Geri Dön

Rotenon ile oluşturulmuş parkinson hastalığı modelinde vortioksetinin nörodejenerasyon ve bilişsel disfonksiyon üzerine etkilerinin in vivo olarak incelenmesi

In vivo investigation of the effects of vortioxetine on neurodegeneration and cognitive dysfunction in rotenone-induced parkinson's disease

PDF İndir

  1. Tez No: 650350
  2. Yazar: DİLARA NEMUTLU SAMUR
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ GÜL ÖZBEY
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Parkinson hastalığı, Toll-benzeri reseptörler, Nörodejenerasyon, Vortioksetin, Parkinson's disease, Toll-like receptors, Neurodegeneration, Vortioxetine
  7. Yıl: 2020
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Akdeniz Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 191

Özet

Amaç: Parkinson hastalığı (PH), dopaminerjik hasarın yanı sıra dopaminerjik olmayan disfonksiyon ile ilişkili motor ve motor olmayan semptomlarla karakterizedir. Vortioksetin, potansiyel prokognitif etkileri olan multimodal serotonerjik bir antidepresandır. Bu çalışmada, rotenon ile indüklenen PH sıçan modelinde vortioksetinin motor fonksiyonlar, uzaysal öğrenme ve bellek ile depresyon-benzeri davranışlar üzerindeki etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Yöntem: Erkek Sprague-Dawley sıçanlara 28 gün boyunca rotenon (2 mg/kg/gün, s.c.) ve/veya vortioksetin (10 mg/kg/gün, s.c.) uygulandı. Motor fonksiyonlar (rotarod, katalepsi, açık alan), anhedoni (sükroz tercihi), anksiyete (yükseltilmiş artı labirent) ve uzaysal öğrenme ve bellek yetenekleri (yeni nesne tanıma, Morris'in su tankı) değerlendirildi. Striatum, prefrontal korteks ve hipokampus dokularında immünohistokimyasal (TH, α-sinüklein, pS129-α-sinüklein, cleaved kaspaz-3, TLR-2), nörokimyasal (dopamin, noradrenalin, serotonin, glutamin, L-glutamik asit) ve biyokimyasal (TNF-α, IL-1β, IL-6, NFκB-p65) analizler gerçekleştirildi. Bulgular: Rotenon uygulaması, anksiyete hariç, motor ve bilişsel disfonksiyonlar ile anhedoniyi indükledi, immünohistokimyasal analizlerle gösterildiği gibi nöronal hasara neden oldu. Ayrıca, beyin dokularında inflamatuvar yanıtı bozdu ve nörotransmitter seviyelerini değiştirdi. Vortioksetin ile tedavi, bu parametrelerde bölge-spesifik etkiler aracılığıyla anlamlı bir iyileşme sağladı. İlginç bir şekilde, vortioksetin ile kontrol grubuna kıyasla sadece SNpc'de artmış TLR-2 ve azalmış TH immünoreaktivitesi ile gösterildiği gibi, bazal gangliyonlarda bir tür disfonksiyonun tetiklendiği düşünülmektedir. Sonuç: Bu çalışma, vortioksetinin rotenon ile indüklenen PH modelinde nörodejenerasyonla ilişkili motor ve bilişsel bozukluklar üzerinde faydalı etkileri olduğunu göstermektedir. Bu yararlı etkilerin altında yatan olası mekanizmalar, TLR-2 inhibisyonunu ve vortioksetinin nörokimyasal restorasyonunu kapsamaktadır.

