Multi-omiks yaklaşımı ile kemik iliği yağ-spesifik Arilhidrokarbon reseptörünün (AhR) sirkadiyen saat regülasyonundaki rolünün incelenmesi
Multi-omics approach for investigation of the role of the bone marrow adipose-specific Arylhydrocarbon receptor (AhR) in regulation of circadian clock
- Tez No: 926349
- Danışmanlar: PROF. DR. FAHRİYE DUYGU ÇETİNKAYA, DR. ÖĞR. ÜYESİ İDİL YET
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Hematoloji, Biyoloji, Onkoloji, Hematology, Biology, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Biyobelirteçler-tümör, Biyolojik saatler, Fankoni anemisi, Lipidomiks, Myeloblastik lösemi, Biomarkers-tumor, Biological clocks, Fanconi anemia, Lipidomics
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kök Hücre Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Kök Hücre Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kemik iliği (Kİ), farklı hücre tiplerinin yer aldığı heterojen bir mikroçevredir ve bu yapıda kemik iliği yağ dokusu, doku fonksiyonlarını ve hastalık patogenezini düzenleyen dinamik bir bileşendir. Kemik iliği yağ dokusundaki lipoliz, lösemik hücrelerin sağkalımını destekler fakat lösemi gelişimindeki birincil rolü yeterince bilinmemektedir. Akut miyeloid lösemiye (AML) yatkınlık ve çevresel kirleticilere duyarlılıkla karakterize Fanconi anemisi (FA), lösemik dönüşümü incelemek için uygun bir geçiş modelidir. 24 saatlik içsel osilasyon gösteren sirkadiyen ritimler, sağlam olsalar da hematolojik hastalıklarda disfonksiyon göstererek patolojik durumları şiddetlendirebilirler. Bu çalışmada, donör, FA ve AML hastalarından izole edilen Kİ-MKH'ler ve Kİ-yağ-MKH'lerin farklılaşma potansiyelleri ve sekretuar profilleri karşılaştırılmıştır. Karakterizasyon çalışmasını takiben, senkronize edilen ve edilmeyen Kİ-yağ-MKH'ler üzerinde moleküler analizler gerçekleştirilmiş ve sirkadiyen senkronizasyonun sağlıklı ve patolojik durumlarda hücresel fonksiyonların hizalanmasında kilit bir rol oynadığı belirlenmiştir. AhR antagonisti StemRegenin1 maruziyeti altında Kİ-yağ-MKH'lerde transkriptomik, metabolomik ve lipidomik analizler yapılmıştır. Multi-omiks yaklaşımı, genler, metabolitler ve lipitler arasındaki etkileşimleri bütüncül bir şekilde değerlendirmiştir. Sonuç olarak, AhR sinyalizasyonu ile sirkadiyen ritim arasındaki karşılıklı etkileşimler, lösemi patogenezinde Kİ-yağ-MKH'lerin olası rolünü ortaya koymakta ve sirkadiyen ritme dayalı terapiler ile transkriptomik ve metabolik hedeflere yönelik stratejik yaklaşımlar sunmaktadır.
Özet (Çeviri)
Bone marrow (BM) is a complex microenvironment consisting of various cell types, and bone marrow adipose tissue (BMAT) within this structure is a dynamic component that regulates tissue functions and disease pathogenesis. Lipolysis in BMAT supports the survival of leukemic cells, but its primary role in leukemia development remains insufficiently understood. Fanconi anemia (FA), characterized by susceptibility to acute myeloid leukemia (AML) and sensitivity to environmental toxins, serves as a suitable transitional model for studying leukemic transformation. Circadian rhythms, which exhibit intrinsic 24-hour oscillations, are robust but prone to dysfunction, exacerbating pathological conditions in hematological diseases. This study compared the differentiation potentials and secretory profiles of BM-mesenchymal stem cells (BM-MSCs) and BMAT-MSCs isolated from donors, FA, and AML patients. Following the characterization study, molecular analyses were performed on synchronized and unsynchronized BMAT-MSCs, demonstrating that circadian synchronization plays a crucial role in aligning cellular functions in healthy and pathological conditions. Under SR1 exposure, an AhR antagonist, transcriptomic, metabolomic, and lipidomic analyses were conducted on BMAT-MSCs. The multi-omics approach provided a holistic assessment of the interactions between genes, metabolites, and lipids. As a result, the interactions between AhR signaling and circadian rhythms revealed the potential role of BMAT-MSCs in leukemia pathogenesis and offered strategic approaches for circadian rhythm-based therapies and transcriptomic and metabolic targets.
Benzer Tezler
- Kalkınmada öncelikli yörelerde görev yapan vali-kaymakam il ve ilçe Milli Eğitim Gençlik ve Spor Müdürlerinin ilköğretim yönetiminde karşılaştıkları güçlükler
Başlık çevirisi yok
MUSTAFA YALÇINKAYA
Yüksek Lisans
Türkçe
1987
Eğitim ve ÖğretimGazi ÜniversitesiEğitim Yönetimi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYŞEGÜL ATAMAN
- Çoklu amaçların çözümlemesinde amaç programlaması ile genelleştirilmiş ters yaklaşımı ve yem sanayiinde bir uygulama
Goal programming and generalieed inverse approaches in the multi-objective analysis and application in feed industry
HASAN BAL
- Oditoryumlarda akustik önlemler ve çoklu kullanım
Accoustical precautions and milti purpose usage of auditorums
ÇİĞDEM YÜCEL
- Toprak ve tarım reformu uygulamasında öncelikli köylerin tesbitine ilişkin bir yöntem uygulaması
Başlık çevirisi yok
SABİR ATASEVER
- Çok bileşenli distilasyon sistemlerinin optimal dizilişinin sentezi
Synthesis of optimum sequencing of multicomponent distillatron systems
İRFAN AR
Yüksek Lisans
Türkçe
1987
KimyaGazi ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. AHMET BİÇER