Geri Dön

Miyelodisplastik sendrom ve miyeloproliferatif bozukluğu olan hastalarda TET-2 mutasyonu ve prognostik parametrelerle ilişkisi

Analysis of TET-2 gene mutation and its correlation with prognostic parameters in patients with myelodysplastic syndrome and chronic myeloproliferative disorders

PDF İndir

  1. Tez No: 359062
  2. Yazar: DİCLE İSKENDER
  3. Danışmanlar: PROF. DR. EMEL GÜRKAN
  4. Tez Türü: Tıpta Yan Dal Uzmanlık
  5. Konular: Genetik, Hematoloji, Genetics, Hematology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2014
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Çukurova Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Hematoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 80

Özet

Amaç: Miyelodisplastik sendrom hematopoetik kök hücrelerinin etkilendiği klonal, edinsel bir hastalıktır. M genelde bir yaşlılık hastalığıdır. Medyan tanı yaşı 65-70'dir. Miyelodisplastik sendrom patofizyolojisinde pluripotent kök hücrelerinin neoplastik transformasyonu ile sonuçlanan bir dizi genetik değişikliğin rol oynadığı düşünülmektedir. Literatürde Miyelodisplastik sendrom ile ilgili çok sayıda mutasyon ve kromozomal aberasyon saptanmıştır. Miyelodisplazide tanı, çevresel kanda sitopeni kadar kemik iliğinde karakteristik dismorfik tablonun da tespitine bağlıdır. TET2 geni epigenetik programlamada önemli rolleri olan bir gen ailesinin üyesidir. TET-2 mutasyonları lenfoid veya miyeloid serinin tümörlerinde saptanmıştır. Bu tez çalışmasında kliniğimizdeki Miyelodisplastik sendrom olgularında TET-2 Mutasyon sıklığının saptanması ve bu mutasyonların prognostik göstergelerle korelasyonunun araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Bu tez çalışması Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları Hematoloji Kliniğin'de yapılmıştır. İlk kez kliniğimizde tanı alan ve halen takip ve tedavileri kliniğimizce yapılan Miyelodisplastik sendrom'lu olgular çalışma için seçilmiştir. Kliniğimizde bu tanı ile takip edilmekte olan toplam 19 hasta saptanmıştır. KRAS geni kodon 12 ve 13 mutasyonları için PCR ve minisekanslama ve TET2 geni tüm ekzonlar ve BCL geni ekzon 8 ve ekzon 9 için PCR ve DNA dizi analizi yapılmıştır. Bulgular: Olguların hiçbirinde KRAS veya BCL Gen mutasyonu saptanmamıştır. Çalışma kapsamında incelenen 19 olgunun 14'ünde TET-2 geninde mutasyonu saptanmıştır. 4 olguda tek mutasyon ve 10 olguda birden fazla ekzonda mutasyon saptanmıştır. 19 olgunun 5'inde (% 26) protein yapı ve fonksiyonunu etkilemesi muhtemel TET-2 gen mutasyonu saptanmıştır. Sonuç: Miyelodisplastik sendrom olgularımızda TET-2 mutasyon oranı literatür ile uyumludur. Saptanan mutasyonların tamamı heterozigottur. Hasta sayımızın az olması nedeniyle bu çalışmada TET-2 ile Miyelodisplastik sendrom' da prognostik göstergeler arasında ilişki araştırılamamıştır. Ancak şüphesiz böyle bir ilişkinin varlığı ve yokluğu ile ilgili araştırmalara ihtiyaç vardır.

Özet (Çeviri)

Aim: Myelodysplastic syndrome is an acquired clonal hematopoietic stem cell disorder. Myelodysplastic syndrome is generally a disease of old age. The median age at diagnosis is 65-70. A number of genetic changes are believed to play a role in neoplastic transformation of pluripotent stem cells in Myelodysplastic syndrome. In the literature, a large number of mutations and chromosomal aberrations were identified to be associated with Myelodysplastic syndrome. The diagnosis of Myelodysplastic syndrome is based on dysmorphic bone marrow findings as well as peripheral blood cytopenias. TET2 is a member of a family of genes with important roles in epigenetic programming. TET- 2 mutations were previously detected in tumors of lymphoid or myeloid malignancies. In this study, we aimed to investigate the incidence rates of TET- 2 mutations in patients with Myelodysplastic syndrome and to determine whether presence of TET-2 mutation correlates with prognostic indicators. Material and Methods: The present thesis was conducted at hematology department of Çukurova university faculty of medicine. Patients with Myelodysplastic syndrome whose initial diagnosis and follow-up were made were selected for the study. 19 patients with Myelodysplastic syndrome has been identified. PCR and mini-sequencing were performed for KRAS gene (codon12, 13) mutations and PCR and DNA lineage analysis were performed for TET 2 gene and BCL gene (exon 8,9). Results: TET-2 gene mutation was identified in 14 of 19 cases examined. Single mutation inTET-2 gene was identified in 4 cases and more than one mutation has been identified mutations in 10 cases. In 5 of 19 patients (26%) TET-2 gene mutations that are likely to affect protein structure and function have been identified. Conclusion: TET-2 mutation rate in our patients is consistent with the literature. Due to low sample size we were unable to investigate the relationship between prognostic marker in MYELODYSPLASTİC SYNDROME TET-2 mutations. However this issue certainly merits further studies.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    795888

    Philadelphia-negatif klasik kronik miyeloproliferatif neoplazilerde sekonder malignitelerin sıklığı, risk faktörleri ve klinik önemi

    Frequency, risk factors and clinical significance of secondary malignancies in phyladelpha-negative classical chronic myeloproliferative neoplasms

    ÖZGE NURAN AKAY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    HematolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FEHMİ HİNDİLERDEN

  2. Tez No

    351356

    Hematolojik malignensilerde konvansiyonel sitogenetik, moleküler ve moleküler sitogenetik uygulamalar

    Conventional cytogenetics, molecular and moleccular cytogenetics aplications in hematological malignancies

    BARBAROS YİĞİT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Tıbbi BiyolojiSüleyman Demirel Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. PINAR ASLAN KOŞAR

  3. Tez No

    844094

    Erişkin AML'de tek merkez gerçek yaşam verileri: Tanı, tedavi ve prognoz

    Single center real life data in adult AML: Diagnosis, treatment and prognosis

    GAMZE AKTÜRK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Hematolojiİzmir Katip Çelebi Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ HATİCE DEMET KİPER ÜNAL

    PROF. DR. KADRİYE BAHRİYE PAYZIN

  4. Tez No

    271917

    Kemik iliğinde ,myelodisplastik sendrom ve myeloproliferatif neoplazm vakalarında ,Beta-Katenin ,CD 34 ve CD 117 ekspresyonlarının değerlendirilmesi

    The evaluation of Beta?Catenin, CD 34 and CD 117 ekspressions in myelodysplastic syndrome and myeloproliferative neoplasm in bone marrow specimens

    IŞIK İKBAL AKGÜN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    PatolojiDicle Üniversitesi

    Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HÜSEYİN BÜYÜKBAYRAM

  5. Tez No

    193217

    Akut ve kronik lösemili (AML, KML) ve myelodisplastik sendromlu (MDS) hastalardanup98-hox genlerinin oluşturduğu kimerik genlerin mrna ürünlerinin saptanması

    Detection of mrna products which are products of chimeric genes occured by translocation between hox and nup98 genes in patients diagnosed as having acut/chronic leukemia (AML, CML) and myelodisplastic syndrome (MDS)

    GİZEM AYNA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    HematolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    Y.DOÇ.DR. OGÜN SERCAN

Geri Dön