Geri Dön

Beta-talasemi majör hastalarında TAL1 geni ekspresyon düzeyinin belirlenmesi ve HbF ile ilişkisinin araştırılması

Determination of TAL1 expression and its relationship with HbF level in beta-thalassemia major patients

PDF İndir

  1. Tez No: 663407
  2. Yazar: TUĞBA NUR UYGUÇ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. İBRAHİM KESER
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Genetik, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Hemoglobinopatiler, Beta-Talasemi Majör, HbF, TAL1, qRT-PCR, Beta talasemi, Fetal hemoglobin, Gen ifadesi, Genler, Polimeraz zincirleme reaksiyonu, Talasemi, Hemoglobinopathies, Beta-Thalassemia Major, HbF, TAL1, qRT-PCR, Beta-thalassemia, Fetal hemoglobin, Gene expression, Genes, Polymerase chain reaction, Thalassemia
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Akdeniz Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Hemoglobinopatiler dünyada görülen en yaygın tek gen hastalıklarıdır. Hemoglobinopatilerden biri olan beta-talasemi için postnatal dönemde fetal γ-globin ekspresyonunun HbF düzeyini yükseltmesi, modifiye edici faktörlerden biri olup, hastalık semptomlarını azaltmaktadır. Bu çerçevede projemizin amacı, HbF düzeyi yüksek olan beta-talasemi majör hastalarında gamma globin promotor bölgesini regüle eden transkripsiyon faktörü TAL1'in ekspresyonu ve HbF yüksekliği arasındaki ilişkiyi araştırmaktır. Yöntem: Çalışmamızda 30 beta-talasemi majörlü ve 30 normal kontrol bireyinde, RNA izolasyonunu takiben, cDNA elde edilerek, TAL1 ekspresyon profili tayini için qRT-PCR yöntemi kullanıldı. Çalışmada referans olarak bir housekeeping gen olan GAPDH kullanıldı. Normalizasyonu takiben, TAL1 ile GAPDH ve normal kontrollerin ekspresyon düzeyleri kıyaslandı. HbF yüksekliği ile TAL1 ekspresyon seviyeleri karşılaştırıldı ve tüm sonuçlar yüzde olarak hesaplandı. Bulgular: Çalışmamıza alınan HbF'i yüksek beta talasemi majörlü 30 hastanın ortalama hemoglobin değeri 8,63 iken, ortalama HbF değerinin %10,23 olduğu görüldü. En sık görülen allelin %55 sıklıkla IVS.I.110 (G>A) alleli olduğu bulundu. qRT-PCR sonuçlarında 30 hastanın %76,6'sında (23 hastada) 1,1 ila 5,2 kat arasında artış gözlenirken, 7 hastada normal seviyede tespit edildi. İki katın altında TAL1 ekspresyonu 13 hastada gözlenirken, 2 katın üzerinde görülen 10 hastadan 8'inin en yüksek HbF düzeyine sahip olduğu bulundu. Sonuç: Çalışmamızda hasta sayısının az olmasına rağmen, HbF'i yüksek olan beta-talasemi majör hastalarımızın %76'sında yüksek HbF oranı ile artmış TAL1 geni ekspresyon seviyesi arasında pozitif yönde bir ilişki bulunmuştur. Bu sonuç bize, TAL1 ve onun bağlandığı bölgelerin, HbF indüksiyonu ile tedavi seçeneği için yeni araştırma hedefleri olabileceğini göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Objective: Hemoglobinopathies are the most common single gene diseases seen in the world. For beta-thalassemia, which is one of the hemoglobinopathies, the increase of fetal γ-globin expression in the postnatal period is one of the modifying factors and decreases the symptoms of the disease. In this context, the aim of our project is to investigate the relationship between the expression of the transcription factor TAL1 that regulates the gamma globin promoter region and HbF elevation in beta-thalassemia major patients with high HbF levels. Methods: In our study, qRT-PCR method was used for TAL1 expression profile by obtaining cDNA following RNA isolation in 30 beta-thalassemia major and 30 normal control individuals. GAPDH, a housekeeping gene, was used as a reference in the study. Following normalization, expression levels of TAL1 and GAPDH and normal controls were compared. HbF height and TAL1 expression levels were compared and all results were calculated as percentages. Results: The mean hemoglobin value of 30 patients with high HbF beta thalassemia major included in our study was 8.63, while the mean HbF value was 10.23%. It was found that the most common allele was the IVS.I.110 (G> A) allele with 55% frequency. While an increase between 1.1 and 5.2 times was observed in TAL1 levels in 76.6% of 30 patients (23 patients) in the qRT-PCR results, it was found to be normal in 7 patients. While TAL1 expression less than two times was observed in 13 patients, 8 out of 10 patients with more than 2 folds were found to have the highest HbF level. Conclusion: Despite the small number of patients in our study, a positive relationship was found between high HbF rate and increased TAL1 gene expression level in 76% of our beta-thalassemia major patients with high HbF. This result shows us that TAL1 and its binding sites may be new research targets for the treatment option with HbF induction.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    927551

    Antalya'da beta talasemi majör hastalarında gamma globin promotor bölge mutasyonları ve hb F ilişkisinin araştırılması

    Screening association between gamma-globin promoter region mutation and hemoglobin F, among patients with beta-thalassemia majör in Antalya

    MURAT BİLLOR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    GenetikAkdeniz Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İBRAHİM KESER

  2. Tez No

    365407

    Beta talasemi major hastalarında oral deferasirox ve diğer demir şelasyon tedavilerinin kardiak, hepatik ve endokrin organlardaki demir birikimi üzerine etkisinin T2* MRG ile değerlendirilmesi

    The evaluation of the oral deferasirox and other iron chelation treatments of cardiac, hepatic and endocrin organs with T2* MRI in beta thallasemia major patients

    MÜNEVVER BAŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıHacettepe Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ŞULE ÜNAL

  3. Tez No

    394228

    Beta-talasemi major hastalarında hipofizer demir birikiminin mrg ile değerlendirilmesi-sonuçların biyokimyasal parametreler ve karaciğer demir birikimi ile korrelasyonu

    Mri evaluation of pituitary iron overload in beta-thalassemia patients-correlation of the results with biochemical parameters and liver iron overload

    MUSTAFA BOZDAĞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Radyoloji ve Nükleer TıpEge Üniversitesi

    Radyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET CEM ÇALLI

  4. Tez No

    484715

    Beta talasemi majör hastalarında modifiye edici sall2 geni bağlanma motifinde mutasyon taranması

    Mutation screening in binding motif of modifier sall2 gene in the beta thalassemia major patients

    TUĞBA KARAMAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    HematolojiAkdeniz Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İBRAHİM KESER

  5. Tez No

    494448

    Beta talasemi major hastalarında böbrek fonksiyonlarının değerlendirilmesi ve ferritin düzeyleri ile korelasyonunun incelenmesi

    Investigation of correlation between kidney function and ferritin levels in patients with beta thalassemia major

    DEMET DENİZ DOĞANCİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DR. MÜZEYYEN GÖNÜL AYDOĞAN

Geri Dön