HCT116 Hücre hattına ait kolon kanser hücrelerine uygulanan b-AP15 ve VLX1570 ilaçlarının etkisi
Effect of b-AP15 ve VLX1570 drugs on HCT116 colon cancer cells line
- Tez No: 611586
- Danışmanlar: DOÇ. DR. SAVAŞ İZZETOĞLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 59
Özet
Ubikuitin-proteazom sistemi (UPS) ökaryotik hücrelerde protein yıkımının ana yoludur. Proteazom aktivitesinin birçok kanserde arttığı gösterilmiştir. Proteazom inhibisyonunun, çeşitli kanser modellerinde kanser büyümesini ve anjiyogenezini yavaşlattığı veya bloke ettiği gösterilmiştir. USP14 proteazomla ilişkili proteindir ve deubikuitinaz işlevi vardır. Bu çalışmada uygulaması yapılan ana ilaç hedefidir. Bu tezin amacı, kolon kanseri (HCT116) hücre hatlarında, deubikuitinaz USP14'ü hedef alan ubikuitin proteazom sisteminin yeni bir inhibitörü olan b-AP15'in ve türevi VLX1570 ilaçlarının etkileri ile sialik asit mekanizması arasında bir bağlantının olup olmadığını Western blot ve Analitik yöntemlerle ortaya koymaktır. Western blot sonuçlarına göre, hücre gruplarına (GFP ve K/O) ilaç uygulanmış örnekleri, kontrol gruplarına kıyasla daha koyu poli-ubikuitin bantlarına sahiptir. İlaç uygulaması yapılmış hücrelerde ilacın hedeflediği deubikutinazlar sayesinde proteazom işlevini azaltmış ve hücreleri apoptozise uyarmıştır. Analitik yöntemlerle elde edilen total sialik asit miktarları sonuçları karşılaştırılmıştır. b-AP15 ilacının 1 µl ve VLX1570 ilacının 0.5 µl'lik uygulamalarında en yoğun poliubikutinleşme görülmesi ve total sialik asit miktarlarına bakıldığında en az sialik asit miktarlarının yine b-AP15 ilacının 1 µl ve VLX1570 ilacının 0.5 µl'lik uygulamalarında gözlenmiş olması poliubikutinleşme ve sialik asit miktarı arasında bir uyum olduğunu düşündürür. Bu sebeple apoptozise uyarılan hücrelerde sialik asit mekanizmasının da etkilendiği gösterilmektedir. Bu tez çalışması bu alanda yapılmış ilk çalışmadır ve araştırılmak üzere yeni bir hipotez sunmaktadır
Özet (Çeviri)
The ubiquitin proteasome system (UPS) is the main pathway of protein degredation in Eucaryotic cells. Proteasome activity has been shown to increase in many cancers. Proteasome inhibition has been shown to slow or block cancer growth and angiogenesis in various cancers. USP14 is a proteasome related protein and has deubiquitinase function that is main target of this study. The aim of this thesis is to investigate the effects of b-AP15 and its derivatives VLX1570, a novel inhibitor of ubiquitin proteasome system targeting deubiquitinase USP14 in colon cancer (HCT116) cell lines and to determine whether there is a connection between the mechanism of sialic acid and inhibition of USP14 using by Western blot and Analytical methods. According to the Western blot results, the drug treated samples of the cell groups (GFP and K / O) had darker poly-ubiquitin bands than their control groups. It reduced proteasome function and stimulated cells to apoptosis owing to the drug-targeted deubiqutinases in drug-treated cells. Total sialic acid levels obtained by analytical methods were compared. The lowest concentrations of sialic acid were observed in 1 µl of b-AP15 and 0.5 µl of VLX1570 and also the highest poli-ubiquitinations are observed in 0.5 µl of b-AP15 and 0.5 µl of VLX1570, this results suggest a coherence between the amount. Therefore, it is shown that the mechanism of sialic acid is also affected in apoptosis-induced cells. This thesis is the first study in this field and presents a new hypothesis to be investigated.
Benzer Tezler
- Bazı kayısı çeşitlerinin farklı kanser hücrelerinde endoplazmik retikulum stresi üzerindeki etkinliğinin araştırılması
The effectiveness investigation of some apricot cultivars on endoplasmic reticulum stress in different cancer cells
CANBOLAT GÜRSES
- 20-hidroksi-20-EPİ-tingenon molekülünün kolon kanseri üzerinde apoptotik etkisinin araştırılması
Investigation of apoptotic effect of 20-HYDROXY-20-epi-tingenone molecule on colon cancer
EREN ŞAHİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Biyokimyaİstinye ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ENGİN ULUKAYA
- Investigation of cytotoxic and antioxidant activities of Michauxia campanuloides L'Hérit. ex Aiton
Michauxia campanuloides L'Hérit. ex Aiton bitkisinin sitotoksik ve antioksidan aktivitelerinin araştırılması
RENGİN BAYDAR
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
BotanikYeditepe ÜniversitesiFarmakognozi ve Fitoterapi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HASAN KIRMIZIBEKMEZ
DOÇ. DR. ETİL GÜZELMERİÇ
- Bazı probiyotik mikroorganizmaların farklı kanser hücre hatlarına sitotoksik etkisinin belirlenmesi
Determination of the cytotoxic effects of some probiotic microorganisms on different cancer cell lines
SEDA YALÇINKAYA
Doktora
Türkçe
2022
Gıda MühendisliğiSüleyman Demirel ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYNUR GÜL KARAHAN ÇAKMAKÇI
PROF. DR. SERAP YALÇIN AZARKAN
- Yeni BODIPY bileşiklerinin fotodinamik terapi amaçlı in vitro etkinliklerinin incelenmesi
Investigation of in vitro efficacy of novel BODIPY compounds for photodynamic therapy
BURAK BARUT
Doktora
Türkçe
2020
BiyokimyaKaradeniz Teknik ÜniversitesiEczacılık Biyokimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ARZU ÖZEL