Sodyum bütirat ve celastrol kombinasyonunun glioblastomadaki terapötik etkisi
The therapeutic effect of sodium butyrate and celastrol combination in glioblastoma
- Tez No: 661803
- Danışmanlar: DOÇ. DR. MEHMET TAŞPINAR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Van Yüzüncü Yıl Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 85
Özet
Glioblastoma (GB) merkezi sinir sistemi tümörleri arasında en ölümcül ve en invaziv beyin tümörüdür. GB'nin küratif bir tedavi protokolü bulunmamaktadır. Histon deasetilaz inhibitörlerinin kanser tedavi protokollerinde kullanılabilirliğine ilişkin çalışmalar, bu inhibitörlerin hücre proliferasyon inhibisyonu ve apoptoz gibi antikanser etkileri nedeniyle konu ile ilgili çalışmalar artmaktadır. Hücresel proteozomal inhibisyon, antianjiogenez, antimetastaz, antienflamatuar gibi kanserin yaşam dinamiklerini hedef alan önemli bir mekanizmadır ve GB'de yeni tedavi yaklaşımlarından biri olma potansiyeline sahiptir. Kanser tedavilerinde ve özellikle GB'de alkilasyon ajanlarına karşı gelişen kemoterapötik dirençte apoptozis, otofaji ve DNA tamir enzimlerinin rolü büyüktür. Bu nedenle, bu tez çalışmasında histon deasetilaz inhibitörü Sodyum Bütirat (SB) ile bir proteazom inhibitörü olan Celastrol'ün GB hücrelerinde ki terapötik etkisinin araştırılması amaçlanmıştır. SB ve Celastrol'ün GB hücreleri LN-405 ve T98G'deki sitotoksisiteleri MTT ile belirlenmiştir. Apoptozis, otofaji ve DNA tamir genlerinin (MGMT, MLH1,MSH2 ve MSH6) ekspresyonları RT-PZR ile saptanmıştır. SB ve Celastrol'ün hücre döngüsüne etkisi akım sitometri ile belirlenmiştir. SB ve Celastrol'ün GB hücreleri üzerindeki etkisi birbirinden farklılık göstermektedir. SB, Celastrol ve SB ile Celastrol'ün birlikte kullanımımın LN-405'te Kaspaz 9 üzerinden hücreleri apoptoza sürüklemiştir. Ancak T98G'de belirgin bir apoptoz saptanmamıştır. Her iki hücrede Atg6 ekspresyon değişimi anlamlı değildir (p>0.05). Her iki molekülde SubG1'deki hücre birikimi açısından LN-405'te ve T98G'de anlamlı fark saptanmıştır (p=0.002; p
Özet (Çeviri)
Glioblastoma (GB) is the deadliest and most invasive brain tumor among central nervous system tumors. GB does not have a curative treatment protocol. Studies on the use of histone deacetylase inhibitors in cancer treatment protocols are increasing due to their anticancer effects such as cell proliferation inhibition and apoptosis. Proteasomal inhibition in the cell is an important mechanism targeting the life dynamics of cancer such as antiangiogenesis, antimetastasis, and anti-inflammatory and has the potential to be one of the new treatment approaches in GB. In cancer therapies and specifically developing chemotherapeutic resistance against alkylating agents in GB, apoptosis, autophagy, and DNA repair enzymes play an important role. Therefore, it was aimed to investigate the therapeutic effect of histone deacetylase inhibitor, sodium butyrate (SB) and a proteasome inhibitor, Celastrol, on GB cells in this thesis study. Cytotoxicity of SB and Celastrol in GB cells LN-405 and T98G was determined by MTT. Expressions of apoptosis, autophagy and DNA repair genes (MGMT, MLH1, MSH2 and MSH6) were determined by RT-PCR. The effect of SB and Celastrol on the cell cycle was determined by flow cytometry. The cellular effects of SB and Celastrol on GB cells differ from each other. SB, Celastrol, and their combination induced apoptosis in LN-405 via caspase 9. However, no prominent apoptosis was detected in T98G. The changing level of Atg6 expression in both cells was not significant (p> 0.05). A significant difference was found in LN-405 and T98G in terms of cell accumulation in Sub G1 in both molecules (p = 0.002; p
Benzer Tezler
- Fındık zurufu kompostunun toprak kalitesi üzerine etkisi
The effect of adding of hazelnut husk compost on soil quality
SELAHATTİN AYGÜN
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
ZiraatOrdu ÜniversitesiToprak Bilimi ve Bitki Besleme Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TAYFUN AŞKIN
- Serum potasyum düzeyine tiopental sodyum, halotan, pankuronyum bromid ve süksametonyumun genel anestezide etkileri
Başlık çevirisi yok
İBRAHİM MASTAKLAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1982
Anestezi ve ReanimasyonAkdeniz ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
- Prenatal dönemde farklı dozlarda uygulanan diklofenak sodyumun merkezi sinir sistemi gelişimi üzerine toksik etkisinin araştırılması
The toxic effects of different doses of diclofenac sodium on the development of the central nervous system exposed during prenatal period
EBRU ELİBOL
Doktora
Türkçe
2014
Histoloji ve EmbriyolojiOndokuz Mayıs ÜniversitesiAnatomi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SÜLEYMAN KAPLAN
- Tip 2 diyabetes mellituslu hastalarda sodyum fosfatın kolon temizliği üzerine etkisi
The effect of sodium phosphate on colon cleansi̇ng in patients with type 2 diabetes melli̇tus
NEVİN AKÇAER ÖZTÜRK
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2006
GastroenterolojiBaşkent Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÜRDEN GÜR
- Uzun iskemi sürelerinde farklı kardiyopleji solüsyonlarının miyokardiyal ve endotelyal koruma üzerine olan etkileri
Effect of different cardioplegic solutions on myocardial and endothelial protection after long ischemia times
EMRAH UĞUZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2007
Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiBaşkent ÜniversitesiKalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ATİLLA SEZGİN