Piroksikam'ın insan prostat kanseri hücrelerinde antikanser etkinliğinin değerlendirilmesi
The evaluation of anticancer efficiency of piroxicam in human prostate cancer cells
- Tez No: 619042
- Danışmanlar: DOÇ. DR. FİLİZ BAKAR ATEŞ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 87
Özet
Kanser ve inflamasyon arasındaki ilişki yıllardır bilinmekle birlikte prostat kanseri ile inflamasyon ve inflamatuvar ajanlar arasındaki ilişki son zamanlarda yapılan çalışmalarla ortaya konulmuştur. Araştırmalar, inflamasyon tedavisinde etkin olan nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçların (NSAİ), prostaglandin sentezini ya siklooksijenaz aktivitesini inhibe etme yetenekleri sayesinde ya da bu mekanizmalardan bağımsız olarak, bazı kanser türlerinde de tedaviye yardımcı olabileceğini göstermiştir. Bununla birlikte son yıllarda yapılan çalışmlar, bazı NSAİ'lerin düzenli kullanımla prostat kanseri riskini azalttığı ya da önlediğini ortaya koymuştur. Bu tez çalışmasında, NSAİ grubundan bir ilaç olan piroksikamın, insan prostat kanser hücreleri üzerindeki antikanser etkinliğinin değerlendirilmesi amaçlanmış ve bu kapsamda, androjen bağımsız PC-3 insan prostat kanser hücreleri üzerinde çalışılmıştır. Çalışmada, piroksikamın hücreler üzerindeki sitotoksik etkisi 3-(4,5-dimetiltriazol-2-il).2,5-difeniltetrazolium bromür (MTT) testi ile saptanmıştır. Sitotoksik etkinin gözlendiği konsantrasyonlarda, söz konusu hücrelerde, hücre döngüsü ve çeşitli apoptotik etki mekanizmalarının değerlendirimesi çalışmaları gerçekleştirilmiştir. Hücreler üzerinde yapılan MTT testi sonucunda, piroksikamın PC-3 hücrelerinde 48. saatte sitotoksik etki gösterdiği saptanmış ve tespit edilen konsantrasyonlarla yapılan hücre döngüsü analiziyle, hücre döngüsünü S evresinde durdurduğu tespit edilmiştir. Piroksikamın söz konusu hücreler üzerindeki apoptotik etkisinin tespiti amacıyla Annexin V bağlanma testi yapılmış ve kontrol grubuna kıyasla elde edilen verilerde erken apoptotik hücre popülasyonunda istatistiksel olarak anlamlı artış tespit edilmiştir. Piroksikamın PC-3 hücrelerinde apoptotik etkisinin saptanmasının ardından apoptotik etkinin detaylandırılabilmesi amacı ile hücrelerdeki kaspaz düzeyleri ve mitokondriyel potansiyel değişiklikleri tayin edilmiştir. Piroksikamın bahsi geçen hücreler üzerinde total kaspaz düzeylerini ve mitokondri membran depolarizasyonunu anlamlı olarak arttırdığı sonuçları elde edilmiştir. Çalışmanın sonuçları, bir nonsteroidal antiinflamatuvar bileşik olan piroksikamın, PC-3 hücrelerinde sitotostik ve apoptotik etki gösterdiğini ve prostat kanserinde umut vadedici bir bileşik olabileceğini ortaya koymaktadır.
Özet (Çeviri)
Although the relationship between cancer and inflammation has been known since decades, this relationship has been discovered with recent studies. Studies have shown that nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) can assist chemotherapy in certain cancer types, with or without affecting prostaglandin biosynthesis or cyclooxygenase activity. Additionally, recent studies have proven that regular usage of some NSAIDs may prevent prostate cancer or decrease the risk. In this thesis study, the purpose mainly consists of the assessment the anticancer activity of piroxicam, a member of NSAIDs, against human prostate cancer cells. In this context, androgen-independent PC-3 human prostate cancer cells were used. 3-(4,5-dimethyltriazole-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) test was implemented to determine cytotoxic activity of piroxicam. At these cells, evaluations of cell cycle and various apoptotic mechanisms were conducted at cytotoxic concentrations. As a result of MTT analysis on cells, cytotoxic activity of piroxicam in PC-3 cells was determined after 48 hours. Via cell cycle analysis at certain detected concentrations, it has been proven that this compound halts cell cycle at S phase. To determine apoptotic activity of this compound against this cell line, Annexin V test was used. According to the data collected by comparing to the control group, a statistically significant increase has been found. After evidencing apoptotic activity of piroxicam in PC-3 cells, to add further detail on this activity, caspase levels and mitochondrial potential changes have been analyzed. As a result of these tests, a significant increase of total caspase levels and mitochondrial membran depolarization has been found. The results of this study shows that piroxicam, which is a nonsteroidal antiinflammatory drug exhibits cytotoxic and apoptotic activity in PC-3 cells and may be a promising drug against prostate cancer.
Benzer Tezler
- Analjezik ilaç etken maddeleri olan piroksikam ve tenoksikam'ın genotoksik etkilerinin araştırılması
Investigation of genotoxic effects of piroxicam and tenoxicam, which are analgesic drug active substances
HÜMEYRA GÜL
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
BiyolojiAmasya ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ECE AVULOĞLU YILMAZ
- İnsan eritrosit 6-fosfoglukonat dehidrogenaz enziminin saflaştırılması, bazı ilaçların enzim aktivitesi üzerine in vitro ve tavşanlarda in vivo etkisinin incelenmesi
Purification of human erythrocytes 6-phosphogluconate dehydrogenase enzyme, research the effects of some medical drugs on enzyme activity in human in vitro and rabbit erythrocytes in vivo
FATMA ÖZABACIGİL
- Hepatosellüler karsinom tedavisine yönelik antiproliferatif ajan içeren nanopartikül formülasyonlarının geliştirilmesi ve değerlendirilmesi
Development and evaluation of nanoparticle formulations containing antiproliferative agent for hepatocellular carcinoma treatment
BİLGE BAYRAM
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. CEYDA TUBA ŞENGEL TÜRK
- Piroksikam'ın film kaplı enterik tabletleri üzerine çalışmalar
Studies on film coated enteric tablets of piroxicam
YUSUF SEZGİN
Yüksek Lisans
Türkçe
1997
Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ZEKİ USKAN
- Piroksikam' ın yarı katı dispersiyon şeklinde sert jelatin kapsüller içerisinde yer aldığı formülasyonlar üzerinde çalışmalar
Studies on formulations of the hard gelatin capsules including piroxicam in the form of semi solid dispersion
ŞERİFE BEKMEZCİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2008
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. AYŞEGÜL KARATAŞ