Deneysel alzheimer hastalık modeli oluşturulan sıçanlarda Nigella sativa l. ve timokinon'un etkileri
The effects of Nigella sativa l. and thymoquinone on experimental alzheimer's disease model of rats
- Tez No: 569265
- Danışmanlar: PROF. DR. SEYFULLAH OKTAY ARSLAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 107
Özet
Alzheimer hastalığı bilişsel işlevlerin giderek bozulması ile karakterize, nörodejeneratif bir hastalıktır. Aβ peptidlerinin birikimi ile oluşmaya başlayan amiloid plaklar hastalığın tipik bulgularındandır. Bu peptidlerin enflamatuvar süreçleri tetiklediği ve hastalığın ilerlemesinde rol oynadığı bilinmektedir. Antienflamatuvar etkinliği bilinen Nigella sativa ve Timokinon Alzheimer için potansiyel iyileştirici etkiler taşıyor olabilir. Biz bu çalışmada NS yağı ve Timokinon'un hastalık modeli oluşturulan sıçanlarda bilişsel işlevin azalması ve nöroenflamasyona karşı doza bağlı etkisini değerlendirmeyi amaçladık. Yetişkin erkek sıçanların hipokampüsü içine Aβ1-42 enjeksiyonu ile Alzheimer modeli oluşturuldu. Tedavi gruplarına enjeksiyonun 7 gün öncesinden itibaren, 10 gün sonrasına kadar her gün mide sondası ile NS yağı 0.5 ml/kg, 1 ml/kg, 2 ml/kg veya Timokinon 3 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg uygulanırken, Kontrol ve AH gruplarına mısır yağı verildi. Ardından Pasif Sakınma ve Morris Su Tankı testleri uygulandı. Aβ1-42 uygulamasıyla öğrenme ve hafızada oluşan gerileme, NS 1 ml/kg ve 2 ml/kg dozları ve Timokinon 3 mg/kg, 10 mg/kg ve 30 mg/kg dozları ile anlamlı ölçüde azaldı. AH grubunda gözlenen astrosit ve mikroglia aktivite artışının, NS 0.5 ml/kg dozu hariç tedavi gruplarında baskılandığı görüldü. Hipokampüste proenflamatuvar sitokinler TNF-α ve IL-1β düzeylerinin Aβ uygulaması ile arttığı, tedavi gruplarında bu artışın baskılandığı bulundu. Serum yağ asidi düzeylerinde hastalıkla veya tedaviyle ilişkilendirilebilcek bir fark gözlenmedi. Deney sonucumuza göre, NS ve timokinon uygulaması, Aβ1-42 enjeksiyonunu takiben oluşan astoglial ve mikroglial aktivite ve pro-enflamatuvar sitokin artışının baskılanması, hafıza ve öğrenme düzeyinde oluşan gerilemeyi önlemiştir. Sonuçlar, NS ve Timokinon'un öğrenme ve hafıza üzerine iyileştirici etkilerinin anti-nöroenflamatuvar etkisi ile ilişkili olabileceğini düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
Alzheimer's disease is a neurodegenerative disorder characterized by progressive deterioration of cognitive functions. Amyloid plaques formed by the accumulation of Aβ peptides, are typical hallmarks of the disease. These peptides are known to induce inflammatory processes and play a role in disease progression. Nigella sativa and thymoquinone may have therapeutic potential for the disease by virtue of their anti-inflammatory properties. In this study, we aimed to evaluate the effect of NS oil and thymoquinone in a dose dependent manner against the decrease in cognitive function and neuroinflammation in the disease model of rats. Alzheimer's disease model was induced by bilateral intrahippocampal injection of Aβ1-42 in adult male rats. Treatment groups received 0.5 ml/kg, 1 ml/kg, 2 ml/kg NS oil or 3 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg thymoquinone while Control and Alzheimer's Disease groups received corn oil by gastric gavage daily. After treatments that started 7 days before and continued 10 days after Aβ1-42 injection Passive Avoidance and Morris Water Maze tests were performed. Learning and memory decline induced by Aβ1-42 administration is reversed by 1 ml/kg 2 ml/kg NS oil and 3 mg/kg, 10 mg/kg and 30 mg/kg thymoquinone delivery. The increase in astrocytes and microglia activity in Alzheimer's disease group was attenuated in all treatment groups except 0.5 ml/kg NS oil group. We found that the increase in proinflammatory cytokine TNF-α and IL-1β levels induced by injecting Aβ in the hippocampus was supressed in treatment groups. No significant differences in serum fatty acid levels that could be related to disease or treatment was found. According to our experimental results, NS and thymoquinone administration prevented degeneration in memory and learning by inhibiting the increase in pro-inflammatory cytokine levels and astroglial and microglial activation caused by Aβ1-42 injection. These results suggest that the beneficial effects of NS and thymoquinone on learning and memory may be associated with their anti-neuroinflammatory effect.
Benzer Tezler
- Arı sütünün amiloid beta ile deneysel alzheimer modeli oluşturulmuş sıçanlarda etkileri
Effects of royal jelly on an amyloid beta-induced experimental rat alzheimer model
SONGÜL BENZİGÜL
Doktora
Türkçe
2021
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Yıldırım Beyazıt ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEYFULLAH OKTAY ARSLAN
- Deneysel alzheimer hastalığı modelinde voltaj bağımlı anyon kanalı-1 ve hiperfosforile tau inhibisyonunun araştırılması
Investigation of voltage dependent anion channel-1 and hyperphosphorylated tau inhibition in an experimental alzheimer's disease model
ASUMAN ÇANAK
- İntraserebroventriküler streptozotosin uygulamasıyla oluşturulan deneysel alzheimer sıçan modelinde kurkumin'in beyin trpm2 kanal protein geni ifadesine etkisi
The effect of curcumin on brain trpm2 channel gene mRNA expression level in experimental alzheimer's rat model induced by application of intracerebroventricular streptozotocin
MERVE DURHAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
Tıbbi Biyolojiİnönü ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YILMAZ ÇİĞREMİŞ
- Sıçanlarda ALCL₃ ile oluşturulan alzheımer modelinde evoo, rozmarinik asit ve donepezil'in etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of evoo, rosmarinic acid and donepezil in ALCL₃ rat model of alzheimer's disease
SEVİM KANDİŞ
Doktora
Türkçe
2020
Veteriner HekimliğiAnkara ÜniversitesiFarmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. LEVENT ALTINTAŞ
- Deneysel Alzheimer hastalığı modeli oluşturulan yaşlı sıçanlarda taurin ön takviyesinin kalp ve plazma amiloidogenik protein düzeylerine (transtiretin, Aβ 1-42), plazma metal katyon düzeylerine ve beyin LRP-1 düzeylerine etkisi
The effect of taurine pre-supplementation on heart and plasma amyloidogenic protein levels (transthyretin, Aβ 1-42), plasma metal cation levels and brain LRP-1 levels in elderly rats with experimental Alzheimer's disease model
ESRA TEKİN