Geri Dön

Geç ve erken başlangıçlı alzheimer hastalığında rol oynayan miRNAların incelenmesi.

Investigation of miRNAs involved in early and late onset alzheimer disease

  1. Tez No: 658333
  2. Yazar: ZEYNEP GAMZE GÜVEN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. NİHAN ÜNALTUNA
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Genetik, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2016
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Genetik Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 126

Özet

Alzheimer hastalığı (AH) dünyada insidansı ve prevelansı son yıllarda büyük oranda artış gösteren, patogenezinde enflamasyonun ve mikroRNA (miRNA)'ların önemli rol oynadığı kompleks bir hastalıktır. Anlatımı, AH hastalarının beyninde olduğu gibi periferal kan hücrelerinde de değişim gösteren miRNA'lar, AH'nin erken tanısında biyobelirteç olarak kullanılabilme potansiyeline sahiptirler. Hedef genleri amiloid beta (Aβ) metabolizması ile ilişkili enflamatuvar miRNA'ların periferal kan hücrelerinde, AH'den sorumlu PSEN mutasyon varlığı ve hastalık başlangıç yaşına bağlı olarak da farklı anlatım profili gösterebileceğini varsaydık. Biyobelirteç kullanımı için destek olabileceğini düşündüğümüz bu farklılıkları belirlemek amacıyla, çalışmamızda 13 EBAH (erken başlangıçlı Alzheimer hastalığı) ve 14 GBAH (geç başlangıçlı Alzheimer hastalığı) tanılı hasta ile 13 sağlıklı kontrolde, belirli sitokinlerin (IL-1β, IL-6, IL-10, IL-12, TGF-β, TNF-α), enflamatuvar miRNA'lar (mir-146a, mir- 144, mir-34a) ve bunların hedef genlerinin (TRAF6, TSPAN12, ADAM10, BECLIN1, TREM2, IRAK1) anlatım düzeylerini qRT-PZR yöntemi ile inceledik. Sonuçlarımız PSEN negatif EBAH grubunda mir-144 anlatımının anlamlı derecede yüksek olduğunu buna karşın hedef genleri ADAM10 ve BECLIN1 düzeyinin anlamlı derecede düşük olduğunu gösterdi. Ayrıca PSEN pozitif EBAH grubunda mir-34a ve hedef geni TREM2 anlatımının anlamlı düzeyde düşük olduğu belirlendi. PSEN negatif EBAH grubunda mir-146a'nın hedef genleri TSPAN12 ve TRAF6 düzeyleri anlamlı derecede düşük bulunurken, mir-146a anlatımda anlamlı bir değişiklik görülmedi. IL-1β, IL-6 ve TNF-α düzeylerinin EBAH gruplarında GBAH ve kontrol grubuna göre anlamlı düzeyde düşük olduğu görüldü. Enflamatuvar yanıtın EBAH ve GBAH gruplarında değişebileceğini gösterdiğimiz çalışmamızın sonuçlarına dayanarak, miRNA 'ların EBAH grubunda GBAH grubuna göre daha etkin rol oynadığı söylenebilir. Bununla birlikte EBAH tanılı hastalarda periferal hücrelerdeki miRNA anlatımındaki farklılıklar, PSEN mutasyon varlığı için belirteç olabilir.

Özet (Çeviri)

Inflammation and miRNA's play an important role in Alzheimer's disease (AD), which is a complex disorder that affects millions of people. The changing expression profile of miRNA's in AD brain, which is also reflected in peripheral blood mononuclear cells (PBMC), has the potential as biomarker for early diagnosis of AD. We hypothesized that expression of inflammatory miRNA's, whose target genes are involved in Aβ metabolism, might change due to presence of PSEN mutation and disease age at onset. In order to determine these expression changes supporting the use of biomarkers, we investigated the expression levels of specific cytokines (IL-1β, IL-6, IL-10, IL-12, TGF-β, TNF-α), inflammatory-miRNA's (mir-146a, mir-144, mir-34a) and their target genes (TRAF6, TSPAN12, ADAM10, BECLIN1, TREM2, IRAK1) in 13 controls, 13 early-onset (EO) and 14 late-onset (LO)-AD patients by using qRT- PCR. We found that mir-144 was significantly overexpressed whereas its target genes, ADAM10 and BECLIN1, were significantly down-regulated in PSEN-negative EOAD group. In addition, mir-34a and its target gene TREM2 levels were found to be significantly down-regulated in PSEN-positive EOAD group. While mir-146a target genes, TSPAN12, TRAF6, levels were significantly down-regulated, no change was observed in mir-146a levels in PSEN-negative EOAD group. IL-1β, IL-6, TNF-α levels were significantly down-regulated in EOAD group. Based on our results, which showed a difference in the immune responses of EOAD and LOAD, we suggest a different role of miRNAs in EOAD compared to LOAD. In addition, the differentially expressed miRNA's in PBMC of EOAD patients might be an indicator of a PSEN mutation.

Benzer Tezler

  1. Alzheimer hastalarında DNA polimorfizmi

    DNA polimorphism in alzheimer disease

    GÜLSÜN ERŞEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Nörolojiİstanbul Üniversitesi

    Nöroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MELDA BOZLUOLÇAY

  2. Investigation of angiotensin – converting enzyme I/d polymorphism in patients with alzheimer's disease

    Alzheımer hastalarında anjiyotensin dönüştürücü enzim I/d polimorfizminin incelenmesi

    EZGİ YALÇINKAYA

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    Moleküler TıpYeditepe Üniversitesi

    Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALTAY BURAK DALAN

  3. Integration of machine learning and entropy methods for post-genome-wide association studies analysis

    Genom boyunca ilişkilendirme çalışmaları sonrası analizi için makine öğrenmesi ve entropi yöntemlerinin entegrasyonu

    BURCU YALDIZ

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    GenetikOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Sağlık Bilişimi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. YEŞİM AYDIN SON

  4. Erken ve geç başlangıçlı Alzheimer vakalarında erken tanıya yönelik genetik Alzheimer yatkınlık paneli hazırlanması

    Başlık çevirisi yok

    GÖKHAN BORA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    GenetikÜsküdar Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEVİM IŞIK

  5. BOS destekli erken-başlangıçlı alzheimer hastalığı tanılı hastalarda düşük N1 görsel uyarılmış yanıtları

    Low n1 visual responses in patients diagnosed with early-onset alzheimer's disease with CSF support

    DENİZ ATILGAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    NörolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Nöroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İBRAHİM ÖZTURA

    PROF. DR. GÖRSEV YENER