Özet (Çeviri)

Objective: Parkinson's disease (PD) is characterized by motor and non-motor symptoms associated with non-dopaminergic dysfunction as well as dopaminergic injury. Vortioxetine is a multimodal serotonergic antidepressant with potential procognitive effects. This study aimed to explore the effects of vortioxetine on motor functions, spatial learning and memory, and depressive-like behavior in the rotenone-induced rat model of PD. Method: Male Sprague-Dawley rats were daily administered with the rotenone (2 mg/kg/day, s.c.) and/or vortioxetine (10 mg/kg/day, s.c.) for 28 days. Motor functions (rotarod, catalepsy, open-field), anhedonia (sucrose preference), anxiety (elevated plus maze), and spatial learning and memory abilities (novel object recognition and Morris water maze) were evaluated. Immunohistochemical (TH, α-synuclein, pS129-α-synuclein, cleaved caspase-3, TLR-2), neurochemical (dopamine, noradrenaline, serotonin, glutamine, L-glutamic acid), and biochemical (TNF-α, IL-1β, IL-6, NFκB-p65) analysis are performed in the striatum, prefrontal cortex, and hippocampus tissues. Results: Rotenone administration significantly induced motor and cognitive dysfunction as well as depression-like behavior but not anxiety, caused neuronal damage as evidenced by immunohistochemical analysis. It also impaired inflammatory response and affected neurotransmitter levels in brain tissues. Treatment with vortioxetine produced a significant improvement in these parameters through region-specific effects. Interestingly, vortioxetine is thought to trigger a sort of dysfunction in basal ganglia as evidenced by increased TLR-2 and decreased TH immunoreactivity only in SNpc compared to the control group. Conclusion: The present study indicates that vortioxetine has beneficial effects on motor dysfunction as well as cognitive impairment associated with neurodegeneration in the rotenone-induced PD model. Possible mechanisms underlying these beneficial effects cover TLR-2 inhibition and neurochemical restoration of vortioxetine.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    510067

    Rotenon ile deneysel olarak oluşturulmuş parkinson modelinde östrojenin etkisi

    Effect of estrogen on parkinson model experimentally induced by rotenone application

    MUSTAFA MAKAV

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Veteriner HekimliğiKafkas Üniversitesi

    Fizyoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ HÜSEYİN AVNİ EROĞLU

  2. Tez No

    688793

    Deneysel olarak oluşturulan rat parkinson modelinde testiste GPR30, GPR120 ve GPR125 proteinlerinin ekspresyonlarının değerlendirilmesi.

    Evaluation of the expressions of GPR30, GPR120 and GPR125proteins in rat testis in the experimentally created parkinson model

    MEHMET ERGİN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Histoloji ve EmbriyolojiSivas Cumhuriyet Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SERPİL ÜNVER SARAYDIN

  3. Tez No

    366003

    Parkinson hastalığı'nın hayvan modelinde PI3K/Akt yolağı ile mitokondriyal, oksidatif ve apoptotik parametrelerin ilişkisi

    The relationship between mitochondrial, oxidative, apoptotic parameters and PI3K/Akt pathway in animal model of parkinson's disease

    HAZAL HAYTURAL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Biyolojiİstanbul Üniversitesi

    Deneysel Tıp Araştırma Bölümü

    DOÇ. DR. ERDEM TÜZÜN

  4. Tez No

    688902

    Rotenone ile oluşturulan deneysel Parkinson modelinde dişi ve erkek sıçanların beyin dokusunda oluşan nörodejenerasyonun MMP-2 ve MMP-9 immünolokalizasyonu yönünden değerlendirilmesi

    The evaluation of neurodegeneration in MMP-2 and MMP-9 immunolocalization in the brain tissue of female and male rats in the experimental Parkinson model with Rotenone.

    FATMANUR OCAKÇI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Histoloji ve EmbriyolojiSivas Cumhuriyet Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ZEYNEP DENİZ ŞAHİN İNAN

  5. Tez No

    807986

    Nörotoksisiteye karşı probiyotik ve D vitamininin nöroprotektif etkisinin in vitro araştırılması

    In vitro investigation of the neuroprotective effect of probiotics and vitamin D against neurotoxicity

    FATMA HAZAN GÜL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Beslenme ve DiyetetikErciyes Üniversitesi

    Beslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NALAN HAKİME NOĞAY

    DOÇ. DR. GÖKHAN ÜNAL

Geri Dön