathy an in vivo behavioral study

    ERKAN ÇAKMAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıFırat Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. YUSUF ÖZKAN

  4. Ratlarda intraartiküler tramadol enjeksiyonunun diz eklemindeki histopatolojik etkileri

    The histopathological effects of intraarticular injection of tramadol on knee joints in rats

    MUSA KOLA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Anestezi ve ReanimasyonHacettepe Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FATMA SARICAOĞLU

  5. Konut yapımındaki yükleme makinalarının iş sağlığı ve güvenliği açısından araştırılması

    Investigating loading machines for residential construction in terms of occupational health and safety

    EMİN CAN AYDIN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Çalışma Ekonomisi ve Endüstri İlişkileriİstanbul Yeni Yüzyıl Üniversitesi

    İş Sağlığı ve Güvenliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAFİZ HULUSİ ACAR