Geri Dön

İnsan katelisidin peptit antibiyotiklerinden esinlenerek geliştirilen antimikrobiyal peptitlerin hipokampal nöronlar üzerine etkilerinin incelenmesi

Investigation of the effects of antimicrobial peptites inspired by human peptide antibiotics on hippocampal neurons

  1. Tez No: 593530
  2. Yazar: MUSTAFA TİTİZ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. GÜLDAL SÜYEN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Fizyoloji, Physiology
  6. Anahtar Kelimeler: Antibiyotikler, Antimikrobiyal ajanlar, Hipokampus, Katelisidin, Nöronlar, Antibiotics, Antimicrobial agents, Hippocampus, Cathelicidin, Neurons
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Antimikrobiyal peptitler (AMP), anti-enflamatuar ve immünomodülatör aktivitelerinin yanı sıra, kanser hücrelerinden bakterilere, mayalara, mantarlara ve virüslere karşı geniş bir antibiyotik aktivite sahip küçük moleküllerdir. Çalışmada, insan katelisidin peptit antibiyotiklerinden esinlenilerek geliştirilen özgün nitelikteki TN-1, TN-2, TN-3, TN-6 ve TN-7 peptitlerinin hipokampal nöronlar üzerindeki toksisite ve antioksidan özelliklerinin incelenmesi, ayrıca Bcl-2, Bax, Wnt5a ve NF-κB genlerinin ifadeleri üzerine etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Bu amaç doğrultusunda postnatal 3 günlük balb-c fareler kullanılarak primer hipokampal nöron kültürü oluşturmuş, sonrasında etkileri araştırılmak istenen peptitler farklı konsantrasyonlarda (0.5 – 32 μg/ml) hücre kültürüne eklenmiş ve 16 saat inkübe edilmiştir. Inkübasyon ardından, peptitlerin hücre canlılığı üzerine etkilerini değerlendirmek amacıyla Sulforodamin B (SRB) sitotoksisite testi uygulanmış, en az toksik etki gösteren peptitler saptanmıştır. Antioksidan tayin için hücre kültürü 100 uM hidrojen peroksit ile 10 dk 37oC'de inkübe edilmiş ve hücre kültüründeki nöronların oksidatif strese girmeleri sağlanmıştır. 0.5 – 32 μg/ml konsantrasyon aralığında hücre kültürüne eklenen TN-2 ve TN-3 peptitlerinin SRB testi ile antioksidan etkileri ölçülmüştür. qRT-PCR tekniği kullanılarak Bax, Bcl-2, Wnt5a, NF-κB ve 18S rRNA genlerinin ifade düzeyleri ölçülmüştür. TN-2 ve TN-3 peptiti eklenen gruptaki sitotoksisite değerleri kontrol grubuna göre düşük saptanmıştır (n=3, p<0.05). TN-1 ve TN-6 peptiti eklenen gruplarda ise kontrol grubuna göre sitotoksisite değerleri daha yüksek gözlenmiştir (n=3, p<0.05). Olası rejeneratif özelliklerinden dolayı antioksidan değerlendirme için sadece TN-2 ve TN-3 peptitleri kullanılmıştır. TN-2'nin hipokampal nöronlar üzerinde toksik etki oluşturmadığı, hidrojen peroksit ile oluşturulan oksidatif stres modelinde ise post-operatif uygulanmasının nöronların hayatta kalımlarını arttırdığı gösterilmiştir.

Özet (Çeviri)

Antimicrobial peptides are small molecules with a wide range of antibiotic activity against yeasts, cancer, fungi and viruses as well as anti-inflammatory and immunomodulatory activities. In this study, cytotoxic and antioxidant properties of TN-1, TN-2, TN-3, TN-6 and TN-7 peptides which were developed by the inspiration of human cathelicidin peptide antibiotics were aimed to be investigated. Besides, their effects on expression pattern of Bcl-2, Bax, Wnt5a and NF-κB genes were inquired. Primary neuron culture were established using neonate mice and peptides to be investigated were added to cell culture at different concentrations (0.5–32 μg/ml) for 16 hours. Then, SRB cytotoxicity assay was performed to assess the effects of peptides on cell viability and ones that has least toxic effect were revealed. For antioxidant determination, cell culture was incubated with 100 μM hydrogen-peroxide for 10 min to induce oxidative stress model. TN-2 and TN-3 peptides were added into the cell culture before and after oxidative stress at concentrations of 0.5–32 μg/ml. The expression levels of Bax, Bcl-2, Wnt5a, NF-κB and 18S rRNA genes were measured by using qRT-PCR. As a result of cytotoxicity measurements, cytotoxicity values of TN-2 and TN-3 peptide groups were lower than control group (n=3, p<0.05). However, the cytotoxicty values of TN-1 and TN-6 peptide groups were higher than control group (n=3, p<0.05). TN-2 and TN-3 peptides were only used for antioxidant evaluation. It has been shown that TN-2 doesn't have toxic effects on hippocampal neurons and post-operative administration of TN-2 in oxidative stress model increases the survival of neurons.

Benzer Tezler

  1. İzmir'de Mustafa Kemal Bulvarı'nın peyzaj mimarlığı açısından etüdü ve peyzaj projesi

    Başlık çevirisi yok

    ENGİN ALPARSLAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1985

    Peyzaj MimarlığıEge Üniversitesi

    Peyzaj Mimarlığı Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. ÜMİT ERDEM

  2. Banach limitleri ve kuvvetli regüler matrisler hakkında

    Başlık çevirisi yok

    A. REFİK BAHADIR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1986

    Matematikİnönü Üniversitesi

    Matematik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. İHSAN SOLAK

  3. Çukurova bölgesinde biyoklimatik veriler kullanılarak açık ve yeşil alan sistemlerinin belirlenmesi ilkeleri üzerinde bir araştırma

    A research on the determination of the principles in open and green spaces systems by using the bioclimatic data in Çukurova region

    MEHMET FARUK ALTUNKASA

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1987

    Çevre MühendisliğiÇukurova Üniversitesi

    Peyzaj Mimarlığı Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ERDOĞAN GÜLTEKİN

  4. Konut bölgelerinde parsel düzeni uygulamasının kent topraklarının rasyonel kullanımı çerçevesinde mimari açıdan değerlendirilmesi

    An Architeet's Criticism of the Currently Practised method of plot formation in residential areas from the point of View of rational utilization of urban deatories

    SUZAN ESİRGEN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1986

    Şehircilik ve Bölge PlanlamaGazi Üniversitesi

    Şehir ve Bölge Planlama Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. UMUR ERKMAN

  5. Ankara-Kızılcahamam karayolunda meydana gelen trafik kazalarında insan faktörü

    Başlık çevirisi yok

    CELAL AKBULUT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1987

    UlaşımGazi Üniversitesi

    Kazaların Çevresel ve Teknik Araştırması Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)

    PROF. DR. RIDVAN EGE