Determination of therapeutic effects of multifunctional micelle-based nanocarriers on breast cancer cells
Çok fonksiyonlu misel nanotaşıyıcıların meme kanseri hücreleri üzerindeki terapötik etkilerinin belirlenmesi
- Tez No: 573239
- Danışmanlar: PROF. DR. YUSUF BARAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Genetik, Moleküler Tıp, Biochemistry, Genetics, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2019
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 106
Özet
Tüm kanser türleri karşılaştırıldığında meme kanseri kadınlarda en sık rastlanan ve ölüme neden olan bir kanser türüdür. Mevcut tedavi yöntemleriyle tam bir tedavi olmadığından dolayı ilaçların seçici taşınması ve hedeflenmesi yöntemlerinin geliştirilmesiyle meme kanserinin tedavisi için önemli bir adım taşımaktadır. Bu çalışmada, geliştirilmiş stabilite ve çift-yarı pH duyarlılığına sahip ilaç konjuge edilmiş taşıyıcı misellerin terapötik etkileri, meme kanseri hücreleri (SKBR3HER-2-pozitif), normal meme epitel hücreleri (MCF-10A, HER-2-negatif) ve kronik miyeloid lösemi hücrelerinde (K562, HER-2-negatif) incelenmiştir. Bu yaklaşım için daha önce kullanılmayan peptid ligand (HER-2) ile seçiciliği, çekirdek kısmın çapraz bağlanması ile stabilitesi, iki pH-etki bölgesi ile ayrılması ve ilaç salım özellikleri ile SKBR-3 hücreleri hedeflenmiştir. Misel bazlı nanotaşıyıcıların fizikokimyasal karakterizasyonundan sonra, Doxurobicin ile konjuge misellerin sitotoksik, apoptotic, sitostatik etkileri belirlenmiştir. HER-2 peptidli olan doksorubisin konjuge misellerin (DOX-HER-2-NTs) HER2 pozitif hücrelerinde daha sitotoksik olduğu belirlendi. Aynı zamanda, DOX-HER-2NTs uygulanan SKBR-3 hücrelerinde Doxurobicin seviyesinin daha yüksek olduğu florasans görüntülemesi ile gözlemlendi. Annexin-V/Propidium iyodür çift boyamasına göre, SKBR-3 hücrelerinde IC50 (%50 inhibitor konsantrasyonu) değerinde apoptotsis oranı artmıştır. Ancak, mitokondrial potansiyelinde önemli bir değişim olmadığı gözlemlenmiştir. Ek olarak, IC50 değerindeki DOX-HER-2-NTs hücre döngüsüde G2/M-fazında tutuklamaya neden olduğu hücre döngüsü analizi ile belirlenmiştir. Western bloting çalışmalarında ise Bcl-2 protein oranı değişmezken Bax ve Kaspaz-3 proteini artmaktadır. Bu çalışma çok işlevli nanotaşıyıcılar kullanılarak meme kanseri hastaları için yeni ve daha etkili bir tedavi yönteminin geliştirilmesi planlanmaktadır.
Özet (Çeviri)
Breast cancer is the most common and frequent cause of death among women composed to all types of cancer. Current treatment protocols do not provide complete cure or selective drug delivery while targeted therapy can provide an important avenue for successful treatment of breast cancer. In this study, therapeutic effects of drug-conjugated nanocarrier system with enhanced stability and double moiety pH-sensitivity on breast cancer (SKBR-3- HER-2positive), normal breast epithelial (MCF-10A, HER-2-negative) and chronic myeloid leukemia (K562, HER-2-negative) cells were determined. With this approach, SKBR-3 cells were targeted by single nanocarriers having selectivity with unused peptide ligand (HER-2), stability with cross-linking of core moiety, and cleavage by two sites of pHeffect and drug release properties. After physicochemical characterization of micellebased nanocarriers, cytotoxic, apoptotic and cytostatic effects of doxorubicin conjugated micelles were determined. Doxorubicin conjugated micelles with HER-2 peptide (DOX-HER-2-NCs) had more cytotoxic effects on HER-2 positive cells. Additionally, intracellular amounts of doxorubicin is higher in SKBR-3 cells with applied DOX-HER-2-NCs as determined by fluorescence imaging. The apoptosis rate was increased on SKBR-3 at 50% cell growth inhibition (IC50) as determined by Annexin-V/Propidium iodide double staining. However, there was not any significant change in loss of mitochondrial membrane potential. Additionally, DOX-HER-2-NCs resulted in cell cycle arrest at G2/M-phase in response to IC50 value. Besides, protein level of Bcl-2 did not change while protein level of Bax and Caspase-3 were increased as determined by Western Blotting. This project provides novel and more effective treatment of breast cancer by using multifunctional properties of nanocarriers.
Benzer Tezler
- Determination of therapeutic effects of multifunctional antibody and peptide micelle-based nanocarriers on breast cancer cells
Çok fonksiyonlu antikor ve peptit misel nanotaşıyıcılarının meme kanseri hücreleri üzerindeki terapötik etkilerinin belirlenmesi
NUSAIBAH ABDULSALAM ABDULHAD ABDULHADI
Yüksek Lisans
İngilizce
2021
Biyolojiİzmir Yüksek Teknoloji EnstitüsüMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
Prof. Dr. YUSUF BARAN
- Preparation, characterization and in vitro evaluation of multifunctional magnetic nanoparticles for targeted cancer therapies
Çok fonksiyonlu manyetik nanoparçacıkların hedef kanser tedavisinde kullanılabilmesi için hazırlanması, karakterizasyonu ve in vitro çalışmaları
MAİDE GÖKÇE BEKAROĞLU
Yüksek Lisans
İngilizce
2015
Biyoteknolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiFizik Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SEVİM İŞÇİ TURUTOĞLU
- Biyolojik yollar ile sentezlenen organik/inorganik nanopartiküllerin biyoaktivitelerinin belirlenmesi ve tedavi amaçlı kullanımları
Determination of bioactivities of organic/inorganic nanoparticles synthesized by biological pathway their therapeuti̇c uses
HAMIDEH HAMMAMCHI
Doktora
Türkçe
2019
BiyolojiHacettepe ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİLÜFER CİHANGİR
PROF. DR. REYHAN NESLİHAN GÜRSOY
- Theileriosis'in tedavisinde kullanılabilecek yeni bir ilaç adayı tespit etmek için kumarin türevlerinin Theileria annulata enolazını inhibisyon potansiyelinin araştırılması
Investigation on Theileria annulata enolase inhibition potential of coumarin derivatives to identify new drug candidates to be used in the treatment of theileriosis
SİNEM YAKARSÖNMEZ
Doktora
Türkçe
2017
BiyomühendislikYıldız Teknik ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. DİLEK BALIK
DOÇ. DR. ÖZKAN DANIŞ
- Deneysel pıtrak (Xanthium strumarium) zehirlenmesi oluşturulan ratlarda tamoksifen ve sodyum tiyosülfat'ın tedavi edici etkilerinin belirlenmesi
Determination of therapeutic effects of tamoxifen and sodium thiosulfate in rats with experimental xanthium strumarium poisoning
ZELİHA KESKİN ALKAÇ
Doktora
Türkçe
2023
Veteriner HekimliğiFırat ÜniversitesiFarmakoloji ve Toksikoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SADETTİN TANYILDIZI