Geri Dön

İç kulak anomalisi tespit edilen hastalarda sınıflandırma ve genetik analiz

Classification and genetic analysis in patients with inner ear anomalies

PDF İndir

  1. Tez No: 627875
  2. Yazar: ÜMİT YILMAZ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MÜZEYYEN YILDIRIM BAYLAN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Kulak Burun ve Boğaz, Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2020
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Dicle Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Kulak Burun Boğaz Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 105

Özet

Amaç Bu çalışmada sensörinöral işitme kaybıyla kliniğimize başvuran, görüntüleme yöntemleri ile iç kulak anomalisi tespit edilen hastaların değerlendirilmesi, sınıflandırılması ve bu hastaların genetik mutasyon analizinin saptanması amaçlanmıştır. Materyal ve Metod Dicle üniversitesi Kulak Burun Boğaz hastalıkları polikliniğine 2016 ile 2019 yılları arasında işitme kaybıyla ile başvuran ve çekilen temporal tomografi (BT) ve kulak manyetik rezonans (MR) ile iç kulak anomalisi tespit edilen hastalar üzerinde çalışılmıştır. Hastaların ayrıntılı anamnezleri, muayeneleri, işitme eşikleri bt ve mr bulguları kaydedilmiştir. Hastaların kan örnekleri alınarak uygun şartlarda Ankara Üniversitesi Çocuk Genetik Bilim Dalı tarafından incelenmiştir. DNA dizi analizi yöntemi ile Konneksin 26 (GJB2) ve enzimle kesim yöntemi ile mitokondriyal gen mutasyonları taranmıştır. Konneksin 26 ve mitokondriyal gen mutasyonları saptanmayan hastaların DNA örnekleri Miami Üniversitesi John P. Hussman Institute of Human Genomics labaratuvarında yeni nesil sekanslama yöntemlerinden olan tüm ekzom sekanslama yöntemi ile diğer nonsendromik işitme kaybı yaptığı bilinen bütün gen mutasyonları ve iç kulak anomalisi ile ilişkili olabilecek gen mutasyonları taranmıştır. Bulgular Çalışmamız iç kulak anomalisi bulunan 22 hasta üzerinde gerçekleştirilmiştir. Çalışmamızda 22 hastada 44 kulak değerlendirildi. Bunlar içerisinde 40 kulakta iç kulak malformasyonları izlendi. Hastaların 18'sinde her iki kulakta iç kulak malformasyonu mevcut iken 4 hastada tek kulakta iç kulak maformasyonu mevcut idi. Bu dört kulağın ikisi sağ kulak, diğer ikisi sol kulak idi. Çalışmamızda 40 kulakta tespit edilen iç kulak anomalileri 8 kulakta (%20) inkomplet partisyon tip 2 (mondini deformitesi), 7 kulakta (%17,5) inkomplet partisyon tip 1, 6 kulakta (%15) izole genişlemiş vestibuler akuadukt, 6 kulakta (%15) koklear hipoplazi, 5 kulakta (%12,5) michel anomalisi, 2 kulakta (%5) koklear aplazi, 1 kulakta (%2,5) ortak kavite ve 1 kulakta (%2,5) VII ve VIII kranial sinir agenezi izlendi. 4 kulakta (%10) koklear hipoplazi ve genişlemiş vestibuler akuadukt mevcut idi. Bu hastalarda vestibül normal izlendi. Hiçbir hastada sendrom bulgusu yoktu. Çalışmamızda iç kulak anomalisi tespit edilen yirmi iki hastamızın 12'sinin genetik analizleri sonuçlandırılabildi. Bu 12 hastanın altısında herhangi bir mutasyon saptanmadı. Dört hastada SLC26A4 mutasyonu, iki hastada GJB2(CX26) tespit edildi. SLC26A4 mutasyonu saptanan dört hastanın bir tanesinde bilateral hipoplazik koklea, birinde bilateral genişlemiş vestibuler akuadukt mevcut. Diğer iki hastada bilateral genişlemiş vestibuler akuadukt ve hipoplazik koklea saptandı. GJB2(CX26) mutasyon saptanan 2 hastamızdan birinde bilateral michel anomalisi mevcutken, diğerinde bir kulakta inkomplet partisyon tip-1, bir kulakta inkomplet partisyon tip 2 mevcut idi. Geri kalan 10 hastamızın genetik analizi devam etmektedir Sonuç Çalışmamızda bölgemizde tespit ettiğimiz iç kulak anomalileri sınıflandırıldı. 4 hastada iç kulak anomalileri ilişkili SLC26A4 gen mutasyonları tespit edildi. 2 hastada non-sendromik işitme kaybı ile ilişkili GJB2(CX26) geninde mutasyon tespit edildi. Diğer hastalarımızda iç kulak anomalisi ilişkili yeni bir gen tespit edilmedi. Anahtar sözcükler Anomali, gen, iç kulak, işitme kaybı, mutasyon, sensorinöral, tüm genom dizileme

Özet (Çeviri)

