Geri Dön

Omega 3 yağ asitlerinin doksorubisin ile indüklenen kardiyotoksisite üzerine etkisi

Başlık çevirisi mevcut değil.

PDF İndir

  1. Tez No: 782751
  2. Yazar: GÖZDE ERKUL
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ÜLKER CANKURT
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Histoloji ve Embriyoloji, Histology and Embryology
  6. Anahtar Kelimeler: Doksorubisin, Omega 3 yağ asitleri, kardiyotoksisite, otofaji, piropitoz, Doxorubicin, Omega 3 fatty acids, cardiotoxicity, autophagy, pyroptosis
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 76

Özet

Doksorubisin(DOX), yaklaşık 40 yıldır kullanılan güçlü bir anti-neoplastik etkiye sahip geniş spektrumlu bir antrasiklindir. Lösemi, lenfoma, tiroid kanseri, yumurtalık kanseri ve meme kanseri gibi çeşitli neoplazmaların tedavisinde kullanılmaktadır. Bununla birlikte, klinik uygulaması geri dönüşü olmayan yan etkilerin görülme sıklığı nedeniyle oldukça sınırlı durumdadır. Özellikle doza bağlı kardiyotoksisite DOX'in en tehlikeli komplikasyonudur ve sonunda ölümcül kalp yetmezliğine yol açabilir . Doksorubisin kaynaklı kardiyotoksisitede yer alan mekanizma karmaşık ve çok faktörlüdür; bununla birlikte, yapılan çalışmalar oksidatif stres ve apoptozun önemli rol oynadığını göstermektedir[1]–[9]. Omega-3 yağ asitleri uzun zincirli poliansatüre lipitlerdir;bu nedenle PUFA olarak da adlandırılmaktadır.Omega-3 yağ asitleri ⍺-linoleik asit (ALA), eikosapentaenoik asit (EPA) ve dokosaheksaenoik asittir (DHA). En sık kaynağı ise balık yağıdır. Omega-3 yağ asitleri, plazma trigliserit (TG) düzeyleri, istirahat kalp hızı, aritmi, aterosklerotik plak, kan basıncı (BP), trombosit agregasyonu ve aynı zamanda miyokard dolumu ve verimini artırabilir. Aynı zamanda inflamasyonu azalttıkları da bilinmektedir[4], [10], [11]. Doksorubisin ile indüklenmiş kalp hasarına karşı omega-3 yağ asidi etkisinin histolojik olarak incelenmesine ait çalışma literatürde sınırlı sayıdadır. Biz bu çalışmada amacımızı doksorubisin verilerek kardiyotoksisite oluşturulan sıçan kalp dokusunda, meydana gelen hasara karşı kuvvetli bir antioksidan olan omega-3 yağ asidi uygulamasının histokimyasal, immünohistokimyasal, ve biyokimyasal etkilerini incelemek olarak belirledik. Bu amaçla dört gruptan oluşan bir araştırma planı hazırladık. Buna göre çalışmamızda 20 adet 180-250 gr erkek Wistar Albino türü sıçan kullanıldı. Gruplar rastgele olarak ayrıldı; Grup 1 : kontrol grubu, serum fizyolojik verilecek grup, Grup 2: Omega-3 yağ asidi verilecek grup (14 gün), Grup 3: Doksorubisin (1,6,11. günler) verilecek olan grup, Grup 4: Doksorubisin(1,6,11.günler) +Omega-3 yağ asidi (14gün) verilecek olan grup şeklinde ayarlandı. Deneklerin vücut ağırlıkları deneyin başında ve sonunda tartıldı. Deney sonunda sıçanlar sakrifiye edildi,kan ve kalp doku örnekleri toplandı. Alınan kan örneklerinden serumda CK-MB, LDH ve Troponin I değerlerine bakıldı. Kalp dokuları %10'luk formaldehit içine alındı. Rutin doku takibi işlemlerinin ardından kesitleri alındı ve morfolojik değerlendirme için hematoksilen-eozin ve Masson Trikrom ile boyandı, immünohistokimyasal incelemeler için ise Beclin-1,LC3 II,NLRP3 ve NF-kappa B p65 antikoru ile immün boyama yapıldı ve semikantitatif olarak skorlandı. Elde edilen veriler istatistiksel olarak değerlendirildi. Deney sonunda DOX grubu ve DOX +Omega 3 verilen grupta sıçanların vücut ağırlıklarının kontrol ve Omega 3 gruplarına göre anlamlı olarak azaldığı görüldü. Morfolojik değerlendirmelerde, DOX+Omega 3 grubundaki kardiyomiyositlerde, DOX grubundaki kardiyomiyositlere kıyasla daha az dejeneratif değişikliğe rastlandı. Beclin-1,LC3 II, NLRP3 ve NF-kappa B p65, boyanma yoğunlukları karşılaştırıldığında, kontrol, Omega 3 ve DOX+Omega 3 gruplarındaki boyanma yoğunlukları, DOX grubuna göre anlamlı olarak daha azdı. Sonuç olarak, DOX ile birlikte Omega 3 tedavisi verildiğinde, DOX ile indüklenen kardiyotoksisitede istatistiksel olarak anlamlı şekilde azalma gösterildi.

