Epidermal büyüme faktörü reseptörü dimerizasyon bölgesine nötralizan monoklonal anti-EGFR antikoru geliştirilmesi
Development of Neutralizing Monoclonal Anti-EGFR Antibody Against Epidermal Growth Receptor Dimerization Domain
- Tez No: 642215
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ARZU ATALAY
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoloji, Biyoteknoloji, Moleküler Tıp, Biology, Biotechnology, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Biyoteknoloji Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Temel Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 224
Özet
Kanser, genetik modifikasyonları içeren çok faktörlü ve heterojen bir hastalıktır. Gelişen teknolojiler ve insan genom çözünürlüğünün artması, kanserde tanı ve tedavi protokolleri için daha özgün araçların ortaya çıkmasını sağlamıştır. Transmembran bir glikoprotein olan Epidermal Büyüme Faktörü Reseptörü (EGFR), ErbB tirozin kinaz reseptörleri ailesinin dört üyesinden biridir. EGFR aktivasyonu kanser gelişiminde önemli bir role sahiptir. Birçok kanser türünde anormal hücre proliferasyonu, migrasyonu, invazyonu ve adhezyonu ile birlikte anjiogeneze ve apoptozun inhibisyonuna sebep olmaktadır. EGFR'nün bu çok yönlü onkogenik özelliği onu ilgili çekici bir hedef haline getirmiştir. Klinikte EGFR değişimlerine karşı geleneksel kemoterapötiklerin dışında hedefli tedaviler kapsamında küçük inhibe edici moleküller ve anti-EGFR monoklonal antikorlar kullanılmaktadır. Fakat gelişen birçok ekzonik EGFR mutasyonu kullanılan inhibitörlere karşı direnç gelişimine sebep olmaktadır. Monoklonal antikorların beraberinde getirdiği immünojenite, zayıf efektör fonksiyonları ve farmokokinetik problemlerinin aşılması için farklı bölgelerin seçimiyle daha efektif anti-EGFR hedef çalışmaları sürmektedir. Bu çalışmada rekombinant EGFRd2 antijeni üretilmiş ve ardından hibridoma teknolojisi ile Epidermal Büyüme Faktörü Reseptörü dimerizasyon bölgesine özgün IgG1 kappa tipinde, antijenine yüksek afinite ile bağlanan anti-EGFR CC4-B3-G3-H10 monoklonal antikoru üreten stabil klon geliştirilmiştir. Saflaştırılan CC4-B3-G3-H10 monoklonal antikoru karakterize edilmiş ve etkinliği doğrulanmıştır. Antikorun çeşitli kanser hücreleri üzerindeki etkinliği nokta zamanlı ve gerçek zamanlı hücre analiz sistemleriyle araştırılmıştır. EGFR ve diğer ErbB aile üyeleri üzerinde fosforile olan aminoasitlere etkisi belirlenmiştir. Sonuç olarak mevcut haliyle araştırma ve tanı alanında kullanılabilecek aynı zamanda biyoteknoloji endüstrisi için yerli, uluslararası rekabete ve gelişime açık bir ürün oluşturulmuştur.
Özet (Çeviri)
Cancer is a multi-factorial and heterogeneous disease that includes genetic modifications. Developing technologies and increasing human genome resolution led to the emergence of more specific tools for diagnosis and treatment protocols in cancer. The epidermal growth factor receptor (EGFR), a transmembrane glycoprotein, is one of the four members of the ErbB tyrosine kinase receptors family. EGFR activation has an important role in cancer development. In many types of cancer, it causes abnormal cell proliferation, migration, invasion and adhesion along with angiogenesis and inhibition of apoptosis. This sophisticated oncogene feature of EGFR has made it an attractive target. Apart from traditional chemotherapeutics, small inhibitory molecules and anti-EGFR monoclonal antibodies are used against EGFR changes with respect to targeted therapies in the clinic. However, many developing exonic EGFR mutations cause resistance against anti-EGFR therapeutics. More effective anti-EGFR target studies are ongoing with the selection of different regions to overcome the immunogenicity, poor effector functions and pharmacokinetic problems brought by monoclonal antibodies. In this study, recombinant EGFRd2 antigen was produced and then a stable clone was developed which produced the IgG1 kappa type anti-EGFR CC4-B3-G3-H10 monoclonal antibody against Epidermal Growth Factor Receptor dimerization site that binds its antigen with high affinity. The purified CC4-B3-G3-H10 monoclonal antibody was characterized and further investigated. The activities of the antibody on various cancer cells were investigated using end-point and real-time cell analysis systems. Phosphorylated amino acids on EGFR and other ErbB family members were determined. As a result, a domestic product created that can be used in the field of research and diagnosis in its current form that is also open to international competition and development for the biotechnology industry.
Benzer Tezler
- Tam gömülü alt yirmi yaş dişlerinin folikül ebatları ile epidermal büyüme faktörü arasındaki ilişkinin araştırılması
Exploration of the relation between impacted inferior third molar teeth follicle dimensions and epidermal growth factor
YEŞİM ERKAN
Doktora
Türkçe
2013
Diş HekimliğiGATAAğız, Diş, Çene Hastalıkları ve Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. Necdet DOĞAN
- İnvaziv meme karsinom olgularında her2 ekpresyonunun sısh (gümüş insitu hibridizasyon)yöntemiyle tespit edilerek sonuçların immünohistokimyasal ve fısh (floresan insitu hibridizasyon) yöntemleriyle karşılaştırılması
Determination of her2 status in invasive ductal breast carcinoma using sish and correlation between fish and ihc
BETÜL ÜNAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
PatolojiAkdeniz ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATMA ŞEYDA KARAVELİ
- Türkiye'de pediyatrik kaudal epidural anestezi uygulamalarının değerlendirilmesi
A survey of pediatric caudal epidural anesthesia administration in Turkey
ÜMİT HÜSEYİN TOPAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Anestezi ve ReanimasyonUludağ ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BELGİN YAVAŞCAOĞLU
- Lomber laminektomi sonrası geçmeyen bel ağrısında transforaminal epidural steroid enjeksiyonu ile kaudal nöroplasti adezyoliz tekniklerinin etkinliklerinin karşılaştırılması
After lumbar laminectomy in passing back pain transforaminal epidural steroid injection with caudal neuroplasty adesyoliz techniques to compare the efficacy
AHMET KIRGIN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Anestezi ve ReanimasyonUludağ ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞÜKRAN ŞAHİN
- Hicaznar (Punica granatum L.cv. Hicaznar) nar çeşidinde değişik uygulamaların güneş yanıklığı üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of effects of different treatments on sunburn in fruit of hicaznar cultivar of pomegranate (Punica granatum L.cv. hicaznar)
KEZİBAN YAZICI