Geri Dön

The role of C-met activation on the organ specific extravasation in hepatocellular carcinoma cells

Hepatoselüler karsinoma hücrelerinde organ spesifik ekstravazasyonda C-met yolağinin rolünün incelenmesi

PDF İndir

  1. Tez No: 579604
  2. Yazar: GÜLSÜN BAĞCI
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ HANİ ALOTAİBİ, PROF. DR. SAFİYE NEŞE ATABEY
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Genetik, Tıbbi Biyoloji, Genetics, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
  10. Enstitü: İzmir Uluslararası Biyotıp ve Genom Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 76

Özet

HCC dünya genelinde en sık görülen beşinci kanser türü iken kanser nedeniyle olan ölümlerin üçüncü sebebidir. HCC tanısındaki zorluk nedeniyle, bir çok hastaya ancak ileri evrede tanı konulabilmektedir. HCC'de kansere bağlı ölümlerin en sık sebebi yüksek nüks ve metastazdır. Normal gelişim ve organ rejenerasyonu, yara iyilişmesi gibi süreçlerde rol oynayan HGF/c-Met yolağındaki bozukluklar, HCC de dahil birçok kanser türünde invazyon, motilite, anjiyogenez ve apoptozdan kaçışta önemli rol oynamaktadır. Son yıllarda c-Met aktivasyonun organ spesifik metastaz ile ilişkili olabileceğini destekleyen bazı veriler elde edilmiştir. Ancak, HCC hücrelerinin ekstravazasyonu ve organ terchinde HGF/c-Met yolağının rolü henüz tanımlanmamıştır. LOC sistemleri hücre kültürü, hücre örneklemesini, akışkan kontrolünü tek bir cihazda toplayan bir sistemler olup, in vivo koşulları taklit eden üç boyutlu (3D) ko-kültür koşullarında tümör hücrelerinin biyolojik davranışlarını, hücre içi sinyal yolaklarını incelemede, çoklu ilaç direnci ve ilaç taraması gibi uygulamalarda kullanılmasına olanak sağlamaktadır. Bu tez çalışması kapsamında SNU-449, SNU-398, SNU-398-Met HCC hücrelerinin organ spesifik ekstravazasyonda c-Met yolağının rolü yonga-üstü-laboratuvar (LOC) cihazı kullanılarak incelendi. Normal hücreleri olarak THLE-2 karaciğer epitelyal hücreleri, HS-27A kemik iliği stroma hücrelerini ve BEAS-2B akciğer epitelyal hücreleri kullanıldı. HUVEC hücreleri, damar yapısını taklit etmek için kullanıldı. Sonuç olarak, c-Met sinyal yolağının aktivasyonu HCC hücrelerinin organ spesifik ekstravazasyonunu anlamlı olarak arttırırken, c-Met inhibitörü SU11274 kullanımı HCC hücrelerinin ekstravazasyonunu toplamda yaklaşık olarak %70 oranında azaltmıştır. Elde ettiğimiz veriler c-Met sinyal yolağının özellikle intrahepatik ve kemik metastazında organ spesifik ekstravazasyonda rol oynayabileceği ve c-Met inhibitörü SU11274 metastazı engellemek için kansere karşı ilaç olarak özellikle HCC'yi engellemek için ve terapatik hedefler için kullanılabileceğini gösterdi.

Özet (Çeviri)

HCC is the fifth most common cancer worldwide and the third cause of cancer deaths. Due to difficulties in diagnosis, many patients are diagnosed at late stages. HCC is associated with high mortality rate due to high recurrence, metastasis risk after surgical resection. c-Met signaling pathway mediates embryogenesis and organ regeneration, its aberrant activation can promote invasion, motility, proliferation, angiogenesis and evading apoptosis in several cancers including HCC. Recent data suggest that activation of c-Met signaling might be an important factor in the regulation of tumor metastasis. However, role of c-Met signaling in the organ specific extravasation is not defined. Lab-on-a-chip is integrated 3D cell culturing to study for tumor-microenvironment interactions, drug screening, studying metastatic patterns of cancer cells to distant organs. In this study, a Lab-on-chip device was used to mimic the extravasation capacities of SNU-449, SNU-398, SNU-398-Met HCC cells to investigate role of c-Met on the organ specific extravasation. Homing cells were THLE-2, BEAS-2B and HS-27A to represent liver epithelial, lung epithelial and bone marrow/stroma cells respectively. HUVEC cells were used to mimic endothelial barrier. As a result, activation of c-Met signaling is significantly increased organ specific extravasation of HCC cells and c-Met inhibitor SU11274 decreased extravasation rate of HCC cells approximately 70% in total. Our data support that c-Met signaling could play role in organ specific extravasation especially in intrahepatic metastasis and bone metastasis and SU11274 could be used as anti-cancer drug to prevent metastasis especially to prevent HCC and can be used for therapeutic purposes.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    579587

    Potential regulatory effects of fluidic shear stress through C-met signalling on biological behaviours of hepatocellular carcinoma cells

    Sivi teğetsel gerilme stresinin hepatoselüler karsinoma hücrelerinin biyolojik davranişlarina C-met sinyal yolaği aracilikli etkilerinin araştirilmasi

    DEHAN ÇÖMEZ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    Moleküler TıpDokuz Eylül Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HATİCE GÜNEŞ ÖZHAN

    PROF. DR. SAFİYE NEŞE ATABEY

  2. Tez No

    440271

    Hepatoselüler karsinom gelişiminde oksidatif stres ile ilişkili sinyal yolaklarının rolü

    The role of signaling pathways associated with oxidative stress in the progression of hepatocellular carcinom

    AYŞİM GÜNEŞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    GenetikDokuz Eylül Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SAFİYE NEŞE ATABEY

  3. Tez No

    493426

    Hepatoselüler karsinoma'da kaveolin-1'in sorafenib direnci gelişimindeki rolü

    The role of caveolin-1 on sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma

    EZGİ BAĞIRSAKÇI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Tıbbi BiyolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SAFİYE NEŞE ATABEY

  4. Tez No

    507025

    Investigating the role of g protein coupled receptor (gpcr) activation in ochratoxin A (OTA)-induced toxicity

    Okratoksin A (OTA)'ya bağlı toksisitede g proteine bağlı reseptörün aktivasyonunun rolünün araştırılması

    BEREN AYLAN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2018

    Moleküler TıpBoğaziçi Üniversitesi

    Genel Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. İBRAHİM YAMAN

  5. Tez No

    846648

    Polikistik over sendromlu hastalarda serum endocan ve YKL-40 seviyeleri ile kardiyometabolik risk faktörleri arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the relationship between serum endocan and YKL-40 levels and cardiometabolic risk factors in patients with polycystic ovarian syndrome

    ÜMMÜHAN ÇANKAYA KOCADAĞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    İç HastalıklarıNecmettin Erbakan Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MELİA KARAKÖSE

Geri Dön