CIC-rearanjman sarkomlarda sı̇klı̇n E1 ekspresyonunun ewı̇ng sarkomlar ı̇le ayırıcı tanısındakı̇ önemı̇, klı̇nı̇k, hı̇stomorfolojı̇k ve ı̇mmünhı̇stokı̇myasal parametrelerle ı̇lı̇şkı̇si
The importance of cyclin-E1 expression in the differential diagnosis of CIC-rearrangement sarcomas and ewing sarcomas, its relationship with clinical, histomorphological and immunohistochemical parameters
- Tez No: 733994
- Danışmanlar: DR. FİSUN ARDIÇ YÜKRÜK, PROF. DR. SİBEL YENİDÜNYA, DOÇ. DR. KEMAL KÖSEMEHMETOĞLU
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Patoloji, Pathology
- Anahtar Kelimeler: Küçük Yuvarlak Hücreli Sarkomlar, CIC-rearanjman sarkom, Siklin E1, Ewing Sarkomu, EWSR1 gen rearanjmanı, Gen ifadesi, Histolojik özellikler, Sarkom, Sarkom-Ewing, Siklin, Teşhis-ayırıcı, İmmünohistokimya, Small Round Cell Sarcomas, CIC-rearrangement sarcoma, Cyclin E1, Ewing Sarcoma, EWSR1 gene rearrangement, Gene expression, Histological properties, Sarcoma, Sarcoma-Ewing, Cyclin, Diagnosis-differential, Immunohistochemistry
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: Ankara Dr. Abdurrahman Yurtaslan Onkoloji Eğitim ve Araştırma Hastanesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: CIC rearanjman sarkomlar (CRS), EWSR1 gen rearanjmanı içermeyen küçük yuvarlak hücreli tümörler grubunda yer alan yüksek dereceli sarkomlardır. Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ) 2020 sınıflamasından önce Ewing benzeri sarkom olarak nitelendirilen CRS olguları, Ewing Sarkomu'na (ES) göre daha agresif klinik ve patolojik özellikler göstermesi ile güncel DSÖ sınıflamasında ayrı bir başlık altında incelenmektedir. CRS'lerde en sık görülen gen rearanjmanı olan CIC::DUX4 tümörlerde, siklin E1 gen ekpresyonunda artışın tümörün büyümesi ile ilişkili olduğunu gösteren deneysel çalışma bulunmaktadır. Ayrıca immünohistokimyasal siklin E1 ekspresyonundaki artışın osteosarkom ve kordoma gibi tümörlerde kötü prognostik faktör olduğu gösterilmiştir. Çalışmamızda, CIC rearanjman tümörler başta olmak üzere küçük yuvarlak hücreli tümörlerde, immünohistokimyasal siklin E1 ekspresyon düzeyinin saptanması ve klinikopatolojik özellikler ile ilişkisinin olup olmadığını incelemeyi amaçladık. Gereç ve Yöntem: Çalışmamıza küçük yuvarlak hücreli tümör tanısı almış ES, Atipik ES ve ES benzeri sarkom olarak yorumlanmış 40 hasta dahil edildi. Doku mikroarray yöntemi (DMA) ile hazırlanmış parafin bloklardan alınan kesitlerde ayrılma FISH yöntemi ile EWSR1 ve CIC gen rearanjmanları araştırıldı ve siklin E1 antikoru ile boyandı. Siklin E1 ekspresyon şiddetine göre gruplanarak klinikopatolojik verilerle karşılaştırıldı. Bulgular: FISH çalışmasında 40 olgunun 5'i CIC (+), 22'si EWSR1 (+) ve 13'ü EWSR1 (-) / CIC (-) olarak değerlendirildi. Her üç tanı grubu arasında CRS ve EWSR1 (-) / CIC (-) olgu grubunda siklin E1 ekspresyon düzeyi, EWSR1 (+) olgulara göre daha yüksekti (p<0.001). 5 CRS olgusunun 4'ünde yüksek siklin E1 ekspresyonu gördük. Ayrıca siklin E1 ekspresyon düzeyi yüksek olan olgularda, ortalama tanı yaşı, atipi, miksoid stroma, düşük CD99 ekspresyonu ve tanı anında metastaz varlığının görülme sıklığı anlamlı olarak daha yüksekti. Yüksek siklin E1 ekspresyon düzeyinin EWSR1 (-) olguları saptamadaki duyarlılık ve özgüllüğü sırasıyla %66,67 ve %95,45 idi. Ancak siklin E1 ekspresyon düzeyi ve sağ kalım arasında istatistiksel anlamlı ilişki saptamadık. Sonuçlar: Çalışmamız bu konudaki ilk çalışma olup, EWSR1 gen rearanjmanı görülmeyen sarkomlarda, EWSR1 gen rearanjmanı görülen sarkomlara göre siklin E1 ekspresyon düzeyi istatistiksel olarak anlamlı oranda olması ve siklin E1 ekspresyon düzeyinin klinikopatolojik verilerle ilişkisi düşünüldüğünde, tanı ve tedavide yol gösterici olabileceğini düşünmekteyiz. Olgu sayımızın azlığı nedeni ile daha geniş vaka serilerinin yer aldığı çalışmalara ihtiyaç vardır.