Aim In this study, it was aimed to evaluate and classify the patients who admitted to our clinic with sensorineural hearing loss and who had an inner ear anomaly by imaging methods and to determine the genetic mutation analysis of these patients. Materials and Methods We studied patients who presented to the Dicle University Otorhinolaryngology Outpatient Clinic with hearing loss between 2016 and 2019 and were diagnosed internal ear anomalies with temporal computerized tomography (CT) and magnetic resonance (MR). Detailed anamnesis, examination, hearing thresholds, findings ct and mr of the patients were recorded. By taking blood samples of the patients, all result were examined by Ankara University Pediatric Genetics Department under appropriate conditions. Konneksin 26 (GJB2) and mitochondrial gene mutations were screened by DNA sequencing. The DNA samples of patients, whose Connexin 26 and mitochondrial gene mutations were not identified, were scanned at Miami University, John P. Hussman Institute of Human Genomics laboratory for other gene mutations, known to cause the other non-syndromic hearing losses and gene mutations that may be associated with inner ear anomalies, by using the whole exome sequencing method, which is one of the new generation sequencing methods Results Our study was performed on 22 patients with an inner ear anomaly. In our study, 44 ears were evaluated in 22 patients. Internal ear malformations were observed in 40 ears. While 18 patients had inner ear malformations in both ears, 4 patients had inner ear information in one ear. Two of the four ears were the right ear and the other two were the left ear. In our study, internal ear anomalies detected in 40 ears were incomplete partition type 2 (mondini deformity) in 8 ears (20%), incomplete partition type 1 in 7 ears (17.5%), isolated enlarged vestibular aqueduct in 6 ears (15%), cochlear hypoplasia in 6 ears (15%), michel anomaly in 5 ears (12.5%), cochlear aplasia in 2 ears (5%), common cavity in 1 ears (2.5%) and VII and VIII cranial nerves agenesis in 1 ears (%2,5) were observed. There were cochlear hypoplasia and enlarged vestibular aquaduct in 4 ears (10%). Vestibule was normal in these patients. No patient had any signs of syndrome. In our study, genetic analysis of 12 of our twenty-two patients with an inner ear anomaly could be concluded. No mutation was detected in six of these 12 patients. SLC26A4 mutation was detected in four patients and GJB2 (CX26) in two patients. One of four patients with SLC26A4 mutation had bilateral hypoplasic cochlea and one had bilateral enlarged vestibular aquaduct. In the other two patients, bilateral enlarged vestibular aquaduct and hypoplasic cochlea were detected. In 2 patients with GJB2 (CX26) mutation, one had bilateral michel anomaly, the other had an incomplete partition type-1 in one ear and an incomplete partition type 2 in one ear. Genetic analysis of the remaining 10 patients continues. Conclusion In our study, inner ear anomalies that we detected in our region were classified. SLC26A4 gene mutations related to inner ear anomalies were detected in 4 patients. In 2 patients with an inner anomaly mutation in the GJB2(CX26) gene associated with non-syndromic hearing loss was detected. No other gene related to inner ear anomaly was detected in our other patients. Key words All genome sequencing, anomaly, gen, hearing loss, inner ear, mutation, sensorineural

Benzer Tezler

  1. Tez No

    369783

    Konjenital sensörinöral işitme kaybı olan hastalarda preoperatif temporal kemik bilgisayarlı tomografi ve manyetik rezonans görüntüleme bulguları

    Preoperative temporal bone computerised tomography and magnetic resonance imagining findings in patients with congenital sensorineural hearing loss

    NERMİN DAĞKIRAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Radyoloji ve Nükleer TıpÇukurova Üniversitesi

    Radyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EROL AKGÜL

  2. Tez No

    406973

    Tek taraflı sensörinöral işitme kayıplı hastaların klinik ve radyolojik olarak değerlendirilmesi

    Clinical and radiological evaluation of patients with unilateral sensorial hearing loss.

    AHMET YÜKKALDIRAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Kulak Burun ve BoğazHarran Üniversitesi

    Kulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. İMRAN ŞAN

  3. Tez No

    552061

    Karotis stenozu olan hastalarda tinnitusun değerlendirilmesi

    Başlık çevirisi yok

    ÖZGE KALE

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Kulak Burun ve BoğazBaşkent Üniversitesi

    Kulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ADNAN FUAT BÜYÜKLÜ

  4. Tez No

    788880

    Benıgn paroksismal pozisyonel vertigoya bağlı nistagmus test ve ölçüm sisteminin geliştirilmesi

    Development of nystagmus test and measurement for benign paroxysmal positional vertigo

    FURKAN BAYRAKTAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Kulak Burun ve BoğazAfyon Kocatepe Üniversitesi

    Biyomedikal Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. UĞUR FİDAN

  5. Tez No

    513582

    Saray (Tekirdağ) ve Pınarhisar (Kırklareli) kömürlerinin sülfür ve iz element içeriğinin kökeni ve kömürlerin çevresel etkisinin hidrojeokimyasal açıdan değerlendirilmesi

    The origin of the sulfur and trace elements of the Saray (Tekirdağ) and Pinarhisar (Kirklareli) coals and evaluation of environmental effects on hydrogeochemistry

    CEMİLE ERARSLAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Jeoloji Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Jeoloji Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YÜKSEL ÖRGÜN TUTAY

Geri Dön