Geri Dön

Yeni nesil antiepileptik ilaçlardan perampanelin in vitrohepatotoksisitesinin karbamazepine kıyasla değerlendirilmesi

Evaluation of in vitro hepatotoxicity of new generation antiepileptic drugs perampanel compared to carbamazepine

PDF İndir

  1. Tez No: 573075
  2. Yazar: GULNAR FARMANLI
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ÖZLEM ATLI EKLİOĞLU
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Epilepsy, Antiepileptic Drugs, Liver, Hepatotoxicity, HepG2
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Anadolu Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 94

Özet

Karaciğer, antiepileptikler dahil ilaçların birçoğunu metabolize etmekten sorumlu olduğundan, ilaca bağlı hasarın ana hedefi bu organ olmaktadır. Karaciğerde metabolize edilen ve yaygın olarak kullanılan karbamazepin hepatotoksisite potansiyeli olmasına rağmen sıklıkla reçete edilen bir ilaçtır. Perampanel ise yaygın hepatik biyotransformasyona uğrayan 2012 yılında onay almış yeni bir antiepileptiktir. Hepatotoksisite geliştirme riski açısından önemli bir sınıfa giren perampanel ile ilgili henüz kullanımına bağlı olarak gelişen hepatotoksisite hakkında çok az veri bulunmaktadır. Bu sebeple tez kapsamında, perampanelin hepatotoksisite potansiyeli bilinen karbamazepine kıyasla in vitro ortamda HepG2 hücre hattı kullanarak hepatotoksisitesinin belirlenmesi amaçlanmıştır. Kullanılan HepG2 hücre hattı üzerinde sitotoksisiteleri hepatotoksisiteleri, MTT sitotoksisite testi ile inhibitör konsantrasyonları hesaplanarak ardından apoptoz/nekroz tayini, günümüzde karaciğer hasarı için bir biyobelirteç olan çeşitli biyokimyasal analizler (ALT, AST, üre) ve ROT tayini ile hepatotoksisiteleri değerlendirilmiştir. Sonuçlara göre, tez kapsamında incelenen perampanelin de karbamazepin gibi HepG2 hücre hattında sitotoksik etki gösterdiği, hepatik biyogöstergelerde artışa sebep olduğu ve oksidatif stresi indüklediği gözlemlenmiştir. Anahtar Sözcüklerler: Epilepsi, Antiepileptik İlaçlar, Karaciğer, Hepatotoksisite, HepG2

Özet (Çeviri)

Since the liver is responsible for metabolizing many of the drugs, including antiepileptics, the main target of drug-induced damage is this organ. Carbamazepine which is widely used in the liver and metabolized, is a prescribed drug, despite its potential for hepatotoxicity. On the other hand, perampanel is a new antiepileptic that has been approved in 2012 and underwent extensive hepatic biotransformation. There is very little data on perampanel, which is an important class in terms of risk of developing hepatotoxicity, yet related to its use. Therefore, it was aimed to determine the hepatotoxicity of perampanel using HepG2 cell line in vitro compared to carbamazepine which has hepatotoxicity potential. HepG2 cytotoxicity on the HepG2 cell line used, hepatotoxicity was calculated by MTT cytotoxicity test inhibitor concentrations, followed by determination of apoptosis / necrosis, various biochemical analyzes (ALT, AST, urea) and ROT determination which are currently a biomarker for liver damage. According to the results, it was observed that perampanel, which was studied in the thesis, showed cytotoxic effect in the HepG2 cell line like carbamazepine, caused an increase in hepatic biomarkers and induced oxidative stress.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    480803

    Yeni nesil antiepileptik ilaçların akut uygulama sonrası sağlıklı farelerin beyin dokusunda bdnf, NGF, NT3, TNDA, IL-6, MDA, GSH düzeyleri üzerine etkisi

    Effect of new generation antiepileptic drugs on NGF, NT3, TNFA, il-6, MDA, GSH levels in the brain of healthy mice, after acute administration

    TUĞBA KUM

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    BiyokimyaKocaeli Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HALE MARAL KIR

  2. Tez No

    493176

    İdiyopatik epilepsili hastalarda antiepileptiklerin homosistein düzeyleri ile diğer kükürtlü bileşikler üzerine etkileri

    Effects of antiepileptics on homocysteine levels and other sulfuric compounds in idiopathic epileptic patients

    DİLBER ÇOBAN RAMAZAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    BiyokimyaMarmara Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AHMET SUHA YALÇIN

  3. Tez No

    785496

    Çocukluk çağı dirençli epilepsi hastalarında yeni nesil antiepileptiklerin etkinliği

    Efficacy of new generation antiepleptics in patients with childhood resistant epilepsy

    GİZEM GİDER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıAkdeniz Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ŞENAY HASPOLAT

  4. Tez No

    579287

    Yeni nesil antiepileptik ilaçların in vitro hepatotoksisitelerinin değerlendirilmesi

    Başlık çevirisi yok

    SIRMA GİRİTLİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu Üniversitesi

    Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BÜLENT ERĞUN

  5. Tez No

    501057

    Yeni antiepileptiklerin etkinliğinin ve güvenliliğinin izleminde antiepileptik ilaçların ve beyin türevli nörotrofik faktörün serum düzeyinin yeri

    The place of antiepileptic drugs and brain-derived neurotrophic serum levels in new antiepileptics efficacy and safety monitoring

    MERAL DEMİR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AHMET GÖKHAN AKKAN

    PROF. DR. BETÜL BAYKAN BAYKAL

Geri Dön