Geri Dön

Assessment of the antioxidative and antiapoptotic effects of delta-opioid peptide D-ALA2-leu5-enkephalin on survival on hematopoietic stem cells

Delta-opioid peptide D-ALA-LEU5-enkephalin'in hematopoetik kök hücrelerin sağ kalımındaki rolü ve antioksidatif ve antiapoptotik etkilerinin araştırılması

PDF İndir

  1. Tez No: 568806
  2. Yazar: AYNURA MAMMADOVA
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ FATİMA SUSANNA FAUSTİNA AERTS KAYA
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Hematoloji, Hematology
  6. Anahtar Kelimeler: DADLE, Hematopoetik Kök Hücre, Oksidatif Stres, ER Stres, Hipotermi, Endoplazmik retikulum, Hematopoetik kök hücreler, Opioidler, DADLE, Hematopoietic Stem Cells (HSCs), Oxidative Stress, ER Stress, Hypothermia, Endoplasmic reticulum, Hematopoietic stem cells, Opioids
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Kök Hücre Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Hematopoetik kök hücreler (HKH), kendini yenileyebilme ve bütün kan hücrelerine farklılaşabilme özelliklerine sahip erişkin kök hücrelerdir. HKH'ler; nakil ve/veya gen tedavi amacıyla kullanıldığında kısa dönemde hücre kültürüne ve/veya dondurma koşullarına maruz bırakılmaktadır. Ancak, bu süreçte oluşabilen oksidatif ve endoplasmik retikulum (ER) stresi HKH'lerin canlılığı ve fonksiyonunu negatif etkileyebilmektedir. HKH'lerin yüksek verimli kullanımı için toksik olmayan, hücre canlılığını koruyan, özgün ve kısa süreli hücre ekspansiyon protokollerine ihtiyaç vardır. Bu nedenle, Delta Opioid Reseptör (DOR) aktivasyonu sağlayan sentetik opioid peptidi D-Ala2-Leu5-Enkephalı̇n (DADLE)'in in vitro çoğaltma, oksidatif stres, ER stresi ve hipotermik koşullara maruz bırakılan HKH'lerin üzerindeki etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Göbek Kordon Kanı CD34+ HKH'ler; H2O2 ile indüklenmiş oksidatif strese veya Tünikamisin (TM) ve Tapsigargin (TG) ile endoplasmik retikulum stresini (ER stres) indükleyen koşullara maruz bırakılmıştır. Hücre proliferasyonu WST-1 ile; hücre döngüsü BrdU ile; apoptoz Annexin-V/Propidium İyodür ile, ve Reaktif Oksijen Türlerin oluşumu H2DCFDA ile değerlendirilmiştir. RT-qPCR ile HKH'lerde stres koşullarında oluşan gen ifade değişimlerine bakılmıştır. DADLE; HKH'leri in vitro oksidatif stres ve ER stresi indükleyen moleküllerin zararlı etkilerinden korumaktadır, ancak hipotermiye maruz bırakılan HKH'leri apoptozdan koruyamamaktadır. Bu çalışmada ilk defa DADLE'nin HKH'ler üzerindeki etkileri değerlendirilmiştir. Başka anti-oksidan veya ER stresinden koruyan maddeler ile birlikte veya tek başına DADLE; ex vivo hücre kültürü ortamında HKH'lerin sağ kalımı ve canlılığının koruyarak, HKH'lerin ömürünü artırarak ve/veya HKH'lerin köklülüğü koruyarak klinikte kullanılabilir ekspansiyon protokollarının geliştirilmesine önemli bir katkı sağlayabilecektir.

Özet (Çeviri)

Hematopoietic Stem Cells (HSCs) are adult stem cells with the capacity for self-renewal and differentiation into all blood cell lineages. When HSCs are used for transplantation or gene therapy purposes, they can be exposed to short term cell culture and/or freezing procedures. However, the viability and function of HSCs may be negatively affected by oxidative and endoplasmic reticulum stress induced by these processes. There is a need for the development of novel short term HSC expansion protocols that are highly effective, non-toxic and protect cell viability. Therefore, in the framework of this thesis, the role of Delta Opioid Receptor (DOR) activating synthetic peptid D-Ala2-Leu5-Enkephalı̇n (DADLE) on in vitro expansion, oxidative stress, ER stress and hypothermic storage of HSCs was assessed. Umbilical Cord Blood CD34+ HSCs were exposed to oxidative stress induced by H2O2 and ER stress induced by Tunicamycin (TM) and Thapsigargin (TG). Cell proliferation was assessed using WST-1; cell cycle analysis were done using BrdU; apoptosis was measured with Annexin-V/Propidium Iodide and the formation of Reactive Oxygen Species were assessed using H2DCFDA. RT-qPCR was used to investigate the effect of these stress conditions on gene expression of HSCs. Although DADLE was able to protect HSCs in vitro from oxidative stress and ER stress inducing molecules, DADLE was not able to protect HSCs from hypothermia-induced apoptosis. In this study, the effects of DADLE on HSCs were determined for the first time. Alone or in combination with other anti-oxidants or ER stress protective agents, DADLE might be helpful in the development of novel protocols for the ex vivo expansion of HSCs for clinical use, by promoting their survival through enhanced viability and by supporting their long-term maintenance and/or stemness.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    557513

    Assessment of the role and antioxidative and antiapoptotic effects of delta-opioid peptide d-ala2-leu5-enkephalin on the viability of hematopoietic stem cells

    Delta-opioid peptide D-Ala2-Leu5-Enkephalı̇n'ı̇n hematopoetı̇k kök hücrelerı̇n sağ kalımındakı̇ rolü ve antı̇oksı̇datı̇f ve antı̇apoptotı̇k etkı̇lerı̇nı̇n araştırılması

    AYNURA MAMMADOVA

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    HematolojiHacettepe Üniversitesi

    Kök Hücre Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ FATİMA SUSANNA FAUSTİNA AERTS KAYA

  2. Tez No

    385162

    Sıçanlarda tek taraflı obstrüksiyon modelinde nesfatin-1 molekülünün renal fibrozis üzerine etkileri

    The effects of nesfatin-1 on renal fibrosis in unilateral ureteral obstruction rat model

    NESLİHAN TEZCAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    NefrolojiMarmara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET KOÇ

  3. Tez No

    1012556

    Deneysel alzheimer hastalık modeline karşı propolis etken maddeleri ve berberin kombinasyonunun nöroprotektif etkilerinin araştırılması

    Investigation of the neuroprotective effects of propolis active ingredients and berberine combination against an experimental alzheimer's disease model

    RAHİME ALTINTAS

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    NörolojiAtatürk Üniversitesi

    Moleküler Biyokimya ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MELDA ŞİŞECİOĞLU

    DR. ÖĞR. ÜYESİ GÖKHAN DERVİŞOĞLU

  4. Tez No

    933351

    Oral izotretionin kullanan hastalarda tedavi öncesi ve sonrası over rezervinin değerlendirilmesi

    Evaluation of ovarian reserve before and after treatment in patients using oral isotretinoin

    DENİZ ARAS

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Kadın Hastalıkları ve DoğumSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. İBRAHİM POLAT

  5. Tez No

    988314

    Nöroblastoma ve glioblastoma kaynaklı eksozomların dejenere edilen nöral hücreler üzerindeki olası koruyucu etkisinin in vitro olarak incelenmesi

    In vitro investigation of the potential protective effect of neuroblastoma and glioblastoma-derived exosomes on degenerating neuronal cells

    EMRE VURAL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    BiyolojiMuğla Sıtkı Koçman Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AYŞEGÜL YILDIZ

Geri Dön