Sıçan kolon kanserinde seçili COX-2 inhibitörlerinin antiproliferatif etkinliklerinin değerlendirilmesi
Evaluation of antiproliferative efficacy of selected COX-2 inhibitors in rat colon cancer
- Tez No: 616601
- Danışmanlar: PROF. DR. NEVİN İLHAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Fırat Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 139
Özet
Kolorektal kanser (KRK) dünya çapında üçüncü en yaygın kanser türü olup çevresel ve genetik faktörlerden oluşan karmaşık bir etiyolojiye sahiptir. 1,2 Dimetilhidrazin (DMH), iyi bilinen ve deneysel kolon karsinogenez modeli oluşturmada yaygın olarak kullanılan bir ajandır. KRK'ların erken teşhisi ve tedavisi, sağkalımı artırmak için önemlidir. Non-steroid anti-inflamatuvar ilaçlar (NSAİİ'ler), tümör gelişimini ve hücresel proliferasyonu bloke etme kabiliyetleri nedeniyle çeşitli kanser türlerine karşı kullanılan yeni kemopreventif ajanlar olarak karşımıza çıkmaktadırlar. Bu çalışmada, deneysel KRK modelinde iki NSAİİ'nin (Diklofenak ve Selekoksib) tümör gelişimi ve hücre proliferasyonu üzerindeki kemopreventif etkilerinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Wistar türü sıçanlar dört gruba ayrılmıştır. Grup 1'deki sıçanlara ilk 12 hafta boyunca 1 mL DMSO ve 1 mM EDTA, kalan 13 hafta boyunca sadece DMSO uygulanmış ve bu grup kontrol grubu olarak belirlenmiştir. 25 mg/kg dozundaki DMH haftada 1 kez olmak üzere subkutan yolla ilk 12 hafta boyunca uygulanmış, deney süresi boyunca da 1 mL DMSO günlük olarak oral gavaj yöntemiyle uygulanmıştır ve bu grup kolon kanser grubu olarak belirlenmiştir. Grup 3 ve 4'e, grup 2'deki gibi DMH uygulanmıştır. Bununla birlikte, Grup 3'teki sıçanlara her gün 25 hafta oral gavaj yoluyla diklofenak (8 mg/kg vücut ağırlığı) ve grup 4'teki sıçanlara ise selekoksib (6 mg/kg vücut ağırlığı) uygulanmıştır. Serum CEA, HIF-1α, PCNA ve Ki-67'nin düzeyleri ELISA yöntemi ile belirlenmiştir. PTEN, PI3K ve Akt ekspresyonunu tespit etmek için Western blot analizi kullanılmıştır. DMH uygulamasının ardından CEA, HIF-lα, PCNA ve Ki-67 düzeylerinin arttığı gözlenmiştir. Seçilen kemoprevetif ajanların uygulandığı gruplarda ise bu parametrelerin düzeylerinin normale yakın değere indiği gözlenmiştir ki bu durum diklofenak ve selekoksibin anti-kanserojen etki sergilediğini düşündürmektedir. Western blot analiziyle DMH uygulamasının PTEN kaybına yol açtığı, PI3K ve Akt protein ekspresyon düzeylerini ise artırdığı sonucuna varılmıştır. Bununla birlikte, diklofenak ve selekoksib uygulanan sıçanlarda, PTEN protein ekspresyonunun belirgin şekilde arttığı, PI3K ve Akt protein ekspresyonlarının ise azaldığı saptanmıştır. Elde edilen bu bulgulardan, seçici olmayan veya seçici COX-2 inhibitörlerinin, kanser gelişimine ve DMH kaynaklı hücre proliferasyonunun baskılanmasına karşı koruyucu etki gösterdiği düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Colorectal cancer (CRC) is the third most common cancer worldwide and has a complex aetiology consisting of environmental and genetic factors. The dimethyhydrazine (DMH) is an agent well-established, and widely used for experimental colon carcinogenesis. Early diagnosis and treatment of CRCs are of importance for improving the survival. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are emerging as novel chemopreventive agents against a variety of cancers owing to their capability in blocking the tumor development and cellular proliferation. In the present study, it was aimed to evaluate the chemopreventive effects two NSAIDs (diclofenac and celecoxib) on tumor development and proliferation in experimental CRC model. Wistar rats divided into four groups. Rats in group 1 received 1 mL DMSO and 1 mM EDTA for initial 12 weeks and treated with only DMSO for remaining 13 weeks served as control. Group 2 rats received DMH (25 mg/kg body weight) once a week subcutaneously for the first 12 weeks and treated with 1 mL DMSO throughout experimental period which represent the colon cancer bearing rats. Group 3 and 4 received DMH as in group 2. In addition, Group 3 rats received diclofenac (8 mg/kg body weight) and group 4 received celecoxib (6 mg/kg body weight) via oral gavage 25 weeks every day. The serum levels of CEA, HIF-1α, PCNA, and Ki-67 were determined by ELISA. Western blot analysis was utilized to detect the expression of the PTEN, PI3K and Akt. The levels of CEA, HIF-1α, PCNA and Ki-67 increased following DMH treatment. Administration of the selected chemoprevetive agents significantly returned these levels to near normal, which points out the anti-carcinogenic efficacy of diclofenac and celecoxib. Western blot analysis revealed that treatment with DMH lead to loss of PTEN and also elevate PI3K and Akt protein expression levels. The findings also revealed that rats received diclofenac and celecoxib treatment show markedly increased PTEN protein expression and decreased PI3K and Akt protein expressions. These results indicate that the nonselective or selective COX-2 inhibiting agents protects against the development of major forms of cancer and suppress DMH induced cell proliferation.
Benzer Tezler
- Gümüş nanopartiküllerin insan kolon kanserinde apoptotik yolakta rol alan genlerin mRNA ve proteinlerin ekspresyonları üzerine etkileri
Silver nanoparticles i̇n human colon cancer apoptotic pathways that mrna and protei̇n expression of genes involved on effect
SÜMEYYE ÇINAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
BiyoteknolojiSelçuk ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SERDAR KARAKURT
- Sıçan prostat kanserinde voltaj kapılı sodyum kanal aktivitesinin farklı tekniklerle araştırılması
Investigation with different techniques of voltage-gated na+ channel activity on the rat prostate cancer
SELMA KÜÇÜK
- Deneysel kolon tümörü modelinde manyetik alan etkisi ve etkileşimde beta-katenin rolü
Influence of magnetic fields on experimental colon tumor model and effect of beta-catenin interaction
MAHMUT ALP KILIÇ
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
Biyofizikİstanbul ÜniversitesiBiyofizik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TUNAYA KALKAN
- Sıçan prostat kanseri üzerinde lidocaine'in rolü: Hücre kinetikleri ve lateral hareketlilik
The role of lidocaine on the rat prostate cancer: Cell kinetics and lateral motility
ESMA PURUT
- Endometrium adenoca'lı hastalarda preoperatif nötröfil-lenfosit oranının prognoza etkisi
Preoperative neutrophil-lymphocyte ratio is prognostic in endometrial adenocancer
NEŞE KAPLAN KARAKAŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
Kadın Hastalıkları ve DoğumEskişehir Osmangazi ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SABİT SİNAN ÖZALP