Characterization of acute myeloid leukemia stem cells by niche like coculture system
Niş benzeri kokültür sistemi ile akut myeloid lösemi kök hücrelerinin karakterizasyonu
- Tez No: 580949
- Danışmanlar: DOÇ. DR. FATMA VİSAL OKUR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Hematoloji, Hematology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2019
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kök Hücre Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Kök Hücre Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 96
Özet
AML heterojenitesinin lösemi hücrelerinin hiyerarşik organizasyonundan kaynaklandığı ve bu hiyerarşik yapının en üstünde yer alan LKH'lerin hastalık prognozu ile ilişkisi gösterilmiştir. Hem lökomogenezin hemde ilaç direnç mekanizmalarının anlaşılabilmesi için çok önemli olan LKH'lerin çalışılabileceği in vitro kültür sistemlerine ihtiyaç duyulmaktadır. Bu çalışmada, niş benzeri kokültür sistemi ile AML örneklerinde LKH' lerin, uzun dönem idamesi sağlanmıştır. Lösemik popülasyondaki LKH' lerin sıklığının belirlenmesi yanında, LKH' lerin kendini yenileyebilme ve lösemi oluşturabilme potansiyellerinin incelenmesi için proliferasyon hızlarına, blastik koloni ve lösemik kaldırım taşı oluşturma kapasitelerine ve ALDH aktivitelerine bakılmıştır. Kısa dönem kültürde, CFSE analizi ile proliferasyon indeksi hesaplanmıştır. LKH' lerin tespit edilmesi ve HKH ayırımında kullanılabilecek faklı belirteçlerin (VEGFR-2, CD25, TIM3 ve CLL-1) etkinlikleri değerlendirilmiştir. AML örneklerinde lösemik koloni ve kaldırım taşı alanlarının oluşumu gözlenirken, sağlıklı kemik iliği örneklerinde bu oluşumlar gözlenmemiştir. Kontrollerde düşük ALDH aktivitesi gösteren ana hücre popülasyonun aksine, AML örneklerinde orta ALDH aktivitesinin olduğu ve bu popülasyondaki LKH oranının kültür boyunca stabil kaldığı, remisyon örneklerinde ise bu oranın düştüğü saptanmıştır. Heterojenite nedeniyle proliferasyon indekslerinin geniş bir dağılım aralığı görülmüştür. Seçilen LKH yüzey belirteçlerinin tanı ve relaps örneklerinde remisyon örneklerine göre daha fazla ifade edildiği ve HKH ayırımında kullanılabileceği gösterilmiştir. Sonuç olarak, tanı anında yapılacak niş-benzeri kokültür ile ve ALDH aktivitesine bakılarak LKH sıklığı ve fonksiyonları hakkında bilgi edinilebilir. Hastalık prognozu hakkında erken dönemde elde edinilen bu bilgiler ile tedavi planlaması yapılabilir.
Özet (Çeviri)
AML heterogeneity show evidence of hierarchical cellular organization and at the top of this hierarchical structure there is a rare group of LSCs. It was mentioned that there is an association between LSCs and disease prognosis. For better understanding of the leukemogenesis and therapy resistant mechanism, LSC in vitro culture is important and still challenging area. In this study, LSCs were maintained using niche like co-culture system in AML patient samples for long-term culture. Proliferation rate, blastic colony formation capacity, leukemia cobblestone formation capacity and ALDH activity was evaluated for determining the LSC frequency, and their self-renewal and leukemia formation capacity in leukemia population. For short-term culture, proliferation index was determined using CFSE analysis. Unlike healthy donor samples, blastic colony formation and cobblestone area formation were observed in AML samples. Majority of cell populations in the control samples show low ALDH activity whereas, AML samples show intermediate ALDH activity. Besides, in ALDH intermediate population LSC percentage was stable during long-term culture for AML samples. For remission samples the LSC percentage decreased. There was a dispersion among sample proliferation capacity because of the heterogeneity. Selected LSC surface markers (VEGFR-2, CD25, TIM3 ve CLL-1) can be used to determine LSC in leukemia samples for distinguishing HSCs and their expressions levels higher in AML diagnose and relapse samples than remission samples. In conclusion, using this niche like coculture system especially at the time of diagnose and ALDH assay, we can determine the LSC frequency and get information for early prognose. This in vitro assay can be used to assess investigating pathways of chemoresistance and screening of new LSC-targeted therapies.
Benzer Tezler
- Akut miyeloid lösemilerin akım sitometri ile karakterizasyonu ve blastlarda endotel kök hücre oranının araştırılması
Characterization of acute myeloid leukemia by current cytometry and investigation of endothelot stem cell rate in blasts
SİNAN KÜTÜK
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Allerji ve İmmünolojiErciyes Üniversitesiİmmünoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA YAVUZ KÖKER
- Akut myeloid lösemilerin akım sitometri ile tanımlanmasında MPO ekspresyonunun etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of MPO expression on the definition of acute myeloid leukemia with FLOW cytometric
RANA ERBAY SIR
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Allerji ve İmmünolojiErciyes Üniversitesiİmmünoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA YAVUZ KÖKER
- Miyelodisplastik sendrom (MDS) ve akut miyeloid lösemi (AML) hastalarının kemik iliği kaynaklı mezenkimal kök hücrelerinin (MKH) karakterizasyonu ile gen/ mikrorna (miRNA) ifade profillerinin sağlıklı kontroller ile karşılaştırmalı analizi
Characterization and gene/microRNA expression profile analysis of mesenchymal stem cells derived from myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia (AML) patients and comparison with healthy controls
HAKAN ÖZDOĞAN
Doktora
Türkçe
2016
BiyolojiAnkara ÜniversitesiTemel Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. BALA GÜR DEDEOĞLU
- Mezenkimal kök hücre türevli eksozomların lösemi hücre soylarında etkileşimlerinin incelenmesi
Investigation of the interactions of msc derived exosomes inleukemia cell lines
BEYZANUR DENİZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Genetikİstanbul ÜniversitesiTemel Onkoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEMRA DEMOKAN
PROF. DR. BETÜL YILMAZ
- Çocukluk çağı akut lenfoblastik lösemilerinde TEL-AML1 (Translocation Ets Leukemia-Acute Myeloid Leukemia 1) füzyon geni tespiti ve prognostik önemi
The Detection of TEL-AML1 fusion gene and it is prognostic significance in childhood acute lymphoblastic leukemia
SEMA SIRMA