Geri Dön

Pankreas kanseri kemoterapötik direncinde 5-florourasil, leptin ve leptin inhibitörü kombinasyonunun rolü

The role of combination of 5-fluorouracil, leptin and leptin inhibitor in chemotherapeutic resistance of pancreatic cancer

PDF İndir

  1. Tez No: 562879
  2. Yazar: FİLİZ TAŞPINAR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. DURSUNALİ ÇINAR
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Fizyoloji, Onkoloji, Physiology, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Atatürk Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 152

Özet

Pankreas Kanseri Kemoterapötik Direncinde 5-Florourasil, Leptin ve Leptin Ġnhibitörü Kombinasyonunun Rolü Amaç: PK hedefe odaklı tedavisi bulunmayan en agresif tümörlerden biridir. PK tedavisinde kullanılan kemoterapi ajanlarından biri de 5-FU'dur. 5-FU kemoterapi sürecinde kemoterapötik direnç sıkça geliĢmektedir. Bu çalıĢmada, PK'de, 5-FU kemoterapi direncinin üstesinden gelebilmek için 5-FU tedavisinde leptin ve leptin inhibisyonu için antagonist SHLA'nın olası rolünün araĢtırılması amaçlanmıĢtır. Materyal ve Metot: ÇalıĢmada AsPC-1, MIA PaCa-2 ve Panc-I PK hücre serilerinde 5-FU, leptin ve SHLA'nın sitotoksisitesi MTT yöntemiyle saptanmıĢtır. PK hücre serilerinde 5-FU, leptin ve SHLA moleküllerinin kombinasyonlarının 5-FU kemoterapi direncinde rol alan genler ile apoptotik kaspaz 3, 8 ve 9 genlerinin ekspresyonları üzerindeki etkileri RT-PZR ile belirlenmiĢtir. Moleküllerin genomik DNA hasarı ve hücre döngüsü üzerindeki etkileri sırayla COMET ve akım sitometri testleri ile tespit edilmiĢtir. Bulgular: AsPC-1, MIA PaCa-2 ve Panc-I PK hücre serilerinin 5-FU duyarlılığı birbirinden farklı bulunmuĢtur. Leptin ve SHLA tek baĢlarına kullanıldıklarında herhangi bir sitotoksik etkisi saptanmamıĢtır. 5-FU (her bir hücre serisi için IC50 değeri), leptin (0.1µM) ve SHLA (1000 ng)'nın 5-FU direnç genleri DPD, hENT1, TP, TS, MDR1 ve MRP5'in ekspresyonlarını değiĢtirdiği, bu moleküllerin PK hücrelerinde tek veya kombine kullanımının apoptozu tetikleyebildiği saptanmıĢtır. Ayrıca, 5-FU, leptin ve SHLA'nın tek ve kombine uygulanmasında PK hücre serilerinde DNA hasarı ve hücre döngüsü açısından gruplar arasında anlamlı bir farklılık saptanmıĢtır (p≤0.001). Sonuç: PK'da hücrelerin 5-FU duyarlılığı hücre tipine göre farklılık göstermektedir. Bu çalıĢmada, PK tedavisinde, 5-FU kemoterapötik direncinin üstesinden gelebilmek için leptin ve/veya SHLA'nın 5-FU ile kombine edilerek kullanımının yeni bir tedavi yaklaĢımı olabileceği sonucuna varılmıĢtır. Leptin ve SHLA'nın 5-FU direnç yolağında yer alan genlerin ekspresyonları üzerindeki etkisi ile PK tedavisindeki terapötik etkileri ilk kez bu çalıĢmayla gösterilmiĢtir.