Özet (Çeviri)

Doxorubicin (DOX) is a broad-spectrum anthracycline with a potent anti-neoplastic effect that has been used for nearly 40 years. It is used in the treatment of various neoplasms such as leukemia, lymphoma, thyroid cancer, ovarian cancer and breast cancer. However, its clinical application is quite limited due to the incidence of irreversible side effects. In particular, dose- related cardiotoxicity is the most dangerous complication of DOX and can eventually lead to fatal heart failure. The mechanism involved in doxorubicin-induced cardiotoxicity is complex and multifactorial; However, studies show that oxidative stress and apoptosis play important roles. Omega-3 fatty acids are long chain polyunsaturated lipids, hence also called PUFA. Omega-3 fatty acids are ⍺-linoleic acid (ALA), eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA). The most common source is fish oil. Omega-3 fatty acids can increase plasma triglyceride (TG) levels, resting heart rate, arrhythmia, atherosclerotic plaque, blood pressure (BP), platelet aggregation, as well as myocardial filling and yield. They are also known to reduce inflammation. The histological study of the effect of omega-3 fatty acids against doxorubicin-induced heart damage is limited in the literature. In this study, we determined our aim as to examine the histochemical, immunohistochemical, and biochemical effects of omega-3 fatty acid application, which is a strong antioxidant, against the damage in rat heart tissue, in which cardiotoxicity was induced by doxorubicin administration. For this purpose, we prepared a research plan consisting of four groups. Accordingly, 20 male Wistar Albino rats 180-250 gr were used in our study. Groups were randomly divided: Group 1: the control group, the group to be given physiological saline, Group 2: the group to be given omega-3 fatty acids (14 days), Group 3: the group to be given doxorubicin (days 1, 6, 11), Group 4: the group to be given doxorubicin (1,6 ,11.days) + Omega-3 fatty acid (14days) was adjusted as the group to be given. The body weights of the subjects were weighed at the beginning and end of the experiment. At the end of the experiment, the rats were sacrificed, blood and heart tissue samples were collected. CK-MB, LDH and Troponin I values in serum were measured from blood samples. Heart tissues were fixed into 10% neutral buffered formalin. Following routine tissue processing, sections were taken and stained with hematoxylin-eosin and Masson Trichrome for morphological evaluation, and immunostaining was performed with Beclin-1, LC3 II, NLRP3 and NF-kappa B p65 antibody for immunohistochemical examinations and the staining intensity scored semiquantitatively. Obtained data were evaluated statistically. At the end of the experiment, it was observed that the body weights of the rats in the DOX group and DOX + Omega 3 group were significantly reduced compared to the control and Omega 3 groups. Morphological evaluations revealed less degenerative changes in cardiomyocytes in the DOX+Omega 3 group compared to cardiomyocytes in the DOX group. When the staining intensities of Beclin-1, LC3 II, NLRP3 and NF-kappa B p65 were compared, the staining intensities in the control, Omega 3 and DOX+Omega 3 groups were significantly lower than in the DOX group. As a result, when DOX and Omega 3 treatment were given, a statistically significant reduction in DOX-induced cardiotoxicity was demonstrated.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    657783

    Encapsulation of omega-3 fatty acids into starch nanoparticle stabilized pickering emulsions

    Omega-3 yağ asitlerinin nişasta nanopartiküllerle stabilize edilmiş emülsiyonlar içine enkapsüle edilmesi

    AYŞE KORKUT

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    Mühendislik BilimleriAbdullah Gül Üniversitesi

    Nanoteknoloji ve İleri Malzemeler Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. KEVSER KAHRAMAN

  2. Tez No

    289281

    Bipolar bozukluk manik atak tedavisine omega-3 ilavesinin remisyona ulaşma süresi, oksidatif stres ve antioksidan sistem üzerine etkisi

    The effect of omega-3 fatty acid addition on remission and oxidative-antioxidative system in the treatment of bipolar disorder manic episode

    BERRİN KAYA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    PsikiyatriUludağ Üniversitesi

    Psikiyatri Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SELÇUK KIRLI

  3. Tez No

    857825

    Omega-3 yağ asitlerinin laktasyona etkisinin karşılaştırılmalı olarak incelenmesi

    Comparative examination of the effects of omega-3 fatty acids on lactation

    İREM MUTLU DURĞUT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    EbelikManisa Celal Bayar Üniversitesi

    Ebelik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ HAYRUNNİSA YEŞİL SARSMAZ

    PROF. DR. SEREN GÜLŞEN GÜRGEN

  4. Tez No

    478776

    Omega-3 yağ asitlerinin ortodontik diş hareketi üzerine etkilerinin deneysel olarak araştırılması

    An experimental investigation of effects of omega-3 fatty acids on orthodontic tooth movement

    GÖZDE ÖĞRENİM

    Diş Hekimliği Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Diş HekimliğiAdnan Menderes Üniversitesi

    Ortodonti Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. MİNE CESUR

  5. Tez No

    683728

    Early and delayed effects of omega 3 poly unsaturated fatty acids on peripheral nerve regeneration

    Omega 3 poliansatüre yağ asitlerinin periferik sinir yenilenmesi üzerine erken ve gecikmiş etkileri

    OMER MUSA MOHAMED MUSA OMER MUSA MOHAMED MUSA

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    Histoloji ve EmbriyolojiOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SÜLEYMAN KAPLAN

    PROF. DR. BERRİN ZÜHAL ALTUNKAYNAK

Geri Dön