TET2 geni varyantlarının multiple skleroz ile olası ilişkisi
Possible association of TET2 gene variants with multiple sclerosis
- Tez No: 612764
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ MALİK EJDER YILDIRIM
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Genetik, Nöroloji, Genetics, Neurology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sivas Cumhuriyet Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 76
Özet
Multipl Skleroz (MS); genetik yatkınlığı bulunan bireylerde otoantijenlere karşı otoimmün yanıt sebebiyle oluşan progresif, nörodejeneratif multifokal demiyelinizan hastalıktır. Son zamanlarda, MS de dahil olmak üzere nörodejeneratif hastalıkların gelişiminde epigenetik değişikliklerin rolü gösterilmiştir. MS hastalarının CD8 + T hücrelerinde belirgin DNA hipermetilasyonu saptanmıştır. MS hastalarının periferik kan mononükleer hücrelerinde TET2 geni ekspresyonu azalmıştır. TET1, TET2 ve TET3 proteinlerinden oluşan ten-eleven-translocation (TET) protein ailesi 5-metilsitozinin (5mC) 5 hidroksimetilsitozine (5hmC) dönüşümünü katalizleyerek DNA demetilasyonunu sağlar. TET2, otoimmünitede IL-6'nın transkripsiyonunu baskılayarak inflamasyonun çözülmesinde rol oynar. MS deneysel modelinde Tet2 ekspresyonunun indüklenmesi ile T hücre proliferasyonu güçlü bir şekilde baskılanmaktadır. Bu çalışmada MS tanısı almış bireylerde TET2 geni olası mutasyon profilini çıkarmayı ve 5 gen polimorfizmini (rs2726518, rs3733609, rs2454206, rs34402524, rs17253672) -kontrol grubu ile kıyaslayarak- değerlendirmeyi amaçladık. MS tanısı almış bireylerdeki TET2 geni varyantlarının sıklıkları sağlıklı bireylerle karşılaştırılarak, bu varyantların hastalıkla olası ilişkisi ortaya konulması hedeflenmiştir. Çalışmaya MS tanılı 50 hasta ve 30 sağlıklı kontrol dahil edildi. Alınan periferik kan örneklerinden DNA izolasyonu yapıldı. TET2 geninin kodlayan ekzon, intron-ekzon bileşkeleri ve bilinen intronik varyant bölgesi PCR ile çoğaltıldı. DNA dizi analizi için yeni nesil dizileme (NGS) yöntemi kullanıldı. TET2 genine ait 5 polimorfik varyant (SNP) açısından hasta ve kontrol grubu arasında fark saptanmamıştır (p>0.05). Mutasyon taraması bağlamında bir MS hastasında TET2 c.1572_1580del (p.E524_Q526del) değişimi yeni (novel) varyant olarak tespit edildi.
Özet (Çeviri)
Multiple Sclerosis (MS); is a progressive, neurodegenerative multifocal demyelinating disease caused by autoimmune response to autoantigens in individuals with genetic predisposition. Recently, the role of epigenetic changes in the development of MS has been shown. TET2 gene expression is decreased in peripheral blood mononuclear cells of MS patients. The ten-eleven-translocation protein family of TET1, TET2 and TET3, catalyzes the conversion of methyl-cytosine to 5-hydroxymethyl-cytosine and provides DNA demethylation. In the experimental model of MS, T cell proliferation is strongly suppressed by the induction of Tet2 expression. In this study we aimed to obtain the possible mutation profile of TET2 gene in individuals diagnosed with MS and to evaluate 5 gene polymorphysms by comparing them with the control group (rs2726518, rs3733609, rs2454206, rs34402524, rs17253672). We want to compare the frequencies of TET2 gene variants in individuals diagnosed with MS to those of healthy controls and to investigate the possible association of these variants with the disease. Fifty patients with MS and thirty healthy controls were included in the study. DNA was isolated from peripheral blood samples. All coding regions, intron-exon junction regions and an intronic variant of the TET2 gene were amplified by PCR. Next generation sequencing method was used for DNA sequence analysis. There was no difference between the patient and control groups in terms of single nucleotide polymorphisms, rs2726518, rs3733609, rs2454206, rs34402524, rs17253672 respectively (p>0.05). In the context of mutation screening, the change of TET2 gene, c.1572_1580del (p.E524_Q526del) in an MS patient was detected as a novel mutation.
Benzer Tezler
- MİS-C (çocuklarda multisistemik inflamatuar sendrom) tanili çocuk olgularin klinik ve genetik risk faktörlerinin belirlenmesi
The evaluation of clinical and genetic risk factors of multisystemic inflammatory syndrome in children
ZÜMRÜT ŞAHBUDAK BAL
Doktora
Türkçe
2025
GenetikEge ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FERİŞTAH FERDA ÖZKINAY
- Küçük hücreli dışı akciğer kanseri hastalarında TET2 Geni, hsa-miR-22-3p VE lncRNA-TUG1 ekspresyon düzeylerinin araştırılması
Investigation of TET2 Gene, hsa-miR-22-3p AND lncRNA-TUG1 expression levels in non-small cell lung cancer patients
İREM YELESER
Doktora
Türkçe
2025
Tıbbi BiyolojiMersin ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET EMİN ERDAL
- HL-60 lösemi hücre hattında TET2 ekspresyonu ile glutamin metabolizması arasındaki ilişkinin incelenmesi
İnvestigation of the association between TET2 expression and glutamine metabolism in hl-60 leukemia cell line
AHSEN MERVE BAYRAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Moleküler Tıpİstanbul Medeniyet ÜniversitesiMoleküler Tıp Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BURCU YÜCEL
- Kronik miyeloid lösemide tedavi direnci ile ilişkili gen ekspresyon profili ve telomer uzunluğu arasındaki ilişki
The relationship between gene expression profile and telomere length associated with treatment resistance in chronic myeloid leukemia
BETÜL KOÇKAN
Doktora
Türkçe
2025
Tıbbi BiyolojiMarmara ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA AKKİPRİK
- Miyelodisplastik sendrom ve miyeloproliferatif bozukluğu olan hastalarda TET-2 mutasyonu ve prognostik parametrelerle ilişkisi
Analysis of TET-2 gene mutation and its correlation with prognostic parameters in patients with myelodysplastic syndrome and chronic myeloproliferative disorders
DİCLE İSKENDER
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2014
GenetikÇukurova Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EMEL GÜRKAN