Özet (Çeviri)
Aim: CIC rearrangement sarcomas (CRS) are high grade sarcomas in the group of small round cell tumors that do not contain EWSR1 gene rearrangement. CRS, which was described as Ewing-like sarcoma before the World Health Organization (WHO) 2020 classification, is now examined under a separate title in the current WHO classification; since they show more aggressive clinical and pathological features compared to Ewing's Sarcoma (ES). There is an experimental study showing that the increase in cyclin E1 gene expression is associated with tumor growth in CIC::DUX4 tumors, which is the most common gene rearrangement in CRSs. In addition, immunohistochemical high expression of cyclin E1 has been shown to be a poor prognostic factor in tumors such as osteosarcoma and chordoma. In our study, we aimed to determine whether the immunohistochemical cyclin E1 expression level is correlated with clinicopathological features in small round cell tumors, especially in CIC-rearrangement tumors. Materials and Methods: Forty patients diagnosed as small round cell tumor with a comment as ES, atypical ES and ES-like sarcoma were included in our study. EWSR1 and CIC gene rearrangements were investigated by FISH method in sections taken from paraffin blocks prepared by tissue microarray method (TMA) and stained with Cyclin E1 antibody. They were grouped according to the level of cyclin E1 expression intensity and compared with clinicopathological data. Results: According to the FISH, 40 cases were distributed as 5 CIC (+), 22 EWSR1 (+), and 13 EWSR1 (-) / CIC (-). Among all three diagnostic groups, we found cyclin E1 expression level to be higher in CRS and EWSR1 (-) / CIC (-) case groups compared to EWSR1 (+) cases (p<0.001). We observed high cyclin E1 expression in 4 of 5 cases. In addition, the mean age at diagnosis, atypia in histological findings, xi myxoid stroma, low CD99 expression, and presence of metastasis at diagnosis were significantly higher in cases with high cyclin E1 expression levels. The sensitivity and specificity of high expression level of Cyclin E1 in detecting EWSR1 (-) cases was 66.67% and 95.45% respectively. However, we did not find a statistically significant correlation between cyclin E1 expression level and survival. Conclusion: In this unique study on this subject, considering higher expression level of cyclin E1 in sarcomas without EWSR1 gene rearrangement than sarcomas with EWSR1 gene rearrangement and the relationship between cyclin E1 expression level and clinicopathologic data, cyclin E1 levels can guide the diagnosis and treatment. Due to the small number of our cases, studies with larger case series are needed.
Benzer Tezler
- Yuvarlak hücreli sarkomların immünhistokimyasal belirteçlerle güncel sınıflandırılması
Current classification of round cell sarcomas with immunohistochemical markers
SIRMA ÇETİN
Tıpta Uzmanlık
İngilizce
2023
Ortopedi ve Travmatolojiİstanbul ÜniversitesiPatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEBRURE BİLGE BİLGİÇ
- Yuvarlak hücreli sarkomlarda güncel klinikopatolojik sınıflama ve prognostik önemi
Contemporary clinicopathological classificationof round cell sarcoma and its prognostic significance
GAMZE GÖKTÜRK ÖZCAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
Patolojiİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaPatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİL ÇOMUNOĞLU
- Yuvarlak hücreli sarkomlarda BCOR antikorunun, 2020 WHO yeni sınıflandırması ışığında ayırıcı tanıya katkısı ve histopatolojik parametrelerle yeniden değerlendirilmesi
The contribution of BCOR antibody to differential diagnosis in round cell sarcomas in the light of the 2020 WHO new classification and re-assessment with histopathological parameters
HÜLYA BİLGİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
PatolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CEM ÇOMUNOĞLU
- Oligodendrogliomlarda CIC ve p16 proteinlerinin immünhistokimyasal ifadesinin tümör derecesi, rekürrens ve prognoz ile ilişkisi
Association of immunohistochemical expression of CIC and p16 proteins with tumor grade, recurrence and prognosis in oligodendrogliomas
ELİF DOĞAN KABADAYI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
PatolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SERVET GÜREŞCİ
- Assessment of inside ears (CIC) hearing aids device, major issues and solutions.
İç kulak (CIC) işitme cihazlarının değerlendirilmesi, majör problemler ve çözümleri
MEJDI KRAIEM
Yüksek Lisans
İngilizce
2019
Endüstri Ürünleri Tasarımıİzmir Yüksek Teknoloji EnstitüsüEndüstriyel Tasarım Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET NURİ BAŞOĞLU