Geri Dön

Kolorektal kanserlerin lokal tedavisinde oral uygulanabilen nanopartiküler ilaç taşıyıcı sistem geliştirilmesi ve in vitro/in vivo değerlendirilmesi

Formulation of orally administered nanoparticulate drug delivery system in the local treatment of colorectal cancer and in vitro/in vivo evaluation

PDF İndir

  1. Tez No: 624718
  2. Yazar: SEDAT ÜNAL
  3. Danışmanlar: PROF. DR. EREM BİLENSOY
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2020
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 255

Özet

Antikanser ilaçlar fizikokimyasal özelliklerine bağlı kısıtlamalardan dolayı genellikle parenteral olarak uygulanmak zorundadır. İlacın seçici olmayan biyodağılım ve parenteral uygulamanın zorluğu, hasta uyuncu ve tedavinin etkinliğini azaltmaktadır. Bu çalışmada, kolorektal kanser tedavisi için, oral olarak uygulanabilen, hastanın kendi kendine uygulama olanağı olduğu için uyuncu daha yüksek, taşıdığı etkin maddeyi kolona ulaştırarak tümörlü bölge için lokal bir tedavi imkanı sunan bir ilaç taşıyıcı sistem geliştirilmesi amaçlanmıştır. Kolon kanseri hücrelerine karşı güçlü antikanser etkinliği bilinen ancak çözünürlük ve fizyolojik koşullarda stabilite sorunundan dolayı klinik uygulamada sınırlı kalınan kamptotesin model etkin madde olarak seçilmiştir. Kolonik bakterilerce parçalanarak taşıdığı etkin maddeyi büyük oranda kolonda serbestleştirmesi öngörülen amfifilik siklodekstrinlerin (6-O-CAPRO-β-CD ve Poly-β-CD-C6) nanopartikülleri hazırlanmış ve (6-O-CAPRO-β-CD) nanopartikülleri ayrı ayrı kitosan (CS) ve polietilenimin (PEI) polimerleri ile kaplanarak pozitif yüzey yükü kazandırılmıştır. Nanopartiküller nanoçöktürme yöntemi ile hazırlanmış, boş ve ilaç yüklü formülasyonların in vitro karakterizasyonları, simüle gastrointestinal sıvılarda salım ve stabilite, müsinle etkileşim ve mukus tabakasına penetrasyon çalışmaları gerçekleştirilmiştir. Oral uygulama için geliştirilen nanopartiküllerin güvenlilik (L929), intestinal permeabilite (Caco-2) ve antikanser etkinlikleri (HT-29) in vitro hücre kültürü çalışmalarıyla değerlendirilmiştir. İn vitro çalışmalarla, optimum özellikleri taşıdığı görülen (Poly-β-CD-C6) nanopartikülleri ile in vivo etkinlik ve in vivo görüntüleme çalışmaları gerçekleştirilmiştir. Çalışmalar sonunda, kamptotesin yüklü (Poly-β-CD-C6) nanopartiküllerinin kolorektal tümörlerin tedavisinde oral yolla uygulanabilen, kolonda lokalize olarak taşıdığı ilacı tümörlü bölgeye ulaştırabilen ve etkin bir tedavi imkanı sunan ilaç taşıyıcı sistem özelliği ortaya konmuştur.

Özet (Çeviri)

Anticancer drugs need to be administered via the parenteral route because of limitations arising from their physicochemical properties. Non-specific biodistribution and difficulty in parenteral administration adversely affect patient compliance and efficacy of treatment. In this study, it is aimed to develop a drug delivery system that can be administered orally, which provides a local treatment opportunity for the tumor region by delivering the active substance to the colon in the treatment of colorectal cancer. Camptothecin, known for its potent anticancer activity against colon cancer cells, but limited in clinical practice due to poor solubility and stability under physiological conditions, has been selected as the model drug. Nanoparticles of the amphiphilic cyclodextrins (6-O-CAPRO-β-CD and Poly-β-CD-C6) intended to be degraded by colonic bacteria to release the drug in the colon were prepared and (6-O-CAPRO-β-CD) nanoparticles coated with chitosan (CS) and polyethyleneimine (PEI) polymers to give positive surface charge. Blank and drug loaded nanoparticles were prepared by nano-precipitation method and their in vitro characterization, release profiles in gastrointestinal fluids, physical stability, interaction with mucin and penetration to mucus layer were performed. The safety of nanoparticles (L929), intestinal permeability (Caco-2) and anticancer activities (HT-29) were evaluated by in vitro cell culture studies. In vivo studies and in vivo imaging studies were performed with nanoparticles (Poly-β-CD-C6) which were found to have optimum properties during in vitro studies. Conclusion, it has been shown that with camptothecin loaded Poly-β-CD-C6 nanoparticles, an orally administered nanoparticulate drug delivery system can deliver the drug to the tumor area localized in the colon and provides an effective treatment for colorectal cancers via the oral route.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    230118

    Ameliyat edilebilir rektum kanserli hastalarda ameliyat öncesi uygulanan kemoradyoterapi yanıtının değerlendirilmesinde apoptozis ve anjiogenezisin rolü

    The role of angiogenesis and apoptosis in determining the responce to preoperatif chemoradiotherapy in operable rectal cancer patients

    FATİH YANAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Genel Cerrahiİstanbul Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. OKTAR ASOĞLU

  2. Tez No

    667403

    ALA-mediated photodynamic therapy and delivery of genes by novel polymers

    ALA-aracılı fotodinamik terapi ve genlerin özgün polimerler ile taşınması

    GÖZDE DEMİRCİ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2020

    Polimer Bilim ve TeknolojisiKoç Üniversitesi

    Malzeme Bilimi ve Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAVVA YAĞCI ACAR

  3. Tez No

    394091

    Rektal adenokarsinomlarda aldehid dehidrogenaz 1 (ALDH1) ve gamma synuclein ekspresyonunun prognostik değeri

    Expression and prognostic value of aldehyde dehydrogenase 1 (ALDH1) and synuclein gamma in rectal adenocarcinoma

    İSMAİL HARMANKAYA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    PatolojiSelçuk Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. PINAR KARABAĞLI

  4. Tez No

    321406

    Kanser tedavisinde kullanılmak üzere peptit nanotaşıyıcıların hazırlanması ve karakterizasyonu

    Preparation and characterization of peptide nanocarriers for cancer therapy

    FATMA DEMİR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    BiyomühendislikHacettepe Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMİR BAKİ DENKBAŞ

  5. Tez No

    440152

    Mide kanserli olgularda D vitaminin prognostik önemi

    Effect of vitamin D on prognosis in patients with gastric cancer

    YASİN SEZGİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    OnkolojiYüzüncü Yıl Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ALPER CAN

Geri Dön