Geri Dön

Imiquimod konjuge fotoimmüno terapi ajanlarının meme kanseri kök hücreleri üzerindeki etkinliğinin belirlenmesi

Determination of the efficacy of imiquimod conjugated photoimmunotherapy agents on breast cancer stem cells

PDF İndir

  1. Tez No: 937146
  2. Yazar: ELİF NUR AKIN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MELTEM GÖKSEL ŞAHİN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Biyoteknoloji, Kimya, Biology, Biotechnology, Chemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Kocaeli Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Kök Hücre Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Kök Hücre ve Doku Yenilenmesi Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Kanser, hücrelerin anormal/kontrolsüz bir şekilde çoğalmasıyla karakterize edilir. Kanser tedavisinde kemoterapi/ radyoterapi/cerrahi müdahale gibi konvansiyonel yöntemler kullanılmaktadır. Son yıllarda çalışılan tedavi yöntemlerinden immünoterapi, vücudun bağışıklık sistemini kanser hücrelerine karşı güçlendirmeyi hedefler ve kemoterapi ajanlarına kıyasla kişiye ve tümöre özgü cevaplar elde edilmektedir. Bir diğer alternatif tedavi yöntemi klinikte uygulamaları da olan reaktif oksijen türlerinin (ROS) oluşturulmasıyla gerçekleştirilen fotodinamik-terapi (PDT)'dir. PDT minimal invaziv doğası, işlevselleştirilebilir PDT ajanlarıyla hedefe özgül ilaçların kullanımına olanak sağlaması özellikleriyle öne çıkmaktadır. Meme kanseri, dünya çapında kadınlarda kansere bağlı ölümlerde ilk sıradadır, hem tümörler arası hem de tümöriçi heterojenite gösterir. Tümörün ilerlemesini sağlayan kanser-kök-hücreleri(KKH) normal kök-hücrelere benzer şekilde, kendi kendini yenileme ve progenitör hücrelerin yanı sıra farklılaşmış hücrelere dönüşme özelliğine sahiplerdir. Ayrıca KKH'ler kanserde metastaz ve tedavi direncinde rol oynarlar. Tedaviye rağmen remisyondaki hastalarda nüks ve metastaz gelişebilmektedir. Bu nedenle, yeni tedavi stratejileri araştırılırken KKH'lerin ayrıntılı olarak anlaşılması önemlidir. Meme kanseri için etkili tedavi yöntemi geliştirilmesi hedeflenen bu projeyle, PDT ve immünoterapinin birlikte görev aldığı yenilikçi bir tedavi yaklaşımı olan Fotoimmüno-terapi(PIT) uygulanması hedeflenmektedir. Çalışmada tasarlanan PIT ajanı, silisyum(IV)ftalosiyanin(SiPc)-Imiquimod(imq)-aminoasit(aa); asimetrik olarak eksenel pozisyonlardan immün sistemi stimüle edici(imq) ve hücre içine alımı destekleyici(aa) yapılar içerir“(imq)-SiPc-(aa)”. Bu amaçla kanser hücrelerinde bulunduğu bilinen TLR7/8 reseptörlerine bağlanarak bağışıklık hücrelerini uyaran, immunomodülatör Imiquimod seçilmiştir. Ayrıca aminoasitler (arjinin-glutamat) polar-asidik ve polar-bazik özelliktedir ve bu sayede hem çözünürlük hem de hücre içine alımın artacağı öngörülmektedir. Böylece kanser ve immün hücrelerin hedeflenmesiyle tedavi etkisinin artması ve nüks riskinin ortadan kaldırılması hedeflenmektedir.

Özet (Çeviri)

Cancer is characterized by the abnormal/uncontrolled proliferation of cells. Conventional methods such as chemotherapy, radiotherapy, and surgical intervention are used in cancer treatment. One of the recently studied treatment approaches, immunotherapy, aims to strengthen the body's immune system against cancer cells, achieving patient- and tumor-specific responses compared to chemotherapy agents. Another alternative treatment method, photodynamic therapy (PDT), involves the generation of reactive oxygen species (ROS) and has clinical applications. PDT stands out due to its minimally invasive nature and its ability to enable the use of target-specific drugs through functionalized PDT agents. Breast cancer ranks first in cancer-related deaths among women worldwide and exhibits both intertumoral and intratumoral heterogeneity. Cancer stem cells (CSCs), which drive tumor progression, possess self-renewal properties similar to normal stem cells and can differentiate into both progenitor and mature cells. Additionally, CSCs play a role in cancer metastasis and treatment resistance. Despite treatment, recurrence and metastasis can develop in patients in remission. Therefore, understanding CSCs in detail is crucial for developing new therapeutic strategies. This project aims to develop an effective treatment approach for breast cancer by implementing Photoimmunotherapy (PIT), an innovative treatment strategy that combines PDT and immunotherapy. The PIT agent designed in this study consists of silicon(IV) phthalocyanine (SiPc)-Imiquimod (imq)-amino acid (aa), asymmetrically containing immune-stimulating (imq) and cell uptake-enhancing (aa) structures in axial positions, formulated as“(imq)-SiPc-(aa).”For this purpose, the immunomodulator Imiquimod, which binds to TLR7/8 receptors known to be present in cancer cells and stimulates immune cells, was selected. Additionally, amino acids (arginine-glutamate) with polar-acidic and polar-basic properties were chosen, as they are expected to enhance both solubility and cellular uptake. By targeting both cancer and immune cells, this approach aims to improve treatment efficacy and eliminate the risk of recurrence.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    171777

    Deneysel endometriozis modelinde klasik ve alternatif tedavi yöntemlerinin etkilerinin karşılaştırılması

    Başlık çevirisi yok

    DEVRİM ALTINTAŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Kadın Hastalıkları ve DoğumOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. ARİF KÖKÇÜ

  2. Tez No

    248222

    İmikimod içeren topikal lesitin organojellerinin formülasyonu ve değerlendirilmesi.

    Formulation and evaluation of topical lecithin organogels containing imiquimod.

    SİBEL ŞAMDANCIOĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SÜEDA HEKİMOĞLU

  3. Tez No

    255895

    Importance of ASC expression for melanoma tumorigenesis in vivo and a role for inflammasome activation in apoptosis induction

    ASC anlatımının canlı içinde melanoma tümorogenezi üzerindeki etkisi ve apoptoz indüklemesinde inflamazom aktivasyonunun rolü

    METEHAN ÇİFDALÖZ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2010

    BiyolojiBoğaziçi Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NESRİN ÖZÖREN

  4. Tez No

    289305

    Genital bölge dışında yerleşen, klasik tedavilere dirençli verruka tedavisinde İmikimod %5 krem'in etkinliği: Plasebo kontrollü çalışma

    Efficacy of 5% Imiquimod cream in the treatment of non-genital, recalcitrant warts: A placebo controlled study

    GÜLÇİN AYAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    DermatolojiUludağ Üniversitesi

    Dermatoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAYRİYE SARICAOĞLU

  5. Tez No

    316761

    Anogenital human papillomavirüs (HPV) enfeksiyonlarında sitokin ve mannoz bağlayıcı lektin(MBL) gen polimorfizminin belirlenmesi

    Determination of cytokine and mannose binding lectine(MBL) gene polymorphisms in anogenital human papillomavirus(HPV) infections

    KENAN AYDOĞAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    DermatolojiUludağ Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CÜNEYT ÖZAKIN

Geri Dön