Geri Dön

The effect of acute topiramate administration on morphine withdrawal syndrome and brain-derived neurotrophic factor in central nervous system

Santral sinir sistemine akut uygulanan topiramatin morfin yoksunluk sendromuna ve beyin kaynakli nörotrofik faktöre etkisi

PDF İndir

  1. Tez No: 645334
  2. Yazar: SONGÜL ÖZKULA
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. HASAN RACİ YANANLI
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Morfin, nükleus akümbens, topiramat, BDNF, proBDNF, Morphine, nucleus accumbens, topiramate, BDNF, proBDNF
  7. Yıl: 2020
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 105

Özet

Amaç: Mezolimbik sistemde yer alan nükleus akumbensin(NAc) opioid kullanımına bağlı bağımlılıkta rolü olduğu bilinmektedir. Topiramat, postsinaptik gama-aminobütirik asit reseptörü aracılı inhibisyonu artıran, glutamaterjik α-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazolepropionik/kainat reseptörlerini ise antagonize eden yeni nesil bir antiepileptik ilaçtır. Beyin kaynaklı nörotrofik faktör(BDNF) sinaptik plastisitede, bunun öncülü proBDNF ise apopitozda rol oynayan nörotrofinlerdir. Bu çalışmada, intraserebroventriküler(ICV) yol ile lateral ventiküle ve NAc'a lokal uygulanan topiramatın naloksonla tetiklenen morfin yoksunluk sendromunda yoksunluk bulgularına ve BDNF/proBDNF oranı üzerine etkisi incelendi. Gereç ve Yöntem: Bu çalışmada toplam 38 Wistar sıçana stereotaksik cerrahi yöntemi ile lateral ventriküle veya NAc bölgesine bilateral klavuz kanüller yerleştirildi. Morfin bağımlılığı oluşturmak için 75 mg baz morfin içeren toplamda üç pelet cilt altına implante edildi. Deney gününde 100µM topiramat ICV(2µL) veya NAc'a(500 nL) uygulandı, ardından nalokson(3mg/kg, i.p.) ile yoksunluk tablosu tetiklendi. Yoksunluk bulguları ve lokomotor aktiviteleri kaydedilen hayvanların deney sonunda beyinleri çıkarılarak frontal korteks bölgelerinde Western Blot yöntemi kullanılarak BDNF/proBDNF oranı incelendi. Bulgular: NAc'a ve ICV uygulanan topiramat nalokson ile tetiklenen morfin yoksunluğunda diş gıcırdatma, ağırlık kaybı, pitozis ve ıslak köpek silkinmesini etkilemezken sıçrama sayısını anlamlı olarak baskıladı. NAc'a uygulanan topiramat nalokson ile tetiklenen morfin yoksunluğunda stereotipik davranışı anlamlı olarak azaltırken, diğer lokomotor aktivite değişkenlerinde anlamlı bir değişim görülmedi. ICV uygulanan topiramatın BDNF/proBDNF oranını anlamlı olarak düşürdüğü, buna karşılık NAc'a uygulanan topiramat BDNF/proBDNF oranını anlamlı olarak artırdığı görüldü. Sonuç: Bu bulgular ICV ve NAc'a uygulanan topiramatın naloksonla indüklenen morfin yoksunluk semptomlarını ve lokomotor aktivite belirtilerini azalttığı ve sinaptik plastisite/apopitozda rol oynayan BDNF/proBDNF oranını değiştirdiğini gösterdi.

Özet (Çeviri)

Objectives: Nucleus accumbens(NAc) is known to have a role in the addiction caused by the use of opioids. Topiramate is a new generation antiepileptic drug that increases postsynaptic gamma-aminobutyric acid receptor activity and antagonizes glutamatergic receptors. Brain-derived neurotrophic factor(BDNF) that play a role in synaptic plasticity, and proBDNF in apoptosis. In this study, the effect of topiramate on naloxone-induced morphine abstinence syndrome and the effects on the levels of BDNF/proBDNF were investigated. Materials and Methods: In this study 38 Wistar rats were implanted stereotaxically with cannulas bilaterally into lateral ventricle(ICV) or NAc region. After stereotaxic surgery three pellets containing 75 mg of base morphine were implanted subcutanously. Topiramate(100 µM/site) was administered ICV(2µL) or into the NAc(500nL), and the abstinence has been triggered by naloxone(3mg/kg, i.p.). At the end of the experiments brains were removed and the frontal cortex were isolated and the BDNF/proBDNF levels were examined using the Western Blot method. Results: In the morphine abstinence triggered by naloxone, the ICV or NAc administration of topiramate has significantly suppressed the number of jumps. Topiramate administered to NAc, has significantly decreased stereotypical behavior, while no change in the locomotor activity were observed. Topiramate administered ICV, significantly reduced BDNF/proBDNF ratio, whereas topiramate administered to NAc significantly increased BDNF/proBDNF ratio. Conclusion: These findings showed that topiramate administered ICV and into the NAc reduced naloxone-induced morphine abstinence symptoms and stereotypic locomotor activity and changed the ratio of BDNF/proBDNF, which plays a role in synaptic plasticity/apoptosis.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    203346

    Deneysel epilepside çinkonun rolü üzerine topiramat tedavisinin etkilerinin araştırılması

    To investigatethe effect of the topiramate treatment on the role of zinc ions in experimental epilepsy

    FÜSUN AK SONAT

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Veteriner HekimliğiUludağ Üniversitesi

    Fizyoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BEHZAT NOYAN

  2. Tez No

    271663

    Ratlarda oluşturulan deneysel Akut Nekrotizan Pankreatite antiepileptik ilaçların etkileri

    The effects of antiepileptic drugs on experimental Acute Necrotizing Pancreatitis in rats

    KAZIM ÇELİK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Genel CerrahiKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. SERDAR TÜRKYILMAZ

  3. Tez No

    496319

    Yeni sekonder sülfonamidlerin sentezi ve in vitro karbonik anhidraz izoenzimleri üzerine inhibisyon aktivitelerinin incelenmesi

    Synthesis of novel secondary sulfonamides and their in vitro carbonic anhydrase isozymes inhibition effects

    TANER GÖKÇEN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Biyokimyaİstanbul Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TURAN ÖZTÜRK

    DOÇ. DR. AHMET C. GÖREN

  4. Tez No

    86532

    Yenidoğan sıçanlarda akut hipoksinin gastrointestinal sistem bakteri kolonizasyonu üzerine etkisi

    The effect of acute hypoxia on bacterial colonization of gastrointestinal tract in newborn rats

    MUSTAFA İNAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    Genel CerrahiTrakya Üniversitesi

    Çocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. MEHMET PUL

  5. Tez No

    789350

    Akut koroner sendromunun kadının cinsel yaşam, depresyon düzeyi, uyku ve yaşam kalitesi üzerine etkisi

    The effect of acute coronary syndrome on sexual life, depression level, sleep and quality of life of women

    HİLAL HATİCE EZENCİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    HemşirelikSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Hemşirelik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MELİKE DİŞSİZ

Geri Dön