Geri Dön

Bazı yeni monokatyonik guanidino benzimidazol türevlerinin sentezi, yapılarının aydınlatılması ve antiparaziter etkilerinin incelenmesi

Synthesis, structure elucidation and antiparasitic activity of some new monocationic guanidino benzimidazole derivatives

PDF İndir

  1. Tez No: 619517
  2. Yazar: FATIMA DOĞANÇ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ALİ HAKAN GÖKER
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2020
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 173

Özet

Bu çalışmada, ilk olarak 2-Nitro-1,4-fenilendiamin, dioksan içinde 4M HCl ile hidroklorür tuzuna (1) dönüştürüldü. Elde edilen bu tuz, siyanamit ile reaksiyona sokularak, 1-(4-Amino-3-nitrofenil)guanidin HCl bileşiğine (2) geçildi. Bu moleküldeki nitro grubu katalitik hidrojenasyon ile redüklenerek 1-(3,4-Diaminofenil)guanidin HCl (3) bileşiği elde edildi. Böylece oluşturulan N-(3,4-Diaminofenil)guanidin HCl bileşiği, karşılık gelen sübstitüe benzaldehitlerin sodyum metabisülfit katım ürünleriyle halka siklizasyonuna tabi tutularak hedeflenen bileşikler olan guanidino benzimidazol türevleri (4-23) elde edildi. Bileşiklerin HCl tuzları etanol içinde hazırlandı. Sentezlenen bileşiklerin yapıları elementel analiz, 1H-NMR, 13C-NMR, 2D-COSY, 2D-NOESY, 2D-HSQC, 2D-HMBC spektrumları ve Mass (ESI+) spektral verileriyle kanıtlandı. Elde edilen 20 bileşiğin (4-23) Plasmodium falciparum, Trypanosoma brucei rhodesiense, Trypanosoma cruzi ve Leishmania donovani'ye karşı in vitro antiprotozoal etkileri tarandı. P. falciparum'a karşı aktivite değerleri ele alındığında özellikle bifenil grubu taşıyan bileşik 7 (IC50 = 0.018 µg/mL) ve 3,4-dimetoksifenoksi grubu taşıyan bileşik 14 (IC50 = 0.052 µg/mL) referans bileşik klorokine (IC50 = 0.003 µg/mL) göre oldukça yakın bir aktivite göstermiştir. Ayrıca bileşik 7 ve 14'ün moleküler doking çalışmaları yapılarak DNA minör kavitenin AT bölgesine yerleştiği gözlenmiştir. T. b. rhodesiense'ye karşı bileşikler orta derecede aktivite göstermiştir. T. cruzi ve L. donovani'ye karşı ise önemli bir etkisi olmadığı gözlenmiştir.

Özet (Çeviri)

In this study, 2-Nitro-1,4-phenylenediamine was first converted into the hydrochloride salt (1) with 4M HCl (in dioxane). The resulting 2-Nitro-1,4-phenylenediamine HCl was reacted with cyanamide to form 1-(4-Amino-3-nitrophenyl)guanidine HCl compound (2). The nitro group in this molecule was reduced by catalytic hydrogenation to give 1-(3,4-diaminophenyl)guanidine HCl (3). Finally, targeted guanidino benzimidazole derivatives were prepared between the reaction N-(3,4-Diaminophenyl)guanidine HCl and sodium metabisulfide adduct of corresponding benzaldehydes (4-23). The structure elucidation of the synthesized compounds were achieved by their elemental analysis, 1H-NMR, 13C-NMR, 2D-NOESY, 2D-COSY, 2D-HSQC, 2D-HMBC spectra and Mass (ESI +) spectral data. Antiprotozoal activities of synthesized 20 compounds (4-23) against Plasmodium falciparum, Trypanosoma brucei rhodesiense, Trypanosoma cruzi ve Leishmania donovani were evaluated in vitro. Among the synthesized compound best activity was obtained with compounds 7 (IC50 = 0.018 µg/mL) and 14 (IC50 = 0.052 µg/mL) against P. falciparum which is close activity to reference compound chloroquine (IC50 = 0.003 µg/mL). In addition, molecular docking studies of compounds 7 and 14 have showed that the replacement DNA minor groove at AT rich sequences. The compounds showed moderate activity against T. b. rhodesiense. There was no significant effect against T. cruzi ve L. donovani.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    358947

    Bazı yeni mono ve dikatyonik benzimidazol karboksamidin türevlerinin sentezi yapılarının aydınlatılması ve antimikrobiyal, antikanser etkilerinin incelenmesi

    Synthesis, structure elucidation and antimicrobial, anticancer activity of some new mono and dicationic benzimidazole carboxiamidine derivatives

    ÇİĞDEM KARAASLAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Eczacılık Bölümü

    PROF. DR. ALİ HAKAN GÖKER

  2. Tez No

    80859

    Bazı yeni antienflamatuar etkili bileşikler üzerine çalışmalar

    Studies on some new antiinflammatory effected compounds

    BARKIN BERK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEVLÜT ERTAN

  3. Tez No

    80895

    Bazı yeni arilhekzahidropirimidin-2,4-dion türevleri üzerinde çalışmalar

    Studies on some new arylhexahydropyrimidine -2,4-dion derivatives

    MERİÇ KÖKSAL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. ÜNSAL ÇALIŞ

  4. Tez No

    80903

    Bazı yeni tiyazol [4,5-d] pirimidin türevleri üzerinde çalışmalar

    Studies on some new thiazolo [4,5-d] pyrimidine derivatives

    HÜSNE URGUN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AYLA BALKAN

  5. Tez No

    77323

    The synthesis and spectroscopic studies on some new sugar derivatives

    Bazı yeni şeker türevlerinin sentezi ve spektroskopik çalışmaları

    HALUK DİNÇALP

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    1998

    KimyaDokuz Eylül Üniversitesi

    Kimya Eğitimi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA TOPRAK

Geri Dön