Investigation of the possible oncogenic role of NLRP7 in human endometrium cancer
İnsan endometrium kanserinde NLRP7 proteinin olası onkogenik rolünün araştırılması
- Tez No: 603664
- Danışmanlar: PROF. DR. NESRİN ÖZÖREN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Onkoloji, Allerji ve İmmünoloji, Oncology, Allergy and Immunology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2019
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Boğaziçi Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
INSAN ENDOMETRIUM KANSERINDE NLRP7 PROTEININ OLASI ONKOGENIK ROLUNUN ARASTIRILMASI NLRP7 inflamazom oligomerizasyonuna katılarak proinfamatuar kaspazların aktivasyonuyla iliskili olan dogal immunite proteinidir. Bugune kadar NLRP7 uzerindeki mutasyonlar, asırı trofoblastik cogalma ve embriyo gelisiminin olmaması ile karakterize edilmis Mol (Uzum) Gebelik hastalıgı ile iliskilendirilmistir. Ustelik NLRP7'nin ifade seviyesinin testis seminom ve endometriyal kanser dokularında dikkate deger sekilde artmasından oturu bu proteinin onkojenik rolu olabilecegi one surulmustur. Fakat bu onkojenik katkının arkasındaki mekanizma(lar) halen bilinmiyor. Burada, insan endometriyal kanseri baglamında NLRP7'nin onkojenezi tetikleyebilecegi olası yolak ve molekuler mekanizmaları butunuyle aydınlatmak icin NLRP7'nin protein interaktomunu analiz ettik. Ingeunity Pathway aracını kullanarak protein ag analizi yaptık ve Ras yolagının bu agın merkezinde oldugunu gosterdik. Sonrasında sectigimiz partnerlerle NLRP7 arasındaki fi ziksel etkilesimi birlikte immun cokturme yoluyla teyit ettik. _Ilk sonuclarımız NLRP7'nin Ras iliskili GTPase enzimlerinin efektor proteini olabilecegini ve ayrıca bu proteinin DNA hasarı onarım yolagına ATM-Brat1- Chk1 ekseni yoluyla dahil olabilecegini gosterdi. NLRP7'nin kucuk ubikitin benzeri modi ye edici (SUMO) taraf ndan modi ye edildi gini g osterdik ki bu NLRP7'nin insan endometriyum kanserinde yuksek ifadesini acklayabilir. Ozetle, sonuclarımız NLRP7'nin bir protein agına ısık tutuyor, aynı proteinin yeni etkilesim partnerleri ve bir modi kasyonunu gosteriyor ve NLRP7'nin onkojenezdeki katkısına yeni bakıs acıları saglyor. Sonuclarımızın NLRP7'nin insan endometriyum kanserindeki rolunun daha iyi anlasılmasını saglayacagını ve belki de yeni terapilerin önünü acabilecegini umuyoruz.
Özet (Çeviri)
INVESTIGATION OF THE POSSIBLE ONCOGENIC ROLE OF NLRP7 IN HUMAN ENDOMETRIUM CANCER NLRP7 is an innate immune protein that is involved in the activation of pro-inflammatory caspases by participating in infammasome oligomerization. So far, mutations in NLRP7 have been associated with Hydatidiform Mole disease, characterized by excessive trophoblastic proliferation and lack of embryo development. Besides, NLRP7 is proposed to have an oncogenic role since its expression levels signi cantly increase in testicular seminoma and endometrial cancer tissues. However, the mechanism( s) behind its oncogenic contribution is currently unknown. Here, we analyzed the protein interactome of NLRP7 to fully elucidate putative pathways and molecular mechanisms through which NLRP7 may drive oncogenesis in the context of human endometrium cancer. We conducted protein network analysis using the Ingenuity Pathway tool, which showed that the Ras pathway is at the center of the network comprised by NLRP7 interactors. Then, we validated the physical interaction between NLRP7 and selected partners using co-immunoprecipitation. Our initial results indicated that NLRP7 might be an e ector protein of two Ras-related GTPases and it also may interfere with the DNA damage response pathways via ATM-Brat1-Chk1 axis. Moreover, we showed that NLRP7 is modi ed by Small Ubiquitin-Like Modi er (SUMO), which may explain its upregulation in human endometrium cancer. Taken together, our results illuminate a protein network of NLRP7, show novel interaction partners and a modi cation of the same protein, and provide new insights into the contribution of NLRP7 to oncogenesis. We expect that our results will lead to a better understanding of the role of NLRP7 in human endometrium cancer and possibly pave the way for future therapies.
Benzer Tezler
- A privileged hunter: Role of NLRP7 in immune privilege
Ayrıcalıklı bir avcı: NLRP7'nin immün ayrıcalıktaki rolü
DUYGU DEMİRÖZ
Yüksek Lisans
İngilizce
2012
Boğaziçi ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
Yükleniyor...
- Investigation of the localization pattern and the role of anti apoptotic BAG-1 in healthy and tumor tissues from patients with breast carcinoma
Meme kanserli hastalardan alınan sağlıklı ve tümörlü dokularda anti-apoptotik BAG-1 proteininin rolü ve lokalizasyonunun incelenmesi
JALE YILDIZ
Yüksek Lisans
İngilizce
2018
İstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
Yükleniyor...
- Gliomaların oluşmasındaki genetik faktörlerin incelenmesi
Investigation of genetic factors that play role in gliomagenesis
BÜŞRA ŞENKUN
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
Acıbadem ÜniversitesiBiyokimya ve Moleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı
Yükleniyor...
- Quantitative evaluation of the effect of mxenes on the expression of 429-microrna in colorectal cancer
Kolorektal kanserde mikrorna-429 ekspresyonu üzerine mxenlerin etkisinin kantitatif olarak değerlendirilmesi
NEWSHA MIR BABAIE
Yüksek Lisans
İngilizce
2026
Üsküdar ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
Yükleniyor...
- Investigation of NFİB function and regulation of its putative target genes in human neural stem cell and SH-SY5Y neuroblastoma cell lines
İnsan sinir kök hücre ve SH-SY5Y nöroblastom hücre hatlarında NFIB işlevinin ve potansiyel hedef genlerinin regülasyonunun incelenmesi
BETÜL ULUCA
Doktora
İngilizce
2023
İstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
Yükleniyor...