Geri Dön

Protein kinaz C inhibitörlerinin kanser kemoprevensiyonundaki yeri

Cancer chemopreventive effect of protein kinase C inhibitors

  1. Tez No: 59384
  2. Yazar: HÜLYA KOYUNCU
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SELİM BADUR
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Onkoloji, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 1997
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 105

Özet

ÖZET Hücre çoğalması ve transformasyonu gibi olaylara etki eden büyüme faktörleri ve onkogenlerin işlevine aracılık eden hücrelerarası sinyalleşme sistemleri, premalign hücrelerin invaziv bir kansere dönüşmesini önlemeyi amaçlayan kemopreventif ajanların geliştirilmesi için potansiyel hedefler sunmaktadır. Tümör promoter TPA için hücredeki en önemli reseptör PKC enzimidir.ODC indüksiyonunda ve deri tümörlerinin promosyonunda TPA sinyalleşmesinin rolünü ortaya koymak üzere ve her birinin kemopreventif potansiyelini belirlemek amacıyla Ca2+'a bağımlı PKC aktivitesini inlıibe ettiği bilinen bir seri inhibitor madde kullanıldı. Bu inhibitörlerin Ca:~'a bağımlı olan ve Ca2+'a bağımlı lmayan PKC aktivitesini %50 oranında inhibe ettiği konsantrasyon (IC.so): sfîngozin ve trifloperazin içini OOjiM; klomifen ve klorpromazin için 0.3^ıM; gosipol için İmM ve kremofor için >lmM idi. Klorpromazin, sfîngozin ve gosipolTPA ile birlikte CD-1 farelerin derisine uygulandığında ODC indüksiyonunu %90rm üzerinde bir etkinlikle baskıladığı görüldü.PKC inlıibitörlerinden trifloperazin ve kremofor TPA'ya bağlı ODC aktivitesini %75 ve %65 baskılarken, klomifen sadece °o29 oranmda etki gösterdi. CD-1 farelerde deri tümörleri inisiyasyon-promosyon (DMBA-TPA) protokolü ile oluştııruldu.PKC iıılıibitörleri bu protokolde TPA ile birlikte promosyon süresi boyunca lumol olarak uygulandı. 20. promosyon haftasında fare başına düşen tümör sayıları; kontrol 1 1.2; gosipol 3.0 (pO.001); sfîngozin 2.5 (pO.001); klomifen 5.0 (p

Özet (Çeviri)

SUMMARY The intracellular signalling pathways that mediate the effects of growth factors and oncogenes on cell growth and transformation offer potential targets for the development of chemopreventive agents that prevent the progression of premalignant cells to invasive cancer. PKC is a major receptor for the mouse skin rumor promoter TPA. In order to elucidate the role of PKC activation in TPA signalling of ODC induction and skin tumor promotion and to determine whether they have any chemopreventive potential we searched the effects on these processes of several structurally unrelated compaunds known to inhibit Ca2+ dependent PKC activity. The concentrations of these inhibitors needed to inhibit both Ca2+ dependent and Ca2+ independent mouse brain PKC activity by %50 (IC50) were (in order of decreasing potency): sphingosine and trifluoperazine, 100 jiM; clomiphene and chlorpromazine, 0.3 mM; gossypol 1 ıııM and cremophor >1 mM. Application of chlorpromazine, sphingozine and gossypol in conjunction with TPA to the skin of female CD-I mice inhibited the induction of soluble mouse epidermal ODC activity by over 90%. PKC inhibitors trifluoperazine and cremophor inhibited TPA induced ODC activity by 75-65 %, while clomiphene inhibited it by only 29%. Mouse skin tumors in female CD-I mice were elicited by the initiation-promotion protocol (DMBA-TPA). The PKC inhibitor (Ijimol) was applied in conjunction with twice weekly applications of TPA to mouse skin. At 20 weeks of promotion treatment, the number of papillomas per mouse were: control,! 1.2: gossypol,3.0 (p

Benzer Tezler

  1. Tez No

    739246

    Computational determination of potential CK2 inhibitors

    CK2 (kasein kinase II) potansiyel inhibitörlerinin hesapsal olarak belirlenmesi

    İPEK KOCA KOLUKISA

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    Kimya MühendisliğiYeditepe Üniversitesi

    Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NİHAN ÇELEBİ ÖLÇÜM

  2. Tez No

    811357

    Computational and experimental characterization of peptide inhibitors targeting the aurora kinase A and n-Myc complex

    Aurora kinaz A ve n-MYC Kompleksi'ne yönelik peptit inhibitörlerinin hesaplamali ve deneysel karakterizasyonu

    LARA NASERİKHOJASTEH

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    BiyoistatistikAcıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi

    Biyoistatistik ve Biyoinformatik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMEL TİMUÇİN

  3. Tez No

    352208

    Fibrozisli fare akciğerlerinde tirozin kinaz inhibitörlerinin miyofibroblast aktivasyonu üzerine etkileri: Terapötik yaklaşım

    The effects of tyrosine kinase inhibitors on myofibroblast activation in mice lung with fibrosis: Therapeutic approach

    ÖZNUR YILMAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Biyokimyaİstanbul Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FÜSÜN ÖZTAY

  4. Tez No

    539020

    Epibrassinolidin anti-nörodejeneratif etkisinin taupati modeli oluşturulmuş PC12 hücrelerinde endoplazmik retikulum stresi ve otofaji yolakları ile ilişkili olarak araştırılması

    Investigation of the anti-neurodegenerative effect of epibrassinolide in the taupathy model PC12 cell line in relation to endoplasmic reticulum stress and autophagy pathways

    OSMAN ORÇUN OKUMUŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Biyokimyaİstanbul Kültür Üniversitesi

    Moleküler Biyokimya ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. PINAR OBAKAN YERLİKAYA

  5. Tez No

    752917

    Targeting bag-1S/C-raf interaction for therapeutic intervention in cancer

    Bag-1S/C-raf etkileşiminin kanserde terapötik bir yaklaşım olarak kullanılmak üzere hedeflenmesi

    ÖZGE TATLI

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    Biyoteknolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GİZEM DİNLER DOĞANAY

Geri Dön