Özet (Çeviri)

The Role of Combination of 5-Fluorouracil, Leptin and Leptin Inhibitor in Chemotherapeutic Resistance of Pancreatic Cancer Aim: Pancreatic cancer is one of the most aggressive tumors without targeted therapy. One of the chemotherapy agents used in PC treatment is 5-FU chemotherapeutic resistance develops frequently in 5-FU chemotherapy process. The aim of this study was to investigate the possible role of leptin and its antagonist SHLA for leptin inhibition to overcome chemotherapy resistance in 5-FU treatment treatment for PC. Materials and Methods: In this study, the cytotoxicity of 5-FU, leptin and, SHLA was determined by MTT method in PC cell lines, AsPC-1, MIA PaCa-2 and Panc-I. The effects of combinations of 5-FU, leptin and SHLA in PC cell lines on expressions of genes involved in 5-FU chemotherapy resistance and apoptotic caspase 3, 8 and 9 genes were determined by RT-PCR. The impacts of molecules on genomic DNA damage and cell cycle were detected by COMET and flow cytometry, respectively. Results: The sensitivity of 5-FU of PC cell lines, AsPC-1, MIA PaCa-2 and Panc-I were different from each other. No cytotoxic effects were detected when leptin and SHLA were used alone. It has been found that 5-FU (at IC50 values for each cell lines), leptin (0.1µM) and SHLA (1000 ng) change the expressions of 5-FU resistance genes DPD, hENT1, TP, TS, MDR1 and MRP5, and that single or combinational usage of these molecules can trigger the apoptosis in PC cells. In addition, there was a significant difference between the groups in PC cell lines in terms of DNA damage and cell cycles in single and combined administration of 5-FU, leptin and SHLA (p≤0.001). Conclusion: 5-FU sensitivity of the cells in the PC varies according to the cell type. In this study, it was concluded that the use of leptin and/or SHLA in combination with 5-FU may be a new therapeutic approach to overcome chemotherapeutic resistance in the treatment of PC. The effects of leptin and SHLA on the expression of genes in the 5-FU resistance pathway and their therapeutic effects in treatment of PC have been demonstrated for the first time in this study.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    409338

    Juglonun BXPC-3 pankreas kanseri hücrelerinde sitotoksisitesinin değerlendirilmesi, invazyon ve anjiyogenez üzerine etkisinin araştırılması

    Investigation of cytotoxicity assessment of juglone in human pancreatic cancer BXPC-3 cells and investigation of its effects on invasion and angiogenesis

    EBRU AVCI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Tıbbi BiyolojiSelçuk Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. HİLAL ARIKOĞLU

  2. Tez No

    778238

    PANC-1 ve BxPC-3 pankreas kanseri hücre hatlarına juglon uygulamasının mitokondrial biyogenez ve aktivasyonla ilgili genlerin ifade düzeyleri üzerine etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of juglone application on the expression levels of the genes related to mitochondrial biogenesis and activation in PANC-1 and BxPC-3 pancreatic cancer cell lines

    EMİNE MERVE DEMİRBAŞ BÜYÜKTÜT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Tıbbi BiyolojiSelçuk Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HİLAL ARIKOĞLU

  3. Tez No

    691487

    Multiomics approaches to overcome drug resistance in cancer

    Kanserde ilaç direncinin üstesinden gelmek için multi-omik yaklaşımlar

    BARIŞ KÜÇÜKKARADUMAN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    Genetikİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALİ OSMAY GÜRE

  4. Tez No

    495229

    Büyüme hormonu gen anlatımı arttırılmış meme kanseri hücrelerinde curcuminin apoptotik hücre ölümü üzerine etkisinde inflamasyonun rolü

    The investigation of the role of inflammation in the curcumin induced apoptotic cell death in autocrine growth hormone induced breast cancer cell

    BUSE ÖZAKALTUN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Biyolojiİstanbul Kültür Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AJDA ÇOKER GÜRKAN

  5. Tez No

    497170

    Nf-kb ve oksidatif stresin inhibisyonu ile peripheral nöropatinin iyileştirilmesi ve kanser kemoterapi sonuçlarının geliştirilmesi

    Alleviation of peripheral neuropathy and improved cancer chemotherapy outcome by inhibition of nf-kb and oxidative stress

    MELİS DEBRELİ COŞKUN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    BiyolojiUludağ Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SERAP ÇELİKLER KASIMOĞULLARI

Geri Dön