The role of C-met activation on the organ specific extravasation in hepatocellular carcinoma cells
Hepatoselüler karsinoma hücrelerinde organ spesifik ekstravazasyonda C-met yolağinin rolünün incelenmesi
- Tez No: 579604
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ HANİ ALOTAİBİ, PROF. DR. SAFİYE NEŞE ATABEY
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Tıbbi Biyoloji, Genetics, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Karaciğer hastalıkları, Karaciğer neoplazmları, Karsinoma-hepatoselüler, Neoplazm metastazları, Neoplazmlar, Sinyal nakli, Liver diseases, Liver neoplasms, Carcinoma-hepatocellular, Neoplasm metastasis, Neoplasms, Signal transduction
- Yıl: 2019
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: İzmir Uluslararası Biyotıp ve Genom Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
HCC dünya genelinde en sık görülen beşinci kanser türü iken kanser nedeniyle olan ölümlerin üçüncü sebebidir. HCC tanısındaki zorluk nedeniyle, bir çok hastaya ancak ileri evrede tanı konulabilmektedir. HCC'de kansere bağlı ölümlerin en sık sebebi yüksek nüks ve metastazdır. Normal gelişim ve organ rejenerasyonu, yara iyilişmesi gibi süreçlerde rol oynayan HGF/c-Met yolağındaki bozukluklar, HCC de dahil birçok kanser türünde invazyon, motilite, anjiyogenez ve apoptozdan kaçışta önemli rol oynamaktadır. Son yıllarda c-Met aktivasyonun organ spesifik metastaz ile ilişkili olabileceğini destekleyen bazı veriler elde edilmiştir. Ancak, HCC hücrelerinin ekstravazasyonu ve organ terchinde HGF/c-Met yolağının rolü henüz tanımlanmamıştır. LOC sistemleri hücre kültürü, hücre örneklemesini, akışkan kontrolünü tek bir cihazda toplayan bir sistemler olup, in vivo koşulları taklit eden üç boyutlu (3D) ko-kültür koşullarında tümör hücrelerinin biyolojik davranışlarını, hücre içi sinyal yolaklarını incelemede, çoklu ilaç direnci ve ilaç taraması gibi uygulamalarda kullanılmasına olanak sağlamaktadır. Bu tez çalışması kapsamında SNU-449, SNU-398, SNU-398-Met HCC hücrelerinin organ spesifik ekstravazasyonda c-Met yolağının rolü yonga-üstü-laboratuvar (LOC) cihazı kullanılarak incelendi. Normal hücreleri olarak THLE-2 karaciğer epitelyal hücreleri, HS-27A kemik iliği stroma hücrelerini ve BEAS-2B akciğer epitelyal hücreleri kullanıldı. HUVEC hücreleri, damar yapısını taklit etmek için kullanıldı. Sonuç olarak, c-Met sinyal yolağının aktivasyonu HCC hücrelerinin organ spesifik ekstravazasyonunu anlamlı olarak arttırırken, c-Met inhibitörü SU11274 kullanımı HCC hücrelerinin ekstravazasyonunu toplamda yaklaşık olarak %70 oranında azaltmıştır. Elde ettiğimiz veriler c-Met sinyal yolağının özellikle intrahepatik ve kemik metastazında organ spesifik ekstravazasyonda rol oynayabileceği ve c-Met inhibitörü SU11274 metastazı engellemek için kansere karşı ilaç olarak özellikle HCC'yi engellemek için ve terapatik hedefler için kullanılabileceğini gösterdi.
Özet (Çeviri)
HCC is the fifth most common cancer worldwide and the third cause of cancer deaths. Due to difficulties in diagnosis, many patients are diagnosed at late stages. HCC is associated with high mortality rate due to high recurrence, metastasis risk after surgical resection. c-Met signaling pathway mediates embryogenesis and organ regeneration, its aberrant activation can promote invasion, motility, proliferation, angiogenesis and evading apoptosis in several cancers including HCC. Recent data suggest that activation of c-Met signaling might be an important factor in the regulation of tumor metastasis. However, role of c-Met signaling in the organ specific extravasation is not defined. Lab-on-a-chip is integrated 3D cell culturing to study for tumor-microenvironment interactions, drug screening, studying metastatic patterns of cancer cells to distant organs. In this study, a Lab-on-chip device was used to mimic the extravasation capacities of SNU-449, SNU-398, SNU-398-Met HCC cells to investigate role of c-Met on the organ specific extravasation. Homing cells were THLE-2, BEAS-2B and HS-27A to represent liver epithelial, lung epithelial and bone marrow/stroma cells respectively. HUVEC cells were used to mimic endothelial barrier. As a result, activation of c-Met signaling is significantly increased organ specific extravasation of HCC cells and c-Met inhibitor SU11274 decreased extravasation rate of HCC cells approximately 70% in total. Our data support that c-Met signaling could play role in organ specific extravasation especially in intrahepatic metastasis and bone metastasis and SU11274 could be used as anti-cancer drug to prevent metastasis especially to prevent HCC and can be used for therapeutic purposes.
Benzer Tezler
- Ovulasyon indüksiyonu tedavisinde folliküler gelişimin ultrasonografik takibi
Başlık çevirisi yok
MERİH BAYRAM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Kadın Hastalıkları ve DoğumGazi ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MÜLAZIM YILDIRIM
- Çimentonun sertleşmesi üzerinde kimyasal komponentlerin etkisi
Başlık çevirisi yok
NACİYE TÜRKEL
Yüksek Lisans
Türkçe
1986
Kimya MühendisliğiUludağ ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA CEBE
- Bazı esterlerin kinetik incelenmesi ve termodinamik parametrelerin belirlenmesi
Kinetic study and detesmination of thermodnamic parameters of some esters
İBRAHİM TAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
1986
Kimya MühendisliğiUludağ ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA CEBE
- İzmir'de bazı yolların kapatılarak yaya bölgeleri oluşturma da kent peyzajını geliştirme açısından yeniden planlanması üzerinde araştırmalar
Başlık çevirisi yok
BAHAR TÜRKYILMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Şehircilik ve Bölge PlanlamaEge ÜniversitesiŞehir ve Bölge Planlama Ana Bilim Dalı
- Atherosklerotik kalp hastalıklarında risk faktörleri
Risk factors in the coronary artery disease
MURAT SUHER