Yuvarlak hücreli sarkomlarda güncel moleküler sınıflama ve klinikopatolojik korelasyon
Current molecular classification of round cell sarcoma and clinicopathological correlation
- Tez No: 649828
- Danışmanlar: PROF. DR. NİL ÇOMUNOĞLU
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Patoloji, Pathology
- Anahtar Kelimeler: EWSR1, CIC-DUX4, BCOR-CCNB3, yuvarlak hücreli sarkom, EWSR1, CIC-DUX4, BCOR-CCNB3, round cell sarcoma
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa
- Enstitü: Cerrahpaşa Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Patoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 127
Özet
Amaçlar Küçük yuvarlak hücreli sarkomlar; az diferansiye tümör hücreleriyle karakterize agresif gidişli heterojen bir gruptur. Ewing sarkomunda tanımlanan EWSR1/FUS-ETS füzyonları dışında, bu grupta CIC-DUX4 ve BCOR-CCNB3 füzyonları daha sık olmak üzere çeşitli füzyonlar içeren sarkomlar tanımlanmıştır. Bu sarkomlarda immünhistokimyasal özellikler, prognoz ve tedaviye yanıt farklılık göstermektedir. Çalışmamızda immünhistokimyasal yöntemlerle ön sınıflaması yapılan vakalarda, FISH yöntemiyle EWSR1-FLİ, CIC-DUX4 ve BCOR-CCNB3 füzyonlarının sıklığını, immünhistokimyasal testlerle moleküler yöntemler arasındaki korelasyonu, FISH yöntemiyle füzyon probları kullanımının tanıdaki başarısını saptamayı; kesin bir sınıflandırma yapmayı amaçladık. Gereç ve Yöntem İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Patoloji Anabilim Dalı'nda 2000-2020 yıllarında yuvarlak hücreli sarkom tanısı alan ve çoğu immünhistokimyasal olarak ön sınıflaması yapılmış toplam 141 vakada; FISH yöntemiyle füzyon probları kullanılarak EWSR1-FLI1, CIC-DUX4 ve BCOR-CCNB3 füzyonları araştırıldı. Elde edilen sonuçlara göre vakalar tekrar sınıflandırıldı. Bulgular 141 vakanın 56'sında, (%40) yapılan FISH çalışmasında sonucu moleküler tanı verildi; 85'inde (%60) FISH problarıyla sağlıklı sinyal elde edilememesi nedeniyle moleküler tanı verilemedi. Vakaların 31'inde (%65) EWSR1-FLI1 füzyonu, 4'ünde (%7) BCOR-CCNB3 füzyonu pozitifti; CIC-DUX4 füzyonu vakaların hiçbirinde saptanmadı. 15 (%26) vakada, bakılan füzyonların tümünden negatif sonuç alındı. 1 (%2) vakada dış merkezde yeni nesil dizileme yöntemiyle EWSR1-NFATC2 füzyonu saptandı. Sonuç Yuvarlak hücreli sarkomların tanısında, tümöre özgü genetik değişikliklerin moleküler yöntemlerle gösterilmesi altın standarttır. İmmünhistokimyasal testler tanıya büyük oranda yardımcıdır. Kemik ve yumuşak doku tümörlerinin fiksasyon ve dekalsifikasyon süreçlerine bağlı olarak FISH yönteminin sensitivitesi düşük saptanmıştır. Doğru tanı için birkaç moleküler yöntemin birlikte ve özellikle yeni nesil dizileme gibi daha ileri teknolojilerin kullanılmasının faydalı olacağı sonucuna varılmıştır.
Özet (Çeviri)
Aim Small round cell sarcomas are a heterogeneous group. Except for the EWSR1/FUS-ETS fusions defined in Ewing sarcoma, sarcomas containing various fusions have been described, such as CIC-DUX4 and BCOR-CCNB3 fusions. In our study, we aimed to determine the frequency of EWSR1-FLI1, CIC-DUX4 and BCOR-CCNB3 fusions with using FISH method, the correlation between immunohistochemical tests and molecular methods, the success of the FISH study, and to make a precise classification. Material and Method 141 cases, most of which were pre-classified immunohistochemically and diagnosed with round cell sarcoma between 2000-2020 in the Department of Pathology of Istanbul University-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Medical Faculty; EWSR1-FLI, CIC-DUX4 and BCOR-CCNB3 fusions were investigated using fusion probes by FISH. Cases were reclassified according to the results obtained. Results In 56 of 141 cases (40%), molecular diagnosis was given in the FISH study; Molecular diagnosis could not be given in 85 (60%) of them because a healthy signal could not be obtained with FISH probes. EWSR1-FLI1 fusion was positive in 31 (65%) of the cases, and BCOR-CCNB3 fusion was positive in 4 (7%); CIC-DUX4 fusion was not detected in any of the cases. In 15 (26%) cases, all fusions examined had negative results. In 1 (2%) case, EWSR1-NFATC2 fusion was detected in the outer center by the next generation sequencing method. Conclusion It was concluded that it would be beneficial to use several molecular methods together in bone and soft tissue tumors for accurate diagnosis. Also, immunhistochemical tests are greatly helpful in diagnosis.
Benzer Tezler
- Yuvarlak hücreli sarkomlarda güncel klinikopatolojik sınıflama ve prognostik önemi
Contemporary clinicopathological classificationof round cell sarcoma and its prognostic significance
GAMZE GÖKTÜRK ÖZCAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
Patolojiİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaPatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİL ÇOMUNOĞLU
- Yuvarlak hücreli sarkomlarda BCOR antikorunun, 2020 WHO yeni sınıflandırması ışığında ayırıcı tanıya katkısı ve histopatolojik parametrelerle yeniden değerlendirilmesi
The contribution of BCOR antibody to differential diagnosis in round cell sarcomas in the light of the 2020 WHO new classification and re-assessment with histopathological parameters
HÜLYA BİLGİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
PatolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CEM ÇOMUNOĞLU
- Yuvarlak hücreli sarkomların immünhistokimyasal belirteçlerle güncel sınıflandırılması
Current classification of round cell sarcomas with immunohistochemical markers
SIRMA ÇETİN
Tıpta Uzmanlık
İngilizce
2023
Onkolojiİstanbul ÜniversitesiPatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEBRURE BİLGE BİLGİÇ
- CIC-rearanjman sarkomlarda sı̇klı̇n E1 ekspresyonunun ewı̇ng sarkomlar ı̇le ayırıcı tanısındakı̇ önemı̇, klı̇nı̇k, hı̇stomorfolojı̇k ve ı̇mmünhı̇stokı̇myasal parametrelerle ı̇lı̇şkı̇si
The importance of cyclin-E1 expression in the differential diagnosis of CIC-rearrangement sarcomas and ewing sarcomas, its relationship with clinical, histomorphological and immunohistochemical parameters
BERNA KARABULUT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
PatolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
DR. FİSUN ARDIÇ YÜKRÜK
PROF. DR. SİBEL YENİDÜNYA
DOÇ. DR. KEMAL KÖSEMEHMETOĞLU
- Mezenkimal tümörlerin immünhistokimyasal olarak epitelyal - mezenkimal transizyon (EMT) ve mezenkimal - epitel transizyon (MET) açısından değerlendirilmesi
Immunohistochemical evaluation of mesenchymal tumors in terms of epithelial - mesenchymal transition (EMT) and mesenchymal - epithelial transition (MET)
ALTAN KAVUNCUOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
PatolojiHacettepe ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. KEMAL KÖSEMEHMETOĞLU