Geri Dön

Meme kanseri kök hücrelerine karşı ekstraselüler vezikül temelli yeni tedavi yaklaşımlarının geliştirilmesi

Development of new extracellular vesicle-based treatment approaches to breast cancer stem cells

PDF İndir

  1. Tez No: 614490
  2. Yazar: ETKİN PARLAR
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ MELAHAT BAĞIROVA
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyomühendislik, Genetik, Tıbbi Biyoloji, Bioengineering, Genetics, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Yıldız Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Biyomühendislik Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 134

Özet

İnsan meme kanseri, kanser tipleri arasında en yaygın hastalıklardan biridir. Meme kanserinin tedavisinin temelini cerrahi, kemoterapi ve radyoterapi oluşturmaktadır. Ancak şimdiye kadar etkin bir tedavi yöntemi bulunamamıştır. Tedavideki başarısızlığın başlıca nedenlerini tedaviden sonra kanser hücrelerinin metaztazı ve ilaçlara karşı dirençliliği oluşturmaktadır. Buna göre de, son yıllarda meme kanserine karşı tedavide yeni yaklaşımlardan biri olarak bu hücrelerde bulunan mikro RNA'ların (miRNA) kanserin oluşmasında etkin bir rol oynadığına yönelik çalışmaların sayısı giderek artmaktadır. Kanser hücrelerinin invazyon ve migrasyon gibi özelliğinden sorumlu olan miR-21, onkojenik bir aktiviteye sahiptir. Çalışmalarda, meme kanserinin agresif fenotipinde miR-21'in expresyonunun oldukça yüksek olduğu belirtilmiştir. Buna göre de, meme kanserinin tedavisinde miR-21 inhibisyonu tedavi açısından oldukça önemlidir. Literatürde miRNA-21'in susturulmasına yönelik inhibitörlerin tek başına, çeşitli nanopartiküllere ve tümör kaynaklı EV'lere kapsüle edilerek meme kanseri hücrelerinin migrasyonu, proliferasyonu ve invazyonunun engellenmesine yönelik çalışmalara rastlansa da; çalışmamıza kadar zencefil kaynaklı EV'lere miRNA-21 inhibitörlerinin kapsüle edilerek meme kanseri hücreleri üzerinde etkinliğinin incelendiği çalışmalara rastlanmamıştır. Buna göre de, projenin amacını zencefil kaynaklı nanoveziküllerin miRNA-21minhibitörleriyle enkapsüle edilmesiyle oluşturulacak yeni nanoformülasyonların MCF-7 insan meme kanseri hücreleri üzerinde in vitro incelenmesi oluşturmaktadır. Bu tez çalışmasında öncelikle zencefil kökü suyundan veziküllerin izolasyonu ve karakterizasyonu çeşitli yöntemlerle (elektron mikroskobu, zeta sizer ve akış sitometrisi) gerçekleştirilmiştir. İnhibitörün veziküllere ısı şoku/kalsiyum klorid transfeksiyonu yöntemi ile kapsülasyonundan sonra nanotaşıyıcı sistemlerin etkinliği MCF-7 hücreleri üzerinde etkileri hücrelerin morfolojisi, proliferasyonu, canlılığı, transkripsiyonel düzeydeki gen ekspresyonları ve migrasyonu/invazyonu gibi parametrelere göre incelenmiştir. Nanoveziküllerin J774 makrofaj ve L929 fibroblast hücre hatları üzerinde toksik etkisine bakılmıştır. Elde edilen zeta sizer sonuçlarına göre veziküllerin ortalama 261 nm ve zeta potansiyeli ise -10,3 Mv olarak boş veziküllerin ve miR-21 inhibitörü yüklü veziküllerin önemli derecede toksik olmadığı ve kanser hücreleri üzerinde anti-kanser etkisine sahip olduğu ortaya çıkmıştır. İn vitro yara iyileşme testine göre miRNA yüklü vezikül verilen MCF-7 hücrelerinde, vezikül verilmeyen hücrelere göre daha az hücre migrasyonu ve invazyonu kapasitesi meydana gelmiştir. miR-21 ana hedef genleri olan PTEN, PDCD-4 ve TIMP3 genlerinin mRNA seviyelerinin kantitatif eş zamanlı PZR analizlerine göre ise miR-21 inhibisyonu sonucunda, bu genlerin aktivitesinin belirgin bir şekilde arttığı görülmüştür Ulaşılan olumlu sonuçlar doğrultusunda, dünyada ve ülkemizde ilk kez olarak insan meme kanserinin tedavisinde bitkisel kaynaklı ekstraselüler vezikül kaynaklı gen salım sistemlerine dayalı yeni bir yaklaşım geliştirilmiştir.

Özet (Çeviri)

Human breast cancer is one of the most common types of cancer. Surgery, chemotherapy and radiotherapy form the basis of the treatment of breast cancer. However, no effective treatment has been found so far. The main reasons for the failure of treatment are the metasis of cancer cells and drug resistance after treatment. Accordingly, in recent years, as one of the new approaches in the treatment of breast cancer, micro RNAs (miRNA) in these cells play an active role in the formation of cancer, the number of studies is increasing. MiR-21, which is responsible for the invasion and migration of cancer cells, has an oncogenic activity. Studies have shown that miR-21 expression is very high in the aggressive phenotype of breast cancer. Accordingly, miR-21 inhibition is very important for the treatment of breast cancer. Although there have been studies in the literature to prevent migration, proliferation and invasion of breast cancer cells by encapsulating inhibitors of miRNA-21 alone into various nanoparticles and tumor-derived EVs; In our study, no studies were conducted to investigate the efficacy of miRNA-21 inhibitors on breast cancer cells by encapsulating ginger-derived EVs. Accordingly, the aim of the project is to investigate the new nanoformulations of ginger-derived nanovesicles by encapsulating them with miRNA-21 inhibitors in vitro on MCF-7 human breast cancer cells. In this thesis, the isolation and characterization of vesicles from ginger root water were carried out by various methods (electron microscopy, zeta sizer and flow cytometry). After encapsulation of the inhibitor by heat shock / calcium chloride transfection to extracellular vesicles, the efficacy of nanostructural systems on MCF-7 cells was examined according to parameters such as morphology, proliferation, viability, transcriptional gene expression and migration / invasion. According to the results of zeta sizer obtained, the average vesicles were 261 nm and the zeta potential was -10.3 Mv. anti-cancer effect. According to the in vitro wound healing test, miRNA-21 inhibitor including extracellular vesicles-treated MCF-7 cells showed less cell migration and invasion capacity than non-vesicle-treated cancer cells. According to the quantitative real time PCR analysis of mRNA levels of the main target genes of miR-21, PTEN, PDCD-4 and TIMP3, it was observed that the activity of these genes increased significantly as a result of miR-21 inhibition. In line with the positive results achieved, a new approach based on plant-derived extracellular vesicle-derived gene delivery systems has been developed for the first time in the world and in our country in the treatment of human breast cancer.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    543107

    Polikaprolakton temelli nanopartiküler taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi, karakterizasyonu ve meme kanseri kök hücrelerine karşı etkinliğinin in vitro incelenmesi

    Development characterization of polycaprolactone based nanoparticular carrier systems and in vitro investigation of their efficacy on breat cancer stem cells

    SAHAR DINPARVAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    BiyomühendislikYıldız Teknik Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ADİL M. ALLAHVERDİYEV

  2. Tez No

    788810

    Meme kanseri ve meme kanseri kök hücrelerinde telomeraz inhibitörü BIBR1532'nin wnt sinyal yolağı üzerindeki etkisi

    Effects of telomerase inhibitor BİBR1532 on wnt signaling pathway on breast cancer and breast cancer stem cells

    PINAR GÜLER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Tıbbi BiyolojiEge Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÇIĞIR BİRAY AVCI

  3. Tez No

    898300

    Targeting mitochondria with antibiotics as a means of overcoming chemoresistance in triple negative breast cancer

    Antibiyotiklerle mitokondriyi hedefleyerek üçlü negatif meme kanserinde kemodirencin aşılması

    CEMİLE USLU

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    BiyolojiSabancı Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    DR. ALEX LYAKHOVICH

  4. Tez No

    387928

    Tamoxifen effect on isolated breast cancer stem cells and MCF-7 breast cancer cells in the aspect of autophagy and apoptosis

    İzole meme kanseri kök hücreleri ve MCF-7 meme kanseri hücrelerinde otofaji ve apoptoz bakımdan tamoksifen etkisi

    VİLDAN BETÜL YENİGÜN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2011

    OnkolojiYeditepe Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GAMZE TORUN KÖSE

    YRD. DOÇ. DR. BÜLENT ÖZPOLAT

  5. Tez No

    410889

    Melatoninin meme kanseri kök hücrelerindeki otofajik etkisininin incelenmesi

    Investigation of the autophagy effects of melatonin on breast cancer stem cells

    HÜSEYİN DÖNMEZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    GenetikSelçuk Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. NADİR KOÇAK

Geri